Aviso de seguridad
Información adicional para los pacientes
Información adicional para los profesionales sanitarios
Resumen de datos

Aviso de seguridad

La U.La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha añadido un recuadro de advertencia en la etiqueta de Plavix, el medicamento anticoagulante. La advertencia en el recuadro se refiere a los pacientes que no metabolizan eficazmente el medicamento (es decir, «metabolizadores deficientes») y que, por tanto, pueden no recibir todos los beneficios del medicamento.

La advertencia en el recuadro de la etiqueta del medicamento incluirá información para:

• Advertir sobre la eficacia reducida en pacientes que son metabolizadores deficientes de Plavix. Los metabolizadores deficientes no convierten eficazmente Plavix en su forma activa en el organismo.
• Informar a los profesionales sanitarios de que existen pruebas para identificar las diferencias genéticas en la función del CYP2C19.
• Aconsejar a los profesionales sanitarios que consideren el uso de otros medicamentos antiplaquetarios o estrategias de dosificación alternativas para Plavix en pacientes identificados como malos metabolizadores.

Plavix se administra para reducir el riesgo de infarto de miocardio, angina inestable, ictus y muerte cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular. Plavix actúa disminuyendo la actividad de las células sanguíneas llamadas plaquetas, haciendo que las plaquetas sean menos propensas a formar coágulos sanguíneos.

Para que Plavix funcione, las enzimas del hígado (especialmente la CYP2C19) deben convertir (metabolizar) el medicamento en su forma activa. Los pacientes que son malos metabolizadores del medicamento, no convierten eficazmente Plavix en su forma activa. En estos pacientes, Plavix tiene menos efecto sobre las plaquetas y, por tanto, menos capacidad para prevenir el infarto de miocardio, el ictus y la muerte cardiovascular. Se estima que entre el 2 y el 14% de la población son metabolizadores deficientes; la tasa varía en función del origen racial.

Los profesionales sanitarios deben ser conscientes de que un subgrupo de pacientes son metabolizadores deficientes y no metabolizan Plavix eficazmente; esto puede dar lugar a una eficacia reducida de Plavix. Los profesionales sanitarios deben considerar el uso de otros medicamentos antiplaquetarios o estrategias de dosificación alternativas para Plavix en estos pacientes.

Los pacientes no deben dejar de tomar Plavix a menos que se lo indique su profesional sanitario. Deben hablar con su profesional sanitario si tienen alguna duda sobre Plavix, o para saber si deben someterse a una prueba para saber si son metabolizadores pobres.

En mayo de 2009, la FDA añadió información sobre los metabolizadores pobres de Plavix a la etiqueta del medicamento. Sin embargo, basándose en datos adicionales revisados por la agencia (véase el Resumen de Datos más abajo) se añade ahora la Advertencia en Caja para destacar la eficacia reducida de Plavix en estos pacientes y para recomendar a los profesionales sanitarios que consideren el uso de otros medicamentos antiplaquetarios o estrategias de dosificación alternativas para Plavix en pacientes identificados como metabolizadores pobres.

Información adicional para los pacientes

Los pacientes que actualmente toman Plavix deben:

• Ser conscientes de que algunos pacientes no convierten Plavix a su forma activa tan bien como otros pacientes. Estos pacientes pueden no obtener el mismo beneficio de Plavix y se conocen como metabolizadores pobres.
• No dejar de tomar Plavix a menos que se lo indique su profesional de la salud.
• Hablar con su profesional de la salud si tiene alguna duda sobre Plavix.
• Hable con su profesional de la salud para ver si es apropiado realizar pruebas para determinar su estado de metabolización.

Información adicional para los profesionales de la salud

La FDA recomienda que los profesionales de la salud deben:

• Ser conscientes de que algunos pacientes pueden ser malos metabolizadores de Plavix. No convierten eficazmente Plavix en su forma activa debido a la baja actividad del CYP 2C19.La eficacia de Plavix como terapia preventiva se reduce en estos pacientes.
• Saber que existen pruebas para determinar el estado del CYP2C19 de los pacientes.
• Considerar el uso de otros medicamentos antiplaquetarios o estrategias de dosificación alternativas para Plavix en pacientes que han sido identificados como malos metabolizadores.
• Tenga en cuenta que aunque un régimen de dosis más alto (dosis de carga de 600 mg seguida de 150 mg una vez al día) en metabolizadores pobres aumenta la respuesta antiplaquetaria, no se ha establecido un régimen de dosis apropiado para metabolizadores pobres en un ensayo de resultados clínicos.
• Revise la etiqueta del medicamento Plavix recientemente aprobada para obtener información completa sobre el uso de Plavix

Resumen de datos

La enzima hepática CYP2C19 es la principal responsable de la formación del metabolito activo de Plavix. Las pruebas farmacocinéticas y antiplaquetarias del metabolito activo de Plavix muestran que los niveles del fármaco y los efectos antiplaquetarios difieren en función del genotipo de la enzima CYP2C19. A continuación se representan los diferentes alelos de CYP2C19 que componen el genotipo de un paciente:

• El alelo CYP2C19*1 tiene un metabolismo totalmente funcional de Plavix.
• Los alelos CYP2C19*2 y *3 no tienen un metabolismo funcional de Plavix. Estos dos alelos representan la mayor parte de los alelos de función reducida en pacientes de ascendencia caucásica (85%) y asiática (99%) clasificados como metabolizadores pobres.
• Los alelos CYP2C19*4, *5, *6, *7 y *8 y otros alelos pueden estar asociados con un metabolismo ausente o reducido de Plavix, pero son menos frecuentes que los alelos CYP2C19*2 y *3.
• Un paciente con dos alelos de pérdida de función (como se ha definido anteriormente) tendrá un estado de metabolizador pobre.

Las respuestas farmacocinéticas y antiplaquetarias a Plavix se evaluaron en un ensayo cruzado en 40 sujetos sanos. Diez sujetos de cada uno de los cuatro grupos de metabolizadores del CYP2C19 (ultrarrápidos, extensos, intermedios y pobres) fueron asignados al azar a dos regímenes de tratamiento: una dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg al día, o una dosis de carga de 600 mg seguida de 150 mg al día, cada una de ellas durante un total de 5 días. Después de un periodo de lavado, los sujetos se pasaron al tratamiento alternativo. Se observó una menor exposición al metabolito activo y un aumento de la agregación plaquetaria en los metabolizadores pobres en comparación con los otros grupos. Cuando los metabolizadores pobres recibieron la dosis de carga de 600 mg seguida de 150 mg diarios, la exposición al metabolito activo y la respuesta antiplaquetaria fueron mayores que con el régimen de 300 mg/75 mg. Los profesionales sanitarios deben tener en cuenta que no se ha establecido un régimen de dosis adecuado para los pacientes que son metabolizadores pobres en los ensayos de resultados clínicos.