«Sabemos que las afecciones del intestino, como el estreñimiento, la diarrea y el síndrome del intestino irritable, son bastante preocupantes para un gran número de individuos. Estas afecciones pueden ser muy volátiles e imprevisibles, pero todavía estamos tratando de determinar cómo podemos manejar estas variables y qué opciones preventivas o de tratamiento pueden ayudar a los pacientes que sufren estas afecciones», dijo Alan Buchman, M.D., MSPH, AGAF, Escuela de Medicina Feinberg de la Facultad de Medicina de la Universidad Northwestern. «Estos dos estudios apuntan a opciones que pueden ayudar a los médicos a controlar los síntomas de sus pacientes y que, con suerte, conducirán a mejores opciones de tratamiento en el futuro».»
Los receptores olfativos de las células enterocromafines intestinales humanas funcionan como sensores de especias y olores
Una de las principales áreas de investigación en los trastornos gastrointestinales es cómo y por qué el sistema reacciona a ciertos alimentos u otros estimulantes; en concreto, los investigadores están estudiando los principales factores responsables de la regulación de la digestión. Las células enterocromafines (CE), presentes en todo el sistema digestivo, liberan serotonina (una sustancia química asociada a la etiología de diversas enfermedades como la migraña, la diarrea, los trastornos respiratorios y la hipertensión) y son importantes para regular la motilidad intestinal. Investigadores de la Universidad Técnica de Múnich y de la Universidad Ludwig Maximillian de Múnich, en Alemania, investigaron si las células EC del intestino expresan receptores olfativos nasales (OR, receptores utilizados para oler) para determinar si los olores presentes en especias, fragancias, cigarrillos, detergentes y cosméticos pueden provocar la liberación de serotonina, provocando así una respuesta GI.
Para evaluar esta conexión, los investigadores estudiaron células CE humanas aisladas de biopsias de la mucosa mediante microdisección láser y una línea celular derivada de CE. Los experimentos revelaron la expresión de varios OR en las células EC aisladas, así como en la línea celular. Utilizando imágenes digitales de fluorescencia, el equipo descubrió que la activación de las células con odorantes provocaba una elevación del Ca2+ intracelular, seguida de una liberación de serotonina hasta 10 veces superior a la de los controles. Olorizantes como el timol (tomillo), el eugenol (clavo), el bourgeonal (floral, lirio de los valles), el helional (algas pardas) y las sustancias presentes en las rosas, los plátanos o las frambuesas, en concreto, provocaron una elevación de los niveles de Ca2+.
Los hallazgos sugieren que este tipo de odorantes pueden provocar una reacción GI relacionada con la serotonina. Los efectos podrían inhibirse mediante antagonistas del OR conocidos, como el metil isoeugenol (un antagonista competitivo del eugenol) o bloqueando la afluencia de Ca2+ (por ejemplo, a través de los canales de Ca2+ con nifedipina, un fármaco utilizado en el tratamiento de la hipertensión porque relaja los vasos sanguíneos).
«Nuestros resultados demuestran que los odorantes presentes en el intestino pueden estimular la liberación de serotonina a través de los receptores olfativos expresados en las células enterocromafines humanas de la mucosa intestinal», señaló la doctora Petra Voland, de la Universidad Técnica de Múnich, y una de las investigadoras principales del estudio. «La serotonina controla el peristaltismo y está implicada en condiciones patológicas como los vómitos, la diarrea y el síndrome del intestino irritable. Así pues, los receptores olfativos son posibles dianas novedosas para el tratamiento de las enfermedades gastrointestinales y los trastornos de la motilidad.»
Estimulación del nervio sacro para el estreñimiento
En los pacientes con estreñimiento idiopático, que se produce sin causa identificable, en los que ha fracasado el tratamiento conservador, los procedimientos quirúrgicos (por ejemplo, la colectomía) se asocian con una elevada tasa de fracaso y una morbilidad sustancial. Investigadores de cinco centros europeos se propusieron explorar un enfoque alternativo: la modulación del suministro nervioso extrínseco al intestino. Para ello, los investigadores evaluaron la respuesta sintomática y el efecto fisiológico de la estimulación del nervio sacro en pacientes con estreñimiento de tránsito lento y estreñimiento de tránsito normal con deterioro de la evacuación.
En este ensayo prospectivo y multicéntrico, 65 pacientes (58 mujeres) en los que fracasó el tratamiento con laxantes y biorretroalimentación (reentrenamiento de la coordinación de los músculos del suelo pélvico mediante ejercicios y ayudas electrónicas que crean una retroalimentación cuando se produce una contracción muscular exitosa) se sometieron a la estimulación de prueba, cada uno de los cuales sirvió de control. El efecto de la estimulación temporal de los nervios sacros se evaluó mediante un diario de hábitos intestinales de 21 días. Los pacientes con más de un 50% de mejora de los síntomas podían optar a la estimulación permanente. Los resultados a largo plazo se evaluaron mediante: el diario de hábitos intestinales, el cuestionario de síntomas, la puntuación de estreñimiento de la Clínica Cleveland (CCCS), la puntuación visual analógica (VAS) y el cuestionario de calidad de vida Short Form-36 (SF-36). Los criterios de valoración primarios incluían un aumento de la frecuencia de la defecación, la reducción del esfuerzo y la reducción de la sensación de evacuación incompleta.
Después de una mediana de seguimiento de 12 meses, los sujetos con tránsito lento y evacuación alterada se beneficiaron de la terapia y 43 pacientes (66%) pasaron a la estimulación crónica. La frecuencia de defecación aumentó de 3,4 a 6,1 veces por semana, mientras que los días de evacuación por semana aumentaron de 2,4 a 4,4. El tiempo de permanencia en las instalaciones disminuyó de 17,6 a 9,3 minutos, el esfuerzo disminuyó de 4,4 a 2,9 episodios por semana, el dolor abdominal disminuyó de 4,4 a 2,0 días por semana y la percepción de evacuación incompleta disminuyó significativamente.
Al evaluar los resultados de las diversas herramientas de evaluación establecidas al inicio del ensayo, los investigadores descubrieron que: la CCCS (0=no estreñimiento, 30=estreñimiento grave) disminuyó de 18,0 a 10,2; la EVA media (0=síntomas graves, 100=sin síntomas) aumentó de 18 a 66; y los subconjuntos SF-36 de funcionamiento físico, salud general, vitalidad, funcionamiento social y salud mental mejoraron significativamente.
«Aunque el estreñimiento rara vez pone en peligro la vida, los síntomas asociados de dolor abdominal, hinchazón y sensación de evacuación incompleta pueden afectar gravemente al bienestar físico y emocional de los pacientes. Hay muchas opciones de tratamiento para esta afección y el mejor enfoque depende de la comprensión clara de la causa subyacente», afirma el doctor Thomas Dudding, del Hospital St. Mark de Londres (Inglaterra), e investigador principal del estudio. «Este estudio descubrió que la estimulación de los nervios sacros es un tratamiento eficaz para el estreñimiento idiopático resistente al tratamiento conservador. Como resultado de este proceso de estimulación, se produce una mejora de la frecuencia intestinal, de los síntomas asociados y de la calidad de vida en general»
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