Abstrakt

Cíle. Informace o účinnosti léčby GH u dětí s malým vzrůstem (SGA), u nichž léčba začíná v adolescenci, jsou omezené. Proto byla hodnocena výška v dospělosti (AH), celkový výškový přírůstek a pubertální výškový přírůstek u malých SGA dětí, které zahájily léčbu GH při nástupu puberty. Pacient a metody. Růstové údaje 47 nízkých SGA adolescentů (22 chlapců), kteří zahájili léčbu GH při nástupu puberty (skupina PUB), byly porovnány s výsledky 27 nízkých SGA pacientů (11 chlapců), kteří zahájili léčbu GH nejméně 1 rok před nástupem puberty (skupina PrePUB). Výsledky. Skupina PUB dosáhla průměrného (±SD) celkového výškového přírůstku 0,8 ± 0,7 SDS a AH -2,5 ± 0,7 SDS po 4,1 ± 1,1 letech léčby GH dávkou 41,8 ± 8,4 μg/kg/den. Tyto výsledky byly srovnatelné s výsledky ve skupině PrePUB, která byla léčena déle (5,8 ± 2,1 roku), což vedlo k celkovému výškovému přírůstku 1,1 ± 0,7 SDS a AH -2,1 ± 1,0 SDS. Vícenásobná regresní analýza ukázala významně nižší výškový přírůstek u pacientů v pubertě, u žen a u pacientů s nižší hmotností na začátku léčby GH. AH nad -2 SDS a nad spodní hranicí výšky specifickou pro rodiče bylo dosaženo u 28 %, resp. 70 % pacientů s PUB a 44 %, resp. 67 % pacientů s PrePUB (NS). AH SDS pozitivně korelovala s výškou SDS na začátku léčby GH. Závěry. Dospívající s nízkým SGA, kteří zahajují léčbu GH v časné pubertě, mají mírný a variabilní výškový přírůstek. Normální AH lze očekávat u jedné třetiny pacientů, zejména u těch s menším výškovým deficitem při zahájení léčby GH.

1. U pacientů s menším výškovým deficitem při zahájení léčby GH lze očekávat normální AH. Úvod

V Evropě je léčba růstovým hormonem (GH) od roku 2003 schválenou léčbou podporující růst u dětí narozených v malém gestačním věku (SGA), které nevykazují postnatální spontánní dohánění růstu. V Belgii je léčba GH hrazena od roku 2004 u malých (<-2,5 SDS) dětí SGA ve věku 4 let a starších s výškou >1 SDS pod střední výškou rodičů a bez doháněcího růstu (height velocity (HV) < 0,0 SDS). Výška dospělého člověka (AH) u nízkých SGA dětí léčených GH závisí především na délce léčby: nejlepší odpovědi je dosaženo, když je léčba zahájena několik let před nástupem puberty . Proto se doporučuje včasná diagnostika a odeslání k léčbě SGA dětí bez dohánění růstu před pubertou .

V současné době je medián věku při zahájení léčby GH u malých SGA dětí v Belgii 7,7 let (údaje v souboru, Belgická společnost pro dětskou endokrinologii a diabetologii (BESPEED)). Navzdory snahám o podporu včasného odesílání dětí s krátkým SGA během posledního desetiletí ve většině evropských zemí je stále různé procento dětí s krátkým SGA konzultováno pro léčbu podporující růst kolem nástupu puberty (v Belgii až 17 %). Horní hranice chronologického věku nebo kostního věku pro účinné zahájení terapie GH nebyly studovány. Zvyšování dávky GH a/nebo další léčba agonisty GnRH zůstávají kontroverzními otázkami v léčbě nízkých SGA adolescentů, kteří se projevují velkým výškovým deficitem, a v Belgii se běžně neprovádějí .

Pro zjištění, zda je oprávněné zahájit léčbu GH při časném nástupu puberty u nízkých SGA adolescentů, jsme retrospektivně analyzovali náš národní registr GH. Pubertální výškový přírůstek a AH byly analyzovány u dětí, u nichž byla léčba GH zahájena kolem nástupu puberty, a porovnány s výsledky u dětí s krátkou SGA, u nichž byla léčba GH zahájena nejméně jeden rok před nástupem puberty. Účinnost léčby byla měřena pomocí následujících parametrů: průměrný celkový výškový přírůstek (v SDS), průměrný AH SDS a procento pacientů, kteří dosáhli dospělé výšky > -2 SDS (167,6 cm u chlapců a 154,7 cm u dívek v Belgii), a průměrný AH SDS korigovaný na střední výšku rodičů a procento pacientů, kteří dosáhli AH nad dolní hranicí výšky specifickou pro rodiče.

2. Pacienti a metody

2.1. Pacienti a metody

2. Pacienti

Údaje o růstu dětí s krátkou SGA léčených GH byly získány z belgického registru dětí léčených GH (BELGROW). Tento registr shromažďuje kódované údaje od roku 1985 a byl schválen etickými komisemi zúčastněných center členů BESPEED. Před vložením údajů do registru byl zajištěn informovaný souhlas.

Kritéria pro zařazení byla následující: (1) diagnóza SGA (porodní hmotnost a/nebo délka < -2 SDS), (2) léčba rekombinantním lidským GH (rGH) podávaným kontinuálně denně po dobu nejméně 3 let, pokud byla léčba zahájena před pubertou, a nejméně 2 let, pokud byla zahájena v blízkosti nástupu puberty, (3) stadium prsu <B3 u dívek a objem varlat < 10 ml u chlapců na začátku léčby GH a (4) dosažení AH, definované jako rychlost růstu < 2 cm/rok. Vylučovací kritéria byla následující: (1) pacienti se známým syndromem (včetně Silver-Russellova syndromu) a/nebo se závažnými malformacemi a (2) léčba agonisty GnRH nebo jinými látkami podporujícími GH, jako je oxandrolon nebo letrozol.

Z databáze BELGROW bylo získáno celkem 196 pacientů s krátkým SGA, kteří byli od roku 1988 léčeni denním režimem rGH, neměli dokumentovaný žádný syndrom ani závažné malformace, do konce roku 2012 byli starší 16 let (dívky) a 18 let (chlapci) a ukončili léčbu GH (obrázek 1). Deset pacientů léčených agonisty GnRH bylo vyloučeno a údaje 34 pacientů nebyly analyzovány z důvodu přerušované léčby GH. Ze 152 zbývajících pacientů mělo 35 příliš pokročilý pubertální vývoj, než aby mohli být zařazeni. Dvacet dalších pacientů bylo vyloučeno, protože délka léčby byla kratší než 3 roky při prepubertálním vývoji na začátku léčby nebo kratší než 2 roky při pubertálním vývoji na začátku léčby. U 74 (76 %) z 97 zbývajících pacientů byla AH (HV < 2 cm/rok) zdokumentována v registru () nebo získána od rodinného lékaře (). Porodní a auxologické charakteristiky při zahájení léčby GH byly u pacientů s údaji o AH a bez nich srovnatelné (údaje nejsou uvedeny).

Obrázek 1

Schéma výběru pacientů.

Zařazených 74 pacientů bylo rozděleno do 2 skupin podle stupně pubertálního zrání na začátku léčby GH a/nebo během prvního roku léčby GH: U 27 pacientů (11 chlapců) byl GH zahájen nejméně 1 rok před nástupem puberty (skupina PrePUB) a u 47 pacientů (22 chlapců) byl GH zahájen buď v době, kdy již byli v pubertě (v raném stadiu) (), nebo vstoupili do puberty během prvního roku léčby () (skupina PUB).

2.2. Metody

Na začátku léčby a během kontrolních návštěv každých 3 až 6 měsíců byly shromažďovány následující údaje: chronologický věk, výška, tělesná hmotnost, stadium puberty, dávka GH a nežádoucí účinky. Pubertální stadium bylo stanoveno podle Tannera a Whitehouse .

Antropometrické údaje (výška, hmotnost a BMI) byly vyjádřeny jako z-skóre upravené podle věku a pohlaví s použitím referenčních údajů vlámské populace . AH byla definována jako výška dosažená při rychlosti růstu <2 cm/rok. AH SDS byla vypočtena pomocí referenčních hodnot pro dospělé (SDS pro věk 21 let). Porodní hmotnost a délka byly vyjádřeny jako z-skóre upravené pro gestační věk s použitím reference Niklassona et al . Střední výška rodičů (MPH) SDS byla vypočtena jako (výška otce SDS + výška matky SDS)/1,61 . Rychlost růstu v prvním roce a přírůstek výšky SDS byly vypočteny, pokud byla k dispozici měření mezi 9. a 15. měsícem po zahájení léčby GH. Nástup puberty byl definován objemem varlat ≥ 4 ml u chlapců a přítomností prsního stadia 2 (B2) u dívek. Pubertální výškový přírůstek (cm nebo SDS), definovaný jako AH (cm nebo SDS) minus výška na počátku puberty (cm nebo SDS), byl vypočítán, pokud byla k dispozici návštěva s pubertálním vývojem B2 u dívek a objemem varlat 4 ml u chlapců (). Celkový výškový přírůstek byl vypočten jako AH minus výška na začátku GH. Spodní hranice rozmezí SDS výšky specifická pro rodiče byla vypočtena jako (0,5 × střední SDS výšky rodičů) – 1,73 SDS . Průměrná denní dávka (μg/kg/den) během celého léčebného období byla vypočtena na základě dávky zaznamenané při každé návštěvě.

2,3 . Statistická analýza

Výsledky jsou vyjádřeny jako průměr ± SD. Bylo vypočteno jak procento subjektů s AH SDS > -2, tak AH SDS nad spodní hranicí specifickou pro rodiče. Spojité proměnné a procentuální podíly byly porovnány mezi skupinami pomocí nepárového t-testu, Mannova-Whitneyho U testu nebo případně chí-kvadrát testu. K analýze vztahu mezi charakteristikami pacientů a parametry léčby jako nezávislými proměnnými a SDS výšky dospělého nebo SDS celkového výškového přírůstku jako výsledku byla použita vícenásobná regresní analýza se zpětným krokovým výběrem proměnných. Hodnota < 0,05 byla považována za statisticky významnou. Ke statistické analýze byly použity programy Stata 10.1 a IBM SPSS Statistics 21®.

3. Výsledky

3.1. Statistická analýza a její výsledky Pomocné charakteristiky (tabulka 1)

Porodní a rodičovské auxologické údaje byly ve skupinách PrePUB a PUB srovnatelné, jak ukazuje tabulka 1. MPH SDS byla v obou skupinách významně () nižší v porovnání s běžnou populací.

3.2. V obou skupinách byla zjištěna významně nižší hodnota v porovnání s běžnou populací. Růstová odezva, výška dospělých, a celkový výškový přírůstek SDS (tabulka 2)

Na začátku a na konci léčby GH byla výška SDS ve skupinách PrePUB a PUB srovnatelná. Celkový výškový přírůstek SDS (1,1 ± 0,7 ve skupině PrePUB oproti 0,8 ± 0,7 ve skupině PUB) byl rovněž podobný po 5,8 ± 2,1, resp. 4,1 ± 1,1 letech léčby GH (). Mezi muži a ženami ve skupině PUB nebyl významný rozdíl v délce léčby GH, ale muži ve skupině PrePUB byli léčeni déle (6,8 ± 2,5 versus 5,1 ± 1,3 roku ()). Celkový výškový přírůstek > 0,5 SDS byl pozorován u 85 % (23/27) pacientů ve skupině PrePUB a u 64 % (30/47) pacientů ve skupině PUB () (obrázky 2(a) a 2(b)). Absolutní AH byla 167,5 ± 7,7 cm u chlapců, resp. 153,4 ± 4,8 cm u dívek ve skupině PrePUB, resp. 165,2 ± 4,9 cm a 150,8 ± 4,4 cm ve skupině PUB. Zatímco AH byla vyšší než -2 SDS u 44,4 % ve skupině PrePUB a u 27,7 % ve skupině PUB (), resp. 66,7 % a 69,8 % dosáhlo AH nad spodní hranicí specifickou pro jejich rodiče ().

(a)

(b)

(a)
(b)

Obrázek 2

Rozložení celkového výškového přírůstku SDS ve vztahu k výšce dospělých SDS u skupiny PrePUB (a) a skupiny PUB (b).

3.3. Pubertální růst (tabulka 3)

Výška SDS na začátku puberty byla významně nižší ve skupině PUB ve srovnání se skupinou PrePUB. Ve skupině PUB došlo od počátku puberty do AH k nárůstu SDS výšky o 0,6 ± 0,7, zatímco ve skupině PrePUB se SDS výšky během tohoto období zvýšila o 0,2 ± 0,9. V případě skupiny PUB došlo k nárůstu SDS výšky o 0,2 ± 0,9. V případě skupiny PrePUB došlo k nárůstu SDS výšky o 0,2 ± 0,9. Celkový pubertální výškový přírůstek u chlapců i dívek byl signifikantně vyšší ve skupině PUB než u pacientů PrePUB (resp. 28,2 ± 5,3 oproti 23,2 ± 3,3 cm u chlapců a 21,5 ± 5,6 oproti 16,7 ± 5,3 cm u dívek).

3.4. Výškový přírůstek v pubertě u chlapců i dívek byl signifikantně vyšší ve skupině PUB než u pacientů PrePUB. Vícerozměrná analýza (tabulka 4)

K určení faktorů ovlivňujících SDS AH a celkový výškový přírůstek byla použita vícenásobná lineární regrese. Do modelu byly zahrnuty následující proměnné: porodní délka a hmotnost SDS, pohlaví, cílová výška SDS, výška a hmotnost SDS na začátku léčby, průměrná celková dávka (μg/kg/den), celková doba trvání léčby GH, přírůstek výšky SDS během prvního roku léčby GH a skupinový faktor PrePUB nebo PUB. Významně nižší růstová odpověď a výsledná výška v dospělosti byla pozorována u žen ve srovnání s muži, u pacientů lehčích na začátku léčby GH a u pubertálních pacientů. AH SDS pozitivně korelovala s výškovým SDS na začátku léčby GH.

4. Diskuse

Naše retrospektivní studie ukázala, že adolescenti s krátkou SGA, kteří zahájili léčbu GH těsně před (méně než jeden rok) nástupem puberty nebo v raném pubertálním stadiu (kolem průměrného věku 12,3 let), mají při léčbě po dobu 4 let průměrnou dávkou 42 μg/kg/den mírný a variabilní výškový přírůstek (0,8 ± 0,7 SDS). Pouze třetina z nich dosáhla normální AH, která pozitivně souvisela s výškou na začátku. Na druhou stranu adolescenti SGA léčení GH dosáhli AH v cílovém rozmezí výšky rodičů v podobném procentu jako děti SGA, které byly léčeny nejméně 1 rok před nástupem puberty podobnou dávkou, ale po delší dobu (o 1,7 roku déle). Kromě toho byl jejich pubertální výškový přírůstek větší než u prepubertálních dětí, které začaly s léčbou GH o 2,3 roku dříve. Naše údaje naznačují, že pokud adolescenti s nízkým SGA žádají o léčbu GH a odpovídají úhradovým kritériím, neměli by být z léčby GH vyloučeni kvůli svému vyššímu věku a blížícímu se pubertálnímu vývoji, ale vždy by jim měla být poskytnuta realistická růstová prognóza.

Pozorovaný pubertální výškový přírůstek u jedinců SGA, kteří zahájili léčbu GH kolem puberty, byl v naší studii srovnatelný s přírůstkem pozorovaným u zdravých britských dětí, který činí 29,5 cm u chlapců (objem varlat > 3 ml) a 19,2 cm u dívek (Tannerovo stadium B2) . Ve španělské studii mělo 31 neléčených dětí s krátkou SGA menší pubertální výškový přírůstek, než se uvádí u národní referenční populace . V izraelské studii byl u krátkých dětí SGA () ve srovnání s krátkými dětmi narozenými přiměřeně gestačnímu věku () pozorován podobný celkový pubertální růst a maximální rychlost růstu. V této konkrétní studii však nebyl zohledněn dřívější nástup puberty u dětí SGA .

V naší studii byl věk při nástupu puberty relativně pozdní, a to jak u chlapců, tak u dívek. Domníváme se, že kromě vyloučení pacientů s dodatečnou léčbou GnRH se mohlo jednat o zkreslení náboru, protože o léčbu GH mohli požádat hlavně mladiství nižšího vzrůstu s pozdějším začátkem puberty, u kterých došlo k výraznějšímu zpomalení prepubertálního růstu. Bez léčby GH se musel očekávat spíše nízký pubertální přírůstek. Léčba GH umožnila, aby se u nízkých SGA pacientů projevil normální pubertální přírůstek výšky jako u normálně rostoucích non-SGA adolescentů. V prepubertální skupině byl pozorovaný pubertální výškový přírůstek srovnatelný s přírůstky, které uvádějí Ranke a Lindberg ve skupině 59 (24 žen) krátkých SGA dětí léčených nejméně dva roky před nástupem puberty .

Studií hodnotících výšku v dospělosti u krátkých SGA dětí, u nichž byla zahájena léčba GH kolem nástupu puberty, je málo. Carel et al. léčili GH skupinu 91 dětí SGA s časnou pubertou v průměrném věku 12,6 roku po relativně krátkou dobu 2,7 ± 0,6 roku, a to relativně vysokou dávkou 67 μg/kg/den. Mnoho účastníků ukončilo léčbu předčasně, dříve než jejich výšková rychlost dosáhla <2 cm/rok. Celkový výškový přírůstek činil 1,1 ± 0,9 SDS, což umožnilo 47 % léčených adolescentů SGA dosáhnout v dospělosti výšky v rozmezí normálu pro běžnou populaci (>-2 SDS). Lem et al. potvrdili, že pacienti s SGA, kteří zahájili léčbu GH v období dospívání v průměrném věku 11,2 let (kdy 46 % z nich již bylo v pubertě) při dávkování 33 nebo 66 μg/kg/den, mohou ještě dosáhnout významného dohánění růstu. U 84 pacientů, kteří dosáhli AH, se výška zlepšila z -2,9 SDS na začátku léčby na -1,7 SDS při AH (výškový přírůstek kolem 1,2 SDS), což umožnilo 62 % adolescentů dosáhnout v dospělosti výšky nad -2 SDS.

V naší studii lze téměř podobné růstové výsledky SGA dětí léčených kolem puberty s těmi, které začaly několik let před pubertou, částečně vysvětlit relativně krátkým trváním léčby GH u prepubertální skupiny, která zahájila léčbu GH v relativně pokročilém věku 10,0 let. Studie uvádějící údaje o výšce v dospělosti a celkovém výškovém přírůstku u prepubertálních dětí s krátkou SGA po kontinuální léčbě GH, které však zahájily léčbu GH v mnohem nižším průměrném věku než naše kohorta, zjistily lepší růstové výsledky. Průměrný výškový přírůstek činil 1,4 SDS (; zahájení GH kolem 7,8 roku) ve studii Rankeho a Lindberga a 1,7 SDS (; zahájení GH v 7,7 roku) ve studii Banninka a kol. Očekáváme, že během následujících 5 let dosáhne dospělé výšky více pacientů se SGA, kteří zahájili GH v mladším věku, a budou k dispozici v našem registru pro srovnávací analýzu dospělé výšky. Kromě toho by v této kohortě pacientů se SGA mohlo být zajímavé studium výsledků kvality života a stavu zaměstnanosti v závislosti na věku při zahájení léčby.

Vzhledem k velkým rozdílům v růstové odpovědi vyvolané GH u prepubertálních i pubertálních jedinců byly hodnoceny prediktory růstové odpovědi a AH. Stejně jako v jiných studiích bylo zjištěno , že AH pozitivně souvisí s výškou SDS na začátku. V souladu se zjištěními Dahlgrena a Wiklanda zahrnujícími prepubertální děti s krátkou SGA bylo v naší studii zjištěno, že lehčí adolescenti s SGA mají lepší výškový přírůstek. Předpokládáme, že nižší adipozita na začátku léčby GH u SGA dětí a zejména u adolescentů může vyvolat menší stupeň hyperandrogenismu nadledvin a/nebo kompenzační hyperinzulinemii způsobující menší akceleraci kostního věku . Kromě toho bylo zjištěno, že růstová odpověď a konečný výsledek výšky na GH v naší studii závisí na pohlaví. Nižší růstová odpověď u dívek ve srovnání s chlapci ve skupině PUB nebyla vysvětlena rozdílem v délce léčby, ale může souviset se silnějším vlivem estrogenů než androgenů na kostní zrání. U dětí se SGA byly zjištěny snížené i zvýšené sérové hladiny estradiolu při dovršení puberty . Kromě toho mohou být SGA ženy ve srovnání s muži ohroženy výraznější adrenarche a/nebo inzulinovou rezistencí, které jsou obě spojeny s rychlejším kostním zráním . V naší studii nebyl zjištěn žádný vliv dávky GH na výsledek AH, ale podávaná dávka se pohybovala pouze mezi 32 a 53 μg/kg/den u 90 % populace. Zatímco v prepubertálním věku byl ve většině studií zjištěn přírůstek výšky závislý na dávce, z dlouhodobého hlediska a u pubertálních SGA dětí to může mít menší význam .

Naše studie má několik omezení. Jednalo se o retrospektivní studii bez kontrolní skupiny na relativně malém počtu pacientů. U retrospektivních studií a studií, u nichž je velká část ztracena ze sledování (u čtvrtiny pacientů nebyla v našem registru uvedena výška v dospělosti), může docházet k určitému nadhodnocení účinku. Studie mimo registr však uvádějí podobné nebo dokonce lepší růstové účinky u dospívajících se SGA . Na druhou stranu náš přístup k výpočtu AH SDS pomocí referenčních hodnot pro dospělé (SDS pro věk 21 let) může podhodnocovat AH SDS, protože někteří pacienti mohli vyrůst o několik centimetrů po poslední návštěvě dostupné v registru. Registr nezahrnuje neléčené děti se SGA, takže přímé srovnání s neléčenými pacienty není možné. U neléčených krátkých SGA adolescentů byl dříve Carelem et al. zaznamenán nárůst výšky o 0,5 SDS od počátku puberty, který by měl být brán v úvahu. Získání historických kontrol pro srovnání bylo ze zúčastněných center vyhodnoceno jako obtížné, protože jsou zapotřebí longitudinální údaje až do výšky dospělého člověka a sekulární trend by mohl svědčit ve prospěch vyšší AH u současné skupiny léčené GH.

Pro zvýšení účinnosti léčby GH u adolescentů s krátkým SGA bylo vyzkoušeno nebo se stále zkoumá několik možností. Vyšší dávky GH byly zkoumány v nedávné studii Lema a spol. Tito autoři prokázali, že pacienti se SGA, kteří zahájili léčbu kolem puberty a byli léčeni dávkou GH 66 μg/kg/den, dosáhli o 0,5-0,6 SDS vyšší AH ve srovnání s pacienty léčenými dávkou 33 μg/kg/den, a to po korekci na ovlivňující proměnné (pohlaví, věk při zahájení léčby, výška SDS při zahájení léčby, roky léčby před pubertou a cílová výška SDS). Rozhodnutí léčit pacienty se SGA vyššími dávkami GH je však třeba zvážit s ohledem na potenciální dlouhodobé bezpečnostní problémy, a to vzhledem k riziku zvýšených sérových hladin IGF-1 až u třetiny pacientů při podávání dávek GH 66 μg/kg/den . Zvýšení dávky GH je navíc omezeno označením léku pro SGA.

U adolescentů s krátkým SGA bylo testováno přidání agonistů GnRH s cílem prodloužit délku léčby GH a zlepšit výsledek výšky dospělých . Neexistují však přesvědčivé důkazy o tom, že AH u dětí s krátkou SGA léčených GH lze zlepšit odložením nástupu puberty pomocí agonisty GnRH. V randomizované studii s nízkými adolescenty (Tannerovo stadium 2 a 3), narozenými buď s přiměřenou porodní hmotností (), nebo SGA () s předpokládanou výškou v dospělosti pod -2 SDS a dostávajícími GH v kombinaci s agonistou GnRH po dobu 3 let, nebyl pozorován žádný rozdíl ve výšce v dospělosti ve srovnání s kontrolní skupinou bez léčby odpovídající věku a výšce () . Lem et al. prokázali, že přidání agonisty GnRH po dobu 2 let u dětí s krátkou SGA léčených GH s výškou na počátku puberty <140 cm (považovaných za děti se špatnou očekávanou AH) mělo podobnou AH jako pacienti dostávající pouze GH. Prodloužení pubertální růstové fáze na mnohem delší dobu pomocí agonisty GnRH a/nebo přidáním látek blokujících estrogeny by mělo být dále zkoumáno, protože bylo zjištěno, že podávání agonisty GnRH po dobu 3,5 roku zvýšilo výšku v dospělosti o 0,6 SDS u skupiny 26 adolescentů s velmi nízkým vzrůstem různého původu . Dále by měl být zkoumán také psychosociální dopad takové kombinované léčby (školní výsledky, společenské přijetí a celková sebeúcta).

Naše studie závěrem ukazuje, že adolescenti s nízkým SGA, kteří zahájili léčbu GH v časné pubertě, mají mírný a variabilní výškový přírůstek. Nejlepší výškový výsledek v dospělosti lze očekávat u těch s nejnižším výškovým deficitem na začátku léčby GH. Naše zjištění, že pacienti ženského pohlaví a pacienti s vyšší tělesnou hmotností mají vyšší riziko špatného výškového výsledku v dospělosti, je třeba potvrdit ve větších studiích.

Střet zájmů

Autoři prohlašují, že v souvislosti s publikací tohoto článku nedošlo ke střetu zájmů.

Poděkování

Autoři děkují C. Derycke a F. Verlinde za pomoc při sběru dat. Autoři děkují také ostatním členům BESPEED, kteří přispěli do registru BELGROW (belgický registr pacientů léčených růstovým hormonem): V. Beauloye, C. Brunelle, K. Casteels, M. Cools, M. Craen, K. De Waele, F. de Zegher, M. Den Brinker, A. France, I. Francois, I. Gies, J. Harvengt, C. Heinrichs, K. Logghe, M. Maes, T. Mouraux, A-S. Parent, S. Tenoutasse, S. Van Aken, J. Vanbesien a R. Zeevaert.