Odhaduje se, že přibližně 14 milionů Španělů trpí nějakým druhem alergie. To jsou opravdu důležitá čísla, protože se jedná o přibližně 30 % populace a počet pacientů den ode dne roste. S příchodem jara se objevují alergie způsobené různými pyly. Tento významný počet pacientů se přidá k dlouhému seznamu všech, kteří trpí chronickou alergickou patologií. Ve snaze učinit nepříjemné pocity snesitelnějšími nám pomáhají antihistaminika, a to jak systémově, tak lokálně u některých dermatologických patologií.

Alergie: příčiny, kontaktní cesty a nejčastější alergeny

Alergická reakce není nic jiného než hyperreakce organismu: přehnaná reakce na cizorodou látku (alergen), která je pro ostatní nealergické jedince zcela neškodná.

Alergická reakce není nic jiného než přehnaná reakce organismu: je to přehnaná reakce na cizorodou látku (alergen), která je pro ostatní nealergické jedince zcela neškodná. Pro vznik alergií jsou klíčové genetické predispozice a faktory prostředí. Když se tito jedinci opakovaně dostanou do kontaktu s alergizujícími látkami, jejich tělo reaguje uvolněním látky zvané histamin, která je zodpovědná za alergickou reakci a mnoho jejích příznaků (rozšíření cév, otoky, svědění, zvýšená sekrece atd.), které se liší v závislosti na orgánu, který na alergen reaguje.

Histamin je idazolový amin, který je široce distribuován v celém těle, i když převážně v plicích, kůži a gastrointestinálním traktu. Histamin se běžně nevyskytuje ve volné nebo cirkulující formě, ale je uložen v určitých buňkách pojivové tkáně, tzv. žírných buňkách, a v bazofilních buňkách v krvi.

Histamin se dokáže vázat na různé receptory na buňkách v určitých částech těla. Nejčastějším receptorem je receptor H1, který je soustředěn především v kůži a svalech. Výskyt alergické reakce vždy zahrnuje uvolnění histaminu z těchto buněk a jeho interakci se specifickými receptory H1 na povrchu buněk. Další histaminové receptory, H2 receptory (nacházející se na epiteliálních buňkách žaludku), se podílejí především na řízení žaludeční sekrece. Léky, které blokují tyto receptory (cimetidin, ranitidin, famotidin atd.), byly kdysi významným průlomem v léčbě gastroduodenálních vředů a pálení žáhy. Antihistaminika s protialergickým účinkem zasahují do působení histaminu na receptory H1.

Hlavní cesty kontaktu s alergeny jsou vdechnutí, požití, očkování a kontakt s kůží nebo jinými orgány:

– Vdechnutí. To je typická cesta přístupu alergenů z prostředí, které se do těla dostávají dýcháním. Nejčastěji se jedná o pyl (rostlin, stromů a keřů), roztoče, prach, houby, plísně, epitely, zvířecí chlupy a peří atd.
– Požití. To je charakteristický způsob kontaktu s potravinami způsobujícími alergii, jako jsou korýši, ořechy, kravské mléko, vejce atd. Alergie na některé léky jsou obvykle způsobeny také požitím.
– Očkování. To je případ bodnutí hmyzem a injekčních léků.
– Styk s kůží nebo jinými orgány. Mnoho alergenů působí při kontaktu s kůží nebo jinými tělesnými orgány. Nejčastěji se jedná o minerály (nikl, kobalt a chrom), chemické látky (barviva, čisticí prostředky atd.), tkaniny (vlna, hedvábí atd.), kosmetiku, parfémy, latex a dlouhou řadu dalších látek.

Mnoho patologií zmírňují antihistaminika, zejména systémová, zatímco lokální jsou vyhrazena pro kopřivku a jiné mírné erupce. Obrázek 1 ukazuje rozdělení předpisů na tyto léky podle problému, který má být léčen (2016). Třicet dva procent receptů bylo předepsáno pacientům s rýmou a rinofaryngitidou, které byly zjevně alergické povahy. Dalších 12 % se týkalo kopřivky a 12 % ekzémů, dermatitid a vyrážek. Ostatní alergie různého charakteru představují také 12 %. Zatímco 10 % odpovídá souběžné léčbě akutních respiračních infekcí.

Obrázek č. 1. Distribuce receptů. Odhadované údaje z roku 2016.

Pokud alergen způsobuje astmatickému pacientovi akutní vzplanutí intenzivněji nebo častěji než obvykle, často se k jeho chronické medikaci přidává antihistaminikum, které pomáhá napravit i tento stav: 6 % předpisů je předepsáno právě za tímto účelem. A konečně 16 % receptů je předepsáno na jiné patologické stavy, než jsou výše uvedené.

Hlavní účinné látky

Léky, které působí zásahem do působení histaminu na tkáňové úrovni, obecně blokováním H1 receptorů, se používají ke kontrole různých příznaků alergie. Počáteční klasifikace antihistaminik zohledňuje dobu, kdy se účinná látka poprvé objevila v lékárnách. Nejstarší antihistaminika se proto nazývají antihistaminika první generace a nejnovější antihistaminika třetí generace.

– Depresivní antihistaminika. Tato antihistaminika (mimo jiné dimenhydrinát, dexchlorfeniramin, doxylamin, chlorfenamin, difenhydramin atd.) měla přijatelný profil účinnosti, ale některé poměrně obtěžující vedlejší účinky, jako je ospalost, sedace, sucho v ústech, rozmazané vidění atd. Následující generace se snažily především omezit nežádoucí účinky. Jedná se o léky, které působí specifičtěji na histaminový (H1) receptor a nepřekračují hematoencefalickou bariéru, čímž se vyhýbají některým nežádoucím účinkům předchozích léků.
– Antihistaminika druhé generace. Tyto léky jsou mnohem selektivnější pro periferní H1 receptory a méně selektivní pro cholinergní a histaminergní receptory v centrálním nervovém systému. Jsou k dispozici lokálně ve formě očních kapek nebo nosních sprejů (azelastin, levokabastin atd.) a systémově (ebastin, bilastin, cetirizin, loratadin, mizolastin atd.).
– Detergentní antihistaminika. Jedná se o aktivní enantiomery (levocetirizin) nebo aktivní metabolity (desloratadin a fexofenadin) odvozené od druhé generace.

Systémová antihistaminika

Skupinu systémových antihistaminik tvoří celkem 129 přípravků z 52 laboratoří, které podle Moving Annual Total (MAT) z listopadu 2016 dosáhly celkového obratu 89,41 milionu EUR, což vyplývá z jejich 21.627 000 prodaných kusů.

Při přehledu prodejů této skupiny podle hodnoty (obr. 2) zjistíme, že nejprodávanější byly léky, jejichž účinnou látkou je ebastin, konkrétně dosáhly 26,3 % z celkového počtu, a to známé značky jako Ebastel, Alastina, Alercina, Bactil a značný počet generik včetně těch od společností Aristo Pharma, Cinfa, Normon a Mylan. Léky na bázi bilastinu (Bilaxten, Ibis a Obalix) dosáhly 26,1 %. Ty s desloratadinem (Aerius, Dasselta, Aralevo, Desloratadin Stada atd.) byly s 12,7 % na třetím místě v obratu.

Obr. 2. Systémová antihistaminika. Prodej podle účinných látek (hodnoty). Data: TAM listopad 2016.

Součet značek jako Rupafin, Alergoliber a Rinialer (rupatadin) dosáhl 10,5 % trhu.

Je důležité si uvědomit, že většina antihistaminik má kromě značkových produktů i značný počet generických specialit, které často předčí značky. To je případ cetirizinu, kde značky jako Alerlisin a Zyrtec předstihují cetirizin Cinfa, Mylan a Normon. Celkově dosáhly 9 %.

Pokračujeme-li v procentuálním zastoupení jednotlivých účinných látek, vidíme, že loratadinové přípravky dosáhly 6 %, dexchlorfeniramin 4 %, levocetirizin 3,7 %, mizolastin 0,6 % a konečně fexofenadin 0,5 %.

Zkoumáme-li místo toho jednotky (obr. 1), pak je to 0,5 %. 3), se podíly značně liší: ačkoli v prodeji stále vede ebastin (22,9 %), druhou nejprodávanější účinnou látkou byl cetirizin (17,8 %), následovaný desloratadinem (13,7 %), bilastinem (13,2 %) a loratadinem (12,5 %).

Obrázek 3. Systémová antihistaminika. Prodej podle účinné látky (v jednotkách). Údaje: TAM listopad 2016.

Prodej podle laboratoří

Z 52 přítomných laboratoří (obr. 4) byla nejprodávanější společností Faes s ročními údaji 1 763 200 kusů (8,2 %) a 14,5 milionu eur (16,2 %). Následoval Almirall s 2 802 000 jednotkami a 13,3 milionu eur (14,9 %). Na třetím místě byla společnost Merck Sharp & Dohme (MSD) s 3 846 000 jednotkami a 11,7 miliony eur (13,1 %).

Obr. 4. Systémová antihistaminika. Prodej podle laboratoří (hodnoty). Údaje: TAM listopad 2016.

Čtvrté místo obsadila společnost Menarini s 1 183 000 prodanými kusy, za které dosáhla obratu 7,9 milionu eur (8,8 %). Za ním se umístil Bial s 5,6 % celkové hodnoty (5 milionů eur). Aristo Pharma dosáhla 4,8 % (4,3 milionu eur). Následovala Cinfa s 3,6 milionu eur (4 %), Vifor Pharma s 3,1 milionu eur (3,4 %) a Normon s 3 miliony eur (3,4 %). Zbývající laboratoře, celkem 43, již nedosáhly 3 % celkového podílu, včetně společností UCB Pharma (2,5 mil. EUR, 2,8 %), Mylan (2,4 mil. EUR, 2,6 %) a Kern Pharma (2 mil. EUR, 2,2 %).

Prodej podle značky

Prodej podle značky je uveden v tabulce 1 a na obrázku 5. Na prvním místě žebříčku se umístil přípravek Bilaxten od společnosti Faes, a protože se jedná o jediný antihistaminikum z této laboratoře, jeho údaje se shodují s údaji uvedenými v předchozí části. Na každých 100 eur prodaných antihistaminik ve Španělsku v daném období tak připadalo 16,20 eur. Druhým nejprodávanějším produktem byl Ebastel (Almirall) ve svých vícenásobných prezentacích s 2 788 000 prodanými kusy (12,9 %) a obratem 13,27 milionu (14,8 %). Na třetím místě se umístil Aerius (MSD) s 2 157 000 kusy (10 %) a 8,20 milionu eur (9,2 %). Čtvrté místo obsadil Ibis (Menarini) s 892 000 jednotkami (4,1 %) a 7,32 milionu eur (8,2 %). Následoval Rinialer (Bial) s 5,04 milionu eur (5,6 %), Polaramin (MSD) s 3,52 milionu eur (3,9 %), Rupafin (Vifor Pharma) s 3,06 milionu eur (3,4 %) a Ebastina Aristo Pharma s 2,66 milionu eur (3 %). Xazal (UCB) se umístil na devátém místě s obratem 1,93 milionu eur (2,2 %). S méně než 2 % se umístily další značky: Obalix (GSK) s 1,59 mil. eur (1,8 %), Ebastine Cinfa s 1,34 mil. eur (1,5 %), Alergoliber (PFZ) s 1,26 mil. eur (1,4 %), Cetirizine Cinfa s 1,21 mil. eur (1,3 %) a Ebastine Normon s 1,02 mil. eur (1,1 %).

Obrázek 5. Systémová antihistaminika. Prodej podle účinných látek (v jednotkách). Data: TAM listopad 2016.

Nárůst alergií, téma, které má každý na jazyku

Počet alergiků neustále roste: za posledních deset let se počet alergiků ve Španělsku zvýšil z 8 na 14 milionů.

Jak bylo uvedeno výše, počet alergiků neustále roste: za posledních deset let se počet alergiků ve Španělsku zvýšil z 8 na 14 milionů. Důkazem toho může být skutečnost, že počet antihistaminik prodávaných v lékárnách se v posledních letech téměř zdvojnásobil.

Často se ptáme, proč k tomuto výraznému nárůstu došlo. Odborníci dospěli k různým závěrům, mimo jiné k tomu, že ačkoli neexistuje jediný spouštěč, existují faktory, které alergii předurčují. Na jedné straně je tu genetická složka. Pokud je jeden ze dvou rodičů v rodině alergik, odhaduje se, že jejich děti budou mít dvakrát větší sklony k alergiím. Pokud alergií trpí oba rodiče, zvyšuje se tento podíl na 60-80 %. Protože však ke změnám v genech dochází v průběhu stovek let, není možné, aby tento nárůst v posledních desetiletích vysvětlila pouze genetická teorie.

Je známo, že na zvýšený výskyt alergií mají vliv i některé faktory prostředí. Ve městech, zejména těch nejvíce znečištěných, je vyšší koncentrace alergiků. Na nárůstu počtu alergiků se podílejí také změny teplot a nedostatek deště. Zimy jsou nyní mírnější, což znamená, že jaro přichází dříve, a proto jsme déle v kontaktu s pyly. Nedostatek deště také usnadňuje větší přítomnost pylů, zkrátka více času v kontaktu s alergenem, více alergie.

Dalším možným činitelem, který je třeba vzít v úvahu, je příliš aseptické prostředí. Při běžné domácí hygieně se děti dříve či později dostanou do kontaktu s mikroorganismy, které jim pomohou vytvořit účinné, ale modulované obranné reakce jejich těla. Pokud je však příliš mnoho čistoty, příliš mnoho čisticích prostředků a antiseptik, přicházejí později do kontaktu a mohou se rozvinout alergické procesy, které by za normálních podmínek nemusely proběhnout.

Mnoho potravinových alergií může být způsobeno tím, že jíme stále více zpracovaných výrobků. Je mnohem snazší, aby tyto potraviny obsahovaly potenciálně alergizující látky, jako je kravské nebo sójové mléko, ořechy, vejce atd.

Protože existuje mnoho potenciálních spouštěčů, je důležité vědět, který z nich nebo více je příčinou konkrétní alergie. Existují specifické testy, při nichž se pacient dostane do kontaktu s různými alergeny, které jsou pravděpodobně přítomny, a měří se reakce, kterou vyvolávají. Tímto způsobem se podařilo diagnostikovat mnoho nemocných. Jiní si naopak problém uvědomili až na základě sebeanalýzy: vyhýbají se určitým potravinám nebo látkám, u nichž zjistili, že vyvolávají určité reakce, nebo s určitým strachem čekají na příchod určitých měsíců v roce, a dokonale si tak osvojili místa a měsíce kvetení těch druhů, které jim škodí.

Úplné odstranění alergie je zdlouhavé a obtížné. Léčba vakcínou s jedním nebo více alergeny se obvykle podává po dlouhou dobu, je nákladná a ne vždy přináší požadovaný účinek, i když některým pacientům změnila život k lepšímu. Na druhou stranu je zlepšení symptomů možné i bez značných finančních nákladů. V tomto ohledu může být velmi užitečný kterýkoli z antihistaminik dostupných v lékárnách a široká škála existujících přípravků nám umožňuje vybrat si v každém případě ten, který považujeme za nejvhodnější.