En un documento muy interesante, la compañía farmacéutica holandesa NeuroSearch, junto con la corporación de investigación canadiense Kendle Early Stage, informan sobre los efectos subjetivos y objetivos del novedoso inhibidor triple de la recaptación Tesofensina en usuarios de estimulantes recreativos.
La tesofensina es un fármaco que NeuroSearch está desarrollando para la obesidad, e informan de que ha mostrado excelentes propiedades para inducir la pérdida de peso en los primeros ensayos clínicos, aunque, por supuesto, ellos dirían eso. Lo que hace que el «tes-fens» sea tan interesante es su funcionamiento: es un triple inhibidor de la recaptación o SNDRI, que actúa sobre tres neurotransmisores: serotonina, dopamina y noradrenalina. La única droga de esta clase de uso generalizado es la cocaína. Como puedes ver, las dos drogas son bastante similares químicamente.
Los SNDRIs experimentales están de moda ahora mismo. Se espera que puedan ser tratamientos eficaces para la obesidad, la depresión y quién sabe qué más. Los IRSN, que inhiben la recaptación de serotonina y noradrenalina pero no de dopamina, son bien conocidos como antidepresivos (por ejemplo, la venlafaxina, también conocida como Effexor) y fármacos para perder peso (sibutramina). La idea es que si dos monoaminas son buenas, tres tienen que ser aún mejores.
Pero el problema es que los fármacos que inhiben la recaptación de dopamina son potentes estimulantes con la capacidad de colocarte como una cometa. O para decirlo técnicamente «tienen un fuerte potencial de abuso». Los más conocidos son la anfetamina, la metanfetamina y, sí, la cocaína. Aquí hay un cómic de Mickey Mouse de 1951 que muestra lo que hace la anfetamina…
Por eso este nuevo trabajo es tan interesante. Los autores administraron tesofensina, en distintas dosis, a 52 voluntarios, todos ellos usuarios recreativos de estimulantes ilegales: la idea es que estas personas experimentadas son las más indicadas para poder decir si una determinada droga es un estimulante de abuso o no. Lo cual parece una idea excelente.
¿Qué pasó? No mucho: en opinión de los jueces expertos, una sola dosis de tesofensina de 1, 6 o 9 mg, es un completo lavado de cara, hombre. 1 mg no tuvo ningún efecto notable por encima del placebo. 6 mg y 9 mg lo hicieron, pero no fueron percibidos como agradables o como anfetamínicos; en todo caso, fueron ligeramente desagradables.
Por el contrario, a los voluntarios les gustaron mucho los 30 mg de d-anfetamina -no es ninguna sorpresa- pero no les gustó el antidepresivo bupropión, ni el fármaco para el TDAH atomoxetina. Por cierto, todo fue a doble ciego, y el hecho de que no hubiera uno sino tres fármacos de comparación, además del placebo inerte, significa que este estudio habrá evitado los efectos del placebo activo.
No se produjeron efectos adversos graves, pero las dosis más altas de tesofensina elevaron la presión arterial y provocaron insomnio. Hay que tener en cuenta que para la obesidad la dosis más baja, 1 mg, parece ser la más prometedora y esta dosis no causó muchos efectos secundarios. En general, estos resultados parecen bastante convincentes: la tesofensina no es divertida.
¿Por qué no, dado que es tan similar a la cocaína? La respuesta es, casi con toda seguridad, que es demasiado lenta. Después de tomarla por vía oral, los niveles en sangre tardan de 5 a 8 horas en alcanzar su máximo, y persiste en el cuerpo durante semanas (vida media de ~220 h.) Con la cocaína, si la esnifas, los niveles máximos en sangre se alcanzan en minutos y la vida media es de menos de una hora.
En general, cuanto más rápido llega una droga a la sangre, más placentera es: esta es la razón por la que la gente tiende a esnifar, fumar e inyectarse drogas recreativas, en lugar de tragarlas. El crack es la misma droga que la cocaína normal, pero se puede fumar, lo que es aún más rápido que esnifar. En comparación con las drogas de abuso, la tesofensina es ridículamente lenta para entrar y salir del cuerpo.
Pero esto plantea la cuestión de si, con el uso repetido, los niveles podrían acumularse y producir efectos muy diferentes a los observados en este estudio, que sólo utilizó una sola dosis. Tiene una vida media de 220 horas, lo que significa que 9 días después de tomarla, ¡la mitad sigue en el torrente sanguíneo! En los ensayos sobre obesidad, se administró una dosis de hasta 1 mg al día. Es poco probable que esto le dé un potencial de abuso per se, pero podría causar muchos efectos secundarios en el futuro. Tendremos que esperar y ver …
Schoedel, K., Meier, D., Chakraborty, B., Manniche, P., & Sellers, E. (2010). Subjective and Objective Effects of the Novel Triple Reuptake Inhibitor Tesofensine in Recreational Stimulant Users. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 88 (1), 69-78. DOI: 10.1038/clpt.2010.67