Co je CGRP?

Neuropeptid calcitonin gene-related peptide (CGRP) je velmi silný vazodilatátor, který hraje hlavní roli v patofyziologii migrény.

Poprvé byl identifikován před více než 30 lety a vyskytuje se ve dvou izoformách, jedna v periferním nervovém a centrálním nervovém systému (α-CGRP) a druhá (β-CGRP) především v enterickém nervovém systému v okolí střev.1

CGRP a jeho receptory jsou cílem nových terapií pro prevenci a akutní léčbu migrény.

Jaké jsou důkazy o tom, že CGRP hraje roli v patofyziologii migrény?

V současné době existuje mnoho důkazů podporujících roli CGRP v migréně.2 V roce 1990 studie zjistila, že CGRP se uvolňuje do zevní krční žíly během fáze bolesti hlavy při migréně u pacientů s aurou nebo bez ní.3 Od té doby řada studií prokázala, že CGRP se uvolňuje při stimulaci trigeminálního ganglia a během těžkých migrenózních záchvatů.1,2 Kromě toho se ukázalo, že podávání CGRP u pacientů spouští migrénu a že zvrácení migrenózního záchvatu účinnou léčbou triptany normalizuje hladiny CGRP.1,2 Výzkum ukázal, že hladiny CGRP v krvi jsou významně vyšší u žen s migrénou v anamnéze.4

Jelikož se zdá, že CGRP je nedílnou součástí klinických projevů migrény, nabízí blokáda CGRP cennou strategii léčby migrény.

Jaké přístupy byly použity k cílení na CGRP nebo jeho receptor?

Na počátku byla vyvinuta řada blokátorů receptoru CGRP s malými molekulami, které vykazovaly klinickou účinnost u akutní migrény a poskytly důkaz konceptu, že cílení na CGRP je účinnou strategií léčby migrény. První látky však bylo obtížné vyrobit v perorální formě nebo měly problémy s toxicitou.

Následující výzkum ukázal, že humanizované monoklonální protilátky blokující aktivitu CGRP jsou v prevenci migrény účinné a dobře snášené. Ty se podávají subkutánně nebo intravenózně.5 Čtyři monoklonální protilátky – erenumab , galcanezumab , fremanezumab a eptinezumab (Vyepti) – jsou schváleny v rostoucím počtu zemí pro preventivní léčbu epizodické nebo chronické migrény.

V důsledku pokračujícího výzkumu blokátorů malých molekul receptorů CGRP byly vyvinuty nové perorální látky ze skupiny léků „gepant“ pro akutní léčbu migrény, u nichž byla prokázána dobrá účinnost a bezpečnostní profil.6,7 Schváleny byly dva léky, ubrogepant a rimegepant , a další látky jsou ve vývoji

Jaký je potenciál anti-CGRP terapie pro pacienty s migrénou?

Klinické studie potvrzují, že monoklonální protilátky proti CGRP jsou účinné u pacientů s obtížně léčitelnou migrénou, která nereaguje na více skupin jiných léků proti migréně. 8-10 Dlouhodobé údaje ze studií prevence migrény začínají ukazovat, že účinnost a snášenlivost monoklonálních protilátek proti CGRP přetrvává po dobu až pěti let.11,12 Důkazy z reálného života také ukazují, že tato léčba je účinná u pacientů s refrakterní migrénou a s komorbiditami.

Přední mezinárodní kliničtí odborníci označili snášenlivost a klinickou účinnost těchto látek za „průlom v terapii migrény, kde od dob triptanů nedošlo k žádnému výjimečnému vývoji v léčbě tohoto invalidizujícího onemocnění. „1

Souhrny údajů z klinických studií jsou k dispozici zde.

.