La colitis linfocítica, anteriormente denominada «colitis microscópica», es un síndrome clinicopatológico de diarrea acuosa, colonoscopia groseramente normal y cambios inflamatorios de la mucosa. Dado que la colitis linfocítica es una entidad nueva e incompletamente caracterizada, se realizó un estudio histopatológico para comparar la colitis linfocítica (n = 16), la colitis colagenosa (n = 17), la enfermedad inflamatoria intestinal idiopática (n = 16), la colitis aguda (n = 16) y el colon histológicamente normal (n = 12). El estudio fue un análisis semicuantitativo ciego de las características histológicas en el epitelio de superficie, la lámina propia y las criptas. La característica más distintiva de la colitis linfocítica fue el aumento de los linfocitos intraepiteliales, especialmente en el epitelio de superficie (P = 0,0001 frente a la enfermedad inflamatoria intestinal idiopática, la colitis aguda y el colon normal). Otras características destacadas de la colitis linfocítica fueron el daño epitelial de superficie (p = 0,005 frente a la enfermedad inflamatoria intestinal idiopática y el colon normal), el aumento de la inflamación crónica de la lámina propia (p = 0,01 frente a la normalidad) y la distorsión mínima de la cripta o la criptitis activa. Hubo sorprendentes similitudes entre la colitis linfocítica y la colitis colágena, pero el engrosamiento del colágeno subepitelial sólo se observó en la colitis colágena. La enfermedad inflamatoria intestinal idiopática mostraba una prominente distorsión de la cripta y una mayor inflamación activa, además de mínimos linfocitos intraepiteliales. La colitis aguda mostraba ocasionalmente un daño epitelial superficial prominente, pero por lo demás era diferente de la colitis linfocítica. Llegamos a las siguientes conclusiones: (1) la entidad «colitis microscópica» muestra una histopatología característica que incluye una prominente infiltración linfocítica del epitelio y, por lo tanto, una designación más apropiada es colitis linfocítica; (2) aunque la colitis linfocítica se parece mucho a la colitis colagenosa, cada entidad es distinta en la biopsia; y (3) la colitis linfocítica se distingue fácilmente de la enfermedad inflamatoria intestinal idiopática, de las formas agudas de colitis y del colorrectal normal.