El crecimiento celular se refiere a un aumento de la masa total de una célula, incluyendo el volumen citoplasmático, nuclear y de los orgánulos. El crecimiento celular se produce cuando la tasa global de biosíntesis celular (producción de biomoléculas o anabolismo) es mayor que la tasa global de degradación celular (la destrucción de biomoléculas a través del proteasoma, el lisosoma o la autofagia, o el catabolismo).

El crecimiento celular no debe confundirse con la división celular o el ciclo celular, que son procesos distintos que pueden ocurrir junto al crecimiento celular durante el proceso de proliferación celular, en el que una célula, conocida como «célula madre», crece y se divide para producir dos «células hijas». Es importante destacar que el crecimiento y la división celular también pueden producirse de forma independiente. Durante el desarrollo embrionario temprano (escisión del cigoto para formar una mórula y un blastodermo), las divisiones celulares se producen repetidamente sin que haya crecimiento celular. Por el contrario, algunas células pueden crecer sin división celular o sin ninguna progresión del ciclo celular, como es el caso del crecimiento de las neuronas durante el recorrido axonal en el desarrollo del sistema nervioso.

En los organismos multicelulares, el crecimiento de los tejidos rara vez se produce únicamente a través del crecimiento celular sin división celular, sino que la mayoría de las veces se produce a través de la proliferación celular. Esto se debe a que una sola célula con una sola copia del genoma en el núcleo celular puede realizar la biosíntesis y, por lo tanto, experimentar el crecimiento celular sólo a la mitad de la tasa de dos células. Por lo tanto, dos células crecen (acumulan masa) al doble del ritmo de una sola célula, y cuatro células crecen al cuádruple del ritmo de una sola célula. Este principio conduce a un aumento exponencial de la tasa de crecimiento del tejido (acumulación de masa) durante la proliferación celular, debido al aumento exponencial del número de células.

El tamaño de las células depende tanto del crecimiento como de la división celular, con un aumento desproporcionado de la tasa de crecimiento celular que conduce a la producción de células más grandes y un aumento desproporcionado de la tasa de división celular que conduce a la producción de muchas células más pequeñas. La proliferación celular suele implicar tasas equilibradas de crecimiento y división celular que mantienen un tamaño celular aproximadamente constante en la población de células que proliferan exponencialmente.

Algunas células especiales pueden crecer hasta alcanzar tamaños muy grandes a través de un ciclo celular inusual de «endoreplicación» en el que el genoma se replica durante la fase S pero no hay mitosis (fase M) ni división celular (citocinesis). Estas grandes células endorreplicantes tienen muchas copias del genoma, por lo que son altamente poliploides.

Los ovocitos pueden ser células inusualmente grandes en especies para las que el desarrollo embrionario tiene lugar lejos del cuerpo de la madre dentro de un huevo que se pone externamente. El gran tamaño de algunos huevos puede lograrse bien por el bombeo de componentes citosólicos desde células adyacentes a través de puentes citoplasmáticos denominados canales anulares (Drosophila) o por la internalización de gránulos de almacenamiento de nutrientes (gránulos vitelinos) por endocitosis (ranas).

Mecanismos de control del crecimiento celular

Las células pueden crecer aumentando la tasa global de biosíntesis celular de forma que la producción de biomoléculas supere la tasa global de degradación celular de biomoléculas a través del proteasoma, el lisosoma o la autofagia.

La biosíntesis de biomoléculas se inicia mediante la expresión de genes que codifican ARN y/o proteínas, incluidas las enzimas que catalizan la síntesis de lípidos y carbohidratos.

Los genes individuales se expresan generalmente a través de la transcripción en ARN mensajero (ARNm) y la traducción en proteínas, y la expresión de cada gen se produce a varios niveles diferentes de forma específica para el tipo de célula (en respuesta a las redes de regulación de genes).

Para impulsar el crecimiento celular, la tasa global de expresión génica puede incrementarse aumentando la tasa global de transcripción por parte de la ARN polimerasa II (para los genes activos) o la tasa global de traducción del ARNm en proteínas aumentando la abundancia de ribosomas y ARNt, cuya biogénesis depende de la ARN polimerasa I y la ARN polimerasa III. El factor de transcripción Myc es un ejemplo de proteína reguladora que puede inducir la actividad global de la ARN polimerasa I, la ARN polimerasa II y la ARN polimerasa III para impulsar la transcripción y la traducción globales y, por tanto, el crecimiento celular.

Además, la actividad de los ribosomas individuales puede aumentar para impulsar la eficiencia global de la traducción del ARNm a través de la regulación de los factores de iniciación de la traducción, incluido el complejo «factor de iniciación de la elongación de la traducción 4E» (eIF4E), que se une al extremo 5′ de los ARNm y lo tapa. La proteína TOR, que forma parte del complejo TORC1, es un importante regulador de la iniciación de la traducción y de la biogénesis de los ribosomas. TOR es una serina/treonina quinasa que puede fosforilar e inactivar directamente un inhibidor general de eIF4E, denominado proteína de unión a 4E (4E-BP), para promover la eficiencia de la traducción. TOR también fosforila y activa directamente la proteína ribosómica S6-cinasa (S6K), que promueve la biogénesis de los ribosomas.

Para inhibir el crecimiento celular, se puede disminuir la tasa global de expresión génica o aumentar la tasa global de degradación biomolecular incrementando la tasa de autofagia. Normalmente, TOR inhibe directamente la función de la cinasa inductora de autofagia Atg1/ULK1. Por lo tanto, la reducción de la actividad de TOR reduce tanto la tasa global de traducción como aumenta el alcance de la autofagia para reducir el crecimiento celular.

Regulación del crecimiento celular en animales

Muchas de las moléculas de señalización que controlan el crecimiento celular se denominan factores de crecimiento, muchos de los cuales inducen la transducción de señales a través de la vía PI3K/AKT/mTOR, que incluye la cinasa lipídica ascendente PI3K y la proteína cinasa de serina/treonina descendente Akt, que es capaz de activar otra proteína cinasa TOR, que promueve la traducción e inhibe la autofagia para impulsar el crecimiento celular.

La disponibilidad de nutrientes influye en la producción de factores de crecimiento de la familia Insulina/IGF-1, que circulan como hormonas en los animales para activar la vía PI3K/AKT/mTOR en las células para promover la actividad TOR, de modo que cuando los animales están bien alimentados crecen rápidamente y cuando no son capaces de recibir suficientes nutrientes reducen su ritmo de crecimiento.

Además, la disponibilidad de aminoácidos para las células individuales también promueve directamente la actividad TOR, aunque este modo de regulación es más importante en los organismos unicelulares que en los organismos multicelulares como los animales que siempre mantienen una abundancia de aminoácidos en circulación.

Una teoría discutida propone que muchas células de mamíferos diferentes experimentan transiciones dependientes del tamaño durante el ciclo celular. Estas transiciones están controladas por la cinasa dependiente de ciclina Cdk1. Aunque las proteínas que controlan Cdk1 se conocen bien, su conexión con los mecanismos que controlan el tamaño celular sigue siendo esquiva.Un modelo postulado para el control del tamaño en mamíferos sitúa la masa como la fuerza motriz del ciclo celular. Una célula no puede crecer hasta un tamaño anormalmente grande porque a partir de un determinado tamaño o masa celular se inicia la fase S. La fase S inicia la secuencia de acontecimientos que conducen a la mitosis y la citocinesis. Una célula no puede hacerse demasiado pequeña porque los eventos posteriores del ciclo celular, como S, G2 y M, se retrasan hasta que la masa aumenta lo suficiente como para iniciar la fase S.

Poblaciones celulares

Las poblaciones celulares pasan por un tipo particular de crecimiento exponencial llamado duplicación o proliferación celular. Así, cada generación de células debe ser el doble de la anterior. Sin embargo, el número de generaciones sólo da una cifra máxima, ya que no todas las células sobreviven en cada generación. Las células pueden reproducirse en la etapa de Mitosis, en la que se duplican y se dividen en dos células genéticamente iguales.

Tamaño de la célula

El tamaño de la célula es muy variable entre los organismos, siendo algunas algas como la Caulerpa taxifolia una sola célula de varios metros de longitud. Las células de las plantas son mucho más grandes que las de los animales, y protistas como el Paramecium pueden medir 330 μm, mientras que una célula humana típica podría medir 10 μm. La forma en que estas células «deciden» su tamaño antes de dividirse es una cuestión abierta. Se sabe que los gradientes químicos son en parte responsables, y se plantea la hipótesis de que la detección de la tensión mecánica por parte de las estructuras del citoesqueleto está implicada. Los trabajos sobre el tema requieren generalmente un organismo cuyo ciclo celular esté bien caracterizado.

Regulación del tamaño de las células de levadura

La relación entre el tamaño de la célula y la división celular ha sido ampliamente estudiada en la levadura. Para algunas células, existe un mecanismo por el cual la división celular no se inicia hasta que la célula ha alcanzado un determinado tamaño. Si se restringe el suministro de nutrientes (a partir del tiempo t = 2 en el diagrama, abajo), y se reduce el ritmo de aumento del tamaño celular, aumenta el periodo de tiempo entre las divisiones celulares. Se aislaron mutantes del tamaño celular de la levadura que comienzan la división celular antes de alcanzar un tamaño normal/regular (mutantes wee).

La proteína wee1 es una tirosina quinasa que normalmente fosforila la proteína reguladora del ciclo celular Cdc2 (el homólogo de la CDK1 en humanos), una quinasa dependiente de ciclina, en un residuo de tirosina. Cdc2 impulsa la entrada en mitosis fosforilando una amplia gama de objetivos. Esta modificación covalente de la estructura molecular de Cdc2 inhibe la actividad enzimática de Cdc2 e impide la división celular. Wee1 actúa para mantener inactivo a Cdc2 durante la fase G2 temprana, cuando las células son todavía pequeñas. Cuando las células han alcanzado el tamaño suficiente durante G2, la fosfatasa Cdc25 elimina la fosforilación inhibitoria y, por tanto, activa Cdc2 para permitir la entrada mitótica. El sistema de control de la entrada mitótica coordina el equilibrio de la actividad de Wee1 y Cdc25 con los cambios de tamaño de las células. Se ha demostrado en mutantes de Wee1, células con una actividad debilitada de Wee1, que Cdc2 se activa cuando la célula es más pequeña. Así, la mitosis se produce antes de que la levadura alcance su tamaño normal. Esto sugiere que la división celular puede estar regulada en parte por la dilución de la proteína Wee1 en las células a medida que crecen.

Vinculación de Cdr2 con Wee1

La proteína quinasa Cdr2 (que regula negativamente a Wee1) y la quinasa relacionada con Cdr2, Cdr1 (que fosforila e inhibe directamente a Wee1 in vitro) se localizan en una banda de nodos corticales en el centro de las células en interfase. Tras la entrada en mitosis, los factores de citocinesis, como la miosina II, son reclutados a nodos similares; estos nodos acaban condensándose para formar el anillo citocinético. Se descubrió que una proteína no caracterizada previamente, Blt1, se colocaliza con Cdr2 en los nodos de la interfase media. Las células knockout de Blt1 tenían una mayor longitud en la división, lo que es consistente con un retraso en la entrada mitótica. Este hallazgo conecta una localización física, una banda de nodos corticales, con factores que han demostrado regular directamente la entrada mitótica, a saber, Cdr1, Cdr2 y Blt1.

La experimentación posterior con proteínas marcadas con GFP y proteínas mutantes indica que los nodos corticales mediales están formados por el ensamblaje ordenado, dependiente de Cdr2, de múltiples proteínas que interactúan durante la interfase. Cdr2 se encuentra en la cúspide de esta jerarquía y trabaja aguas arriba de Cdr1 y Blt1. La mitosis es promovida por la regulación negativa de Wee1 por parte de Cdr2. También se ha demostrado que Cdr2 recluta a Wee1 en el nodo cortical medial. El mecanismo de este reclutamiento aún no se ha descubierto. Un mutante de la quinasa Cdr2, que es capaz de localizarse correctamente a pesar de una pérdida de función en la fosforilación, interrumpe el reclutamiento de Wee1 a la corteza medial y retrasa la entrada en mitosis. Así, Wee1 se localiza con su red inhibidora, lo que demuestra que la mitosis se controla a través de la regulación negativa de Wee1 dependiente de Cdr2 en los nodos corticales mediales.

Factores de polaridad celular

Los factores de polaridad celular posicionados en las puntas de las células proporcionan señales espaciales para limitar la distribución de Cdr2 al centro de la célula. En la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe (S. Pombe), las células se dividen en un tamaño definido y reproducible durante la mitosis debido a la actividad regulada de Cdk1. La proteína quinasa de polaridad celular Pom1, un miembro de la familia de quinasas reguladas por la tirosina-fosforilación de doble especificidad (DYRK), se localiza en los extremos celulares. En las células sin Pom1, la Cdr2 ya no estaba restringida al centro de la célula, sino que se observaba de forma difusa en la mitad de la misma. De estos datos se desprende que Pom1 proporciona señales inhibitorias que confinan a Cdr2 al centro de la célula. Se ha demostrado además que las señales dependientes de Pom1 conducen a la fosforilación de Cdr2. También se ha demostrado que las células knockout de Pom1 se dividen con un tamaño menor que las de tipo salvaje, lo que indica una entrada prematura en la mitosis.

Pom1 forma gradientes polares que alcanzan su punto máximo en los extremos de la célula, lo que muestra un vínculo directo entre los factores de control del tamaño y una ubicación física específica en la célula. A medida que una célula crece en tamaño, crece un gradiente en Pom1. Cuando las células son pequeñas, Pom1 se extiende de forma difusa por todo el cuerpo celular. A medida que la célula aumenta de tamaño, la concentración de Pom1 disminuye en el centro y se concentra en los extremos de la célula. Las células pequeñas en G2 temprano que contienen niveles suficientes de Pom1 en la totalidad de la célula tienen Cdr2 inactivo y no pueden entrar en mitosis. No es hasta que las células crecen en G2 tardío, cuando Pom1 está confinada en los extremos de la célula, que Cdr2 en los nodos corticales medios se activa y es capaz de iniciar la inhibición de Wee1. Este hallazgo muestra cómo el tamaño celular juega un papel directo en la regulación del inicio de la mitosis. En este modelo, Pom1 actúa como un enlace molecular entre el crecimiento celular y la entrada mitótica a través de una vía Cdr2-Cdr1-Wee1-Cdk1. El gradiente polar de Pom1 transmite con éxito la información sobre el tamaño y la geometría de la célula al sistema regulador de Cdk1. A través de este gradiente, la célula se asegura de haber alcanzado un tamaño definido y suficiente para entrar en mitosis.

Otros sistemas experimentales para el estudio de la regulación del tamaño celular

Un medio común para producir células muy grandes es la fusión celular para formar sincitios. Por ejemplo, las células musculares esqueléticas muy largas (varios centímetros) se forman por la fusión de miles de miocitos. Los estudios genéticos de la mosca de la fruta Drosophila han revelado varios genes necesarios para la formación de células musculares multinucleadas por fusión de mioblastos. Algunas de las proteínas clave son importantes para la adhesión celular entre miocitos y otras están implicadas en la transducción de señales de célula a célula dependiente de la adhesión que permite una cascada de eventos de fusión celular.El aumento del tamaño de las células vegetales se complica por el hecho de que casi todas las células vegetales están dentro de una pared celular sólida. Bajo la influencia de ciertas hormonas vegetales, la pared celular puede remodelarse, lo que permite aumentar el tamaño de las células, lo que es importante para el crecimiento de algunos tejidos vegetales.

La mayoría de los organismos unicelulares son de tamaño microscópico, pero hay algunas bacterias y protozoos gigantes que son visibles a simple vista. Ver: Tabla de tamaños celulares -Poblaciones densas de una bacteria gigante del azufre en los sedimentos de la plataforma de Namibia- Grandes protistas del género Chaos, estrechamente relacionados con el género Amoeba

En las bacterias con forma de bastón E. coli, Caulobacter crescentus y B. subtilis el tamaño de las células está controlado por un mecanismo sencillo en el que la división celular se produce después de que se haya añadido un volumen constante desde la división anterior. Al crecer siempre en la misma cantidad, las células que nacen más pequeñas o más grandes que la media convergen naturalmente a un tamaño medio equivalente a la cantidad añadida durante cada generación.

División celular

La reproducción celular es asexual. Para la mayoría de los constituyentes de la célula, el crecimiento es un proceso constante y continuo, interrumpido sólo brevemente en la fase M, cuando el núcleo y luego la célula se dividen en dos.

El proceso de división celular, llamado ciclo celular, tiene cuatro partes principales llamadas fases. La primera parte, llamada fase G1 está marcada por la síntesis de varias enzimas que se requieren para la replicación del ADN.La segunda parte del ciclo celular es la fase S, donde la replicación del ADN produce dos conjuntos idénticos de cromosomas. La tercera parte es la fase G2, en la que se produce una importante síntesis de proteínas, principalmente la producción de microtúbulos que son necesarios durante el proceso de división, llamado mitosis.La cuarta fase, la fase M, consiste en la división nuclear (cariocinesis) y la división citoplasmática (citocinesis), acompañada de la formación de una nueva membrana celular. Se trata de la división física de las células «madre» e «hija». La fase M se ha dividido en varias fases distintas, conocidas secuencialmente como profase, prometafase, metafase, anafase y telofase que conducen a la citocinesis.

La división celular es más compleja en los eucariotas que en otros organismos. Las células procariotas, como las bacterianas, se reproducen por fisión binaria, un proceso que incluye la replicación del ADN, la segregación de los cromosomas y la citocinesis. La división de las células eucariotas implica la mitosis o un proceso más complejo llamado meiosis. La mitosis y la meiosis se denominan a veces los dos procesos de «división nuclear». La fisión binaria es similar a la reproducción de las células eucariotas que implica la mitosis. Ambos conducen a la producción de dos células hijas con el mismo número de cromosomas que la célula parental. La meiosis es un proceso especial de reproducción celular de los organismos diploides. Produce cuatro células hijas especiales (gametos) que tienen la mitad de la cantidad celular normal de ADN. Un gameto masculino y uno femenino pueden combinarse para producir un cigoto, una célula que vuelve a tener la cantidad normal de cromosomas.

El resto de este artículo es una comparación de las principales características de los tres tipos de reproducción celular que implican fisión binaria, mitosis o meiosis. El siguiente diagrama representa las similitudes y diferencias de estos tres tipos de reproducción celular.

Comparación de los tres tipos de división celular

El contenido de ADN de una célula se duplica al inicio del proceso de reproducción celular. Antes de la replicación del ADN, el contenido de ADN de una célula puede representarse como la cantidad Z (la célula tiene Z cromosomas). Después del proceso de replicación del ADN, la cantidad de ADN en la célula es 2Z (multiplicación: 2 x Z = 2Z). Durante la fisión binaria y la mitosis, el contenido de ADN duplicado de la célula parental que se reproduce se separa en dos mitades iguales que van a parar a las dos células hijas. La última parte del proceso de reproducción celular es la división celular, cuando las células hijas se separan físicamente de una célula parental. Durante la meiosis, hay dos pasos de división celular que juntos producen las cuatro células hijas.

Tras la finalización de la fisión binaria o la reproducción celular que implica la mitosis, cada célula hija tiene la misma cantidad de ADN (Z) que tenía la célula parental antes de replicar su ADN. Estos dos tipos de reproducción celular producen dos células hijas que tienen el mismo número de cromosomas que la célula parental. Los cromosomas se duplican antes de la división celular cuando se forman nuevas células de la piel para la reproducción. Tras la reproducción celular meiótica, las cuatro células hijas tienen la mitad del número de cromosomas que tenía originalmente la célula parental. Esta es la cantidad de ADN haploide, a menudo simbolizada como N. La meiosis es utilizada por los organismos diploides para producir gametos haploides. En un organismo diploide como el humano, la mayoría de las células del cuerpo tienen la cantidad diploide de ADN, 2N. Utilizando esta notación para contar los cromosomas, decimos que las células somáticas humanas tienen 46 cromosomas (2N = 46), mientras que el esperma y los óvulos humanos tienen 23 cromosomas (N = 23). Los humanos tienen 23 tipos distintos de cromosomas, los 22 autosomas y la categoría especial de los cromosomas sexuales. Hay dos cromosomas sexuales distintos, el cromosoma X y el cromosoma Y. Una célula humana diploide tiene 23 cromosomas del padre de esa persona y 23 de la madre. Es decir, su cuerpo tiene dos copias del cromosoma humano número 2, una de cada uno de sus padres.

Inmediatamente después de la replicación del ADN, una célula humana tendrá 46 «cromosomas dobles». En cada cromosoma doble hay dos copias de la molécula de ADN de ese cromosoma. Durante la mitosis, los cromosomas dobles se dividen para producir 92 «cromosomas simples», la mitad de los cuales van a parar a cada célula hija. Durante la meiosis, hay dos pasos de separación de cromosomas que aseguran que cada una de las cuatro células hijas obtenga una copia de cada uno de los 23 tipos de cromosomas.

Reproducción sexual

Aunque la reproducción celular que utiliza la mitosis puede reproducir células eucariotas, los eucariotas se molestan en el proceso más complicado de la meiosis porque la reproducción sexual como la meiosis confiere una ventaja selectiva. Obsérvese que cuando se inicia la meiosis, las dos copias de las cromátidas hermanas número 2 son adyacentes entre sí. Durante este tiempo, pueden producirse eventos de recombinación genética. La información del ADN del cromosoma 2 obtenida de un progenitor (rojo) se transferirá a la molécula de ADN del cromosoma 2 recibida del otro progenitor (verde). Obsérvese que en la mitosis las dos copias del cromosoma número 2 no interactúan. La recombinación de la información genética entre cromosomas homólogos durante la meiosis es un proceso de reparación de daños en el ADN. Este proceso también puede producir nuevas combinaciones de genes, algunas de las cuales pueden ser adaptativamente beneficiosas e influir en el curso de la evolución. Sin embargo, en los organismos con más de un juego de cromosomas en la etapa principal del ciclo vital, el sexo también puede proporcionar una ventaja porque, en el apareamiento aleatorio, produce homocigotos y heterocigotos según la relación Hardy-Weinberg.

Trastornos

Una serie de trastornos del crecimiento pueden producirse a nivel celular y éstos, en consecuencia, son la base de gran parte del curso posterior en el cáncer, en el que un grupo de células muestra un crecimiento y una división incontrolados más allá de los límites normales, invasión (intrusión en los tejidos adyacentes y destrucción de los mismos) y, a veces, metástasis (propagación a otros lugares del cuerpo a través de la linfa o la sangre). Varios determinantes clave del crecimiento celular, como la ploidía y la regulación del metabolismo celular, suelen estar alterados en los tumores. Por lo tanto, el crecimiento celular heterogéneo y el pleomorfismo es una de las primeras características de la progresión del cáncer. A pesar de la prevalencia del pleomorfismo en la patología humana, su papel en la progresión de la enfermedad no está claro. En los tejidos epiteliales, el pleomorfismo en el tamaño celular puede inducir defectos de empaquetamiento y dispersar las células aberrantes. Pero se desconocen las consecuencias del crecimiento celular atípico en otros tejidos animales.

Métodos de medición

El crecimiento celular puede ser detectado por una variedad de métodos.El crecimiento del tamaño celular puede ser visualizado por microscopía, utilizando tinciones adecuadas. Pero el aumento del número de células suele ser más significativo. Puede medirse mediante el recuento manual de células bajo observación microscópica, utilizando el método de exclusión de colorantes (es decir, azul tripán) para contar sólo las células viables. Los métodos menos fastidiosos y escalables incluyen el uso de citómetros, mientras que la citometría de flujo permite combinar el recuento de células («eventos») con otros parámetros específicos: las sondas fluorescentes para las membranas, el citoplasma o los núcleos permiten distinguir las células muertas/viables, los tipos de células, la diferenciación celular, la expresión de un biomarcador como el Ki67.

Además del aumento del número de células, se puede evaluar el crecimiento de la actividad metabólica, es decir, la CFDA y la calceína-AM miden (fluorimétricamente) no sólo la funcionalidad de la membrana (retención del colorante), sino también la funcionalidad de las enzimas citoplasmáticas (esterasas). Los ensayos MTT (colorimétrico) y el ensayo de resazurina (fluorimétrico) dosifican el potencial redox mitocondrial.

Todos estos ensayos pueden correlacionarse bien, o no, dependiendo de las condiciones de crecimiento celular y de los aspectos deseados (actividad, proliferación). La tarea es aún más complicada con poblaciones de células diferentes, además cuando se combinan interferencias de crecimiento celular o toxicidad.

Véase también

• Crecimiento bacteriano
• Fisión binaria
• Ciclo celular
• Clonación (genética)
• Biología del desarrollo
• Meiosis
• Mitosis
• Pleomorfismo
• Célula madre

Libros

• Morgan, David O. (2007). El ciclo celular: principios de control. Londres: Sunderland, Mass. ISBN 978-0-9539181-2-6.

• Una comparación de los modelos generacional y exponencial del crecimiento de la población celular
• Crecimiento local en un conjunto de discos Proyecto de Demostraciones Wolfram.

Resultado de la imagen para el crecimiento celular

El crecimiento celular (o interfase) es la abreviatura de la idea de «crecimiento en las poblaciones celulares» mediante la reproducción celular. Es la etapa en la que las células se preparan para la siguiente división, las actividades y reacciones bioquímicas tienen lugar, sin embargo no se pueden ver cambios obvios en esta etapa.