– Pigment melanin je složitý biopolymer, který se nachází především v kůži, vlasech a očích. Funguje jako fotoprotektivní pigment povrchu těla, zajišťuje kosmetický vzhled a maskování a podílí se na vývoji oka a zrakových nervů. Syntéza melaninu začíná tyrosinem a zahrnuje řadu kroků, které vedou k černohnědému eumelaninu nebo červenožlutému feomelaninu. Tyrosináza jako součást komplexu s dalšími pigmentovými enzymy a proteinovými faktory katalyzuje první dva kroky v cestě syntézy melaninu a ztráta aktivity tyrosinázy je spojena s celkovou ztrátou melaninu v melanocytu. Badatelé navrhují studovat úlohu tyrosinázy v regulaci syntézy melaninu s využitím lidského tyrosinázového okulokutánního albinismu neboli OCA1 jako modelového systému. Většina mutací genu pro tyrozinázu je spojena s úplným nedostatkem melaninu (OCA1A), zatímco řada mutací je spojena s tvorbou určitého množství melaninového pigmentu ve vlasech, kůži a očích po narození (OCA1B). Badatelé předpokládají, že mutace genu OCA1B vytvářejí enzymy se zbytkovou kyselostí, a domnívají se, že charakterizace těchto mutací a jejich vliv na strukturu a funkci enzymu umožní nahlédnout do regulace syntézy melaninu. Badatelé navrhují tři konkrétní cíle. Za prvé budou charakterizovat molekulární genotyp jedinců s OCA1B, aby rozšířili své původní studie tohoto typu albinismu. Pomocí přímého sekvenování DNA a analýzy mRNA identifikují odpovědné mutace genu pro tyrozinázu. Za druhé budou charakterizovat účinky mutací OCA1B na funkci tyrozinázy. Jednotlivé mutace budou znovu vytvořeny a analyzovány ve studiích exprese mutantního enzymu. Zatřetí provedou studie struktury:funkce rekombinantního normálního a mutantního enzymu tyrozinázy. Purifikovaná tyrozináza Streptomyces antibioticus a lidská tyrozináza budou použity ke krystalizaci a rentgenové analýze za účelem určení trojrozměrné struktury a funkčních domén enzymu. Tyto studie poskytnou základní informace o úloze tyrosinázy v regulaci syntézy melaninu a o funkci tohoto kritického pigmentového enzymu. Získané poznatky budou důležité pro budoucí vývoj účinné terapie na ochranu kůže před onkogenními účinky ultrafialového záření a pro podporu normálního vývoje očí.