„Víme, že střevní potíže, jako je zácpa, průjem a syndrom dráždivého tračníku, jsou pro velké množství osob značně nepříjemné. Tyto stavy mohou být velmi proměnlivé a nepředvídatelné, ale my se stále snažíme zjistit, jak můžeme tyto proměnné zvládat a jaké možnosti prevence nebo léčby mohou pomoci pacientům, kteří těmito stavy trpí,“ řekl Alan Buchman, M.D., MSPH, AGAF, Feinberg School of Medicine of Northwestern University School of Medicine. „Tyto dvě studie poukazují na možnosti, které mohou lékařům pomoci zvládat příznaky u jejich pacientů a doufejme, že v budoucnu povedou k lepším možnostem léčby.“

Olfaktorické receptory na lidských střevních enterochromafinních buňkách fungují jako senzory pro koření a pachové látky

Jednou z hlavních oblastí výzkumu poruch trávicího traktu je, jak a proč systém reaguje na určité potraviny nebo jiné stimulanty; konkrétně vědci zkoumají primární faktory odpovědné za regulaci trávení. Enterochromafinní (EC) buňky, které jsou přítomny v celém trávicím systému, uvolňují serotonin (chemická látka spojovaná s etiologií různých onemocnění, jako je migréna, průjem, poruchy dýchání a hypertenze) a jsou důležité při regulaci motility střev. Výzkumníci z Technické univerzity v Mnichově a Univerzity Ludwiga Maximilliana v Mnichově v Německu zkoumali, zda buňky EC ve střevě exprimují nosní čichové receptory (OR, receptory sloužící k čichání), aby zjistili, zda pachové látky přítomné v koření, vonných látkách, cigaretách, čisticích prostředcích a kosmetice mohou způsobovat uvolňování serotoninu, a tím vyvolávat reakci trávicího traktu.

Pro vyhodnocení této souvislosti vědci studovali lidské buňky EC izolované ze slizničních biopsií pomocí laserové mikrodisekce a buněčnou linii odvozenou od EC. Experimenty odhalily expresi několika OR v izolovaných buňkách EC i v buněčné linii. Pomocí digitálního fluorescenčního zobrazování tým zjistil, že aktivace buněk pachovými látkami způsobila zvýšení intracelulárního Ca2+, po němž následovalo až desetinásobné uvolnění serotoninu oproti kontrole. Zvýšení hladiny Ca2+ způsobily konkrétně odoranty jako thymol (tymián), eugenol (hřebíček), bourgeonal (květinový, konvalinka), helional (hnědá řasa) a látky obsažené v růžích, banánech nebo malinách.

Zjištění naznačují, že tyto typy odorantů mohou způsobovat reakci GI související se serotoninem. Tyto účinky by mohly být inhibovány známými antagonisty OR, jako je methylisoeugenol (kompetitivní antagonista eugenolu), nebo blokováním influxu Ca2+ (např. přes Ca2+ kanály pomocí nifedipinu, léku používaného při léčbě hypertenze, protože uvolňuje cévy).

„Naše výsledky ukazují, že odoranty přítomné ve střevě mohou stimulovat uvolňování serotoninu prostřednictvím čichových receptorů exprimovaných v lidských enterochromafinních buňkách ve střevní sliznici,“ uvedla doktorka Petra Volandová z Technické univerzity v Mnichově a jedna z hlavních řešitelek studie. „Serotonin řídí peristaltiku a podílí se na patologických stavech, jako je zvracení, průjem a syndrom dráždivého tračníku. Čichové receptory jsou tedy potenciálními novými cíli pro léčbu gastrointestinálních onemocnění a poruch motility.“

Sakrální nervová stimulace při zácpě

U pacientů s idiopatickou zácpou, která se vyskytuje bez identifikovatelné příčiny a u níž selhala konzervativní léčba, jsou chirurgické zákroky (např. kolektomie) spojeny s vysokou mírou selhání a značnou morbiditou. Výzkumníci z pěti evropských pracovišť se rozhodli prozkoumat alternativní přístup: modulaci vnějšího nervového zásobení střeva. Výzkumníci přitom hodnotili symptomatickou odpověď a fyziologický účinek stimulace sakrálního nervu u pacientů s pomalou tranzitní zácpou a normální tranzitní zácpou se zhoršenou evakuací.

V této prospektivní multicentrické studii podstoupilo testovací stimulaci 65 pacientů (58 žen), u nichž selhala léčba projímadly a biofeedback (rekvalifikace koordinace svalů pánevního dna pomocí cvičení a elektronických pomůcek, které vytvářejí zpětnou vazbu při úspěšné svalové kontrakci), přičemž každý sloužil jako vlastní kontrola. Účinek dočasné stimulace sakrálního nervu byl hodnocen pomocí 21denního deníku střevních návyků. Pacienti, u nichž došlo k více než 50procentnímu zlepšení příznaků, mohli podstoupit trvalou stimulaci. Dlouhodobé výsledky byly hodnoceny pomocí: deníku střevních návyků, dotazníku symptomů, Cleveland Clinic constipation score (CCCS), vizuálního analogového skóre (VAS) a dotazníku kvality života Short Form-36 (SF-36). Primární cílové ukazatele zahrnovaly zvýšení frekvence vyprazdňování, snížení námahy a snížení pocitu neúplného vyprázdnění.

Po průměrné době sledování 12 měsíců měli z terapie prospěch jedinci s pomalým tranzitem i zhoršenou evakuací a 43 pacientů (66 %) přešlo k chronické stimulaci. Frekvence defekace se zvýšila z 3,4 na 6,1krát týdně, zatímco počet evakuačních dnů za týden se zvýšil z 2,4 na 4,4 dne. Doba strávená v zařízeních se snížila ze 17,6 na 9,3 minuty, namáhání se snížilo ze 4,4 na 2,9 epizody týdně, bolesti břicha se snížily ze 4,4 na 2,0 dne v týdnu a významně se snížilo vnímání neúplné evakuace.

Při hodnocení výsledků různých hodnotících nástrojů stanovených na začátku studie vědci zjistili, že: CCCS (0=žádná zácpa, 30=těžká zácpa) se snížil z 18,0 na 10,2; průměrná hodnota VAS (0=těžké příznaky, 100=žádné příznaky) se zvýšila z 18 na 66; a významně se zlepšily podskupiny SF-36 týkající se fyzického fungování, celkového zdraví, vitality, sociálního fungování a duševního zdraví.

„Zatímco zácpa je zřídkakdy život ohrožující, související příznaky bolesti břicha, nadýmání a pocitu neúplného vyprázdnění mohou vážně ovlivnit fyzickou a emocionální pohodu pacientů. Existuje mnoho možností léčby tohoto stavu a nejlepší přístup závisí na jasném pochopení příčiny,“ uvedl doktor Thomas Dudding z nemocnice svatého Marka v Londýně v Anglii a hlavní řešitel studie. „Tato studie zjistila, že stimulace sakrálního nervu je účinnou léčbou idiopatické zácpy, která je odolná vůči konzervativní léčbě. V důsledku tohoto stimulačního procesu dochází ke zlepšení frekvence vyprazdňování, souvisejících symptomů a celkové kvality života.“