Ve velmi zajímavém článku nizozemská farmaceutická společnost NeuroSearch ve spolupráci s kanadskou výzkumnou společností Kendle Early Stage podávají zprávu o subjektivních a objektivních účincích nového trojitého inhibitoru zpětného vychytávání Tesofensinu u rekreačních uživatelů stimulancií.
Tesofensin je lék, který společnost NeuroSearch vyvíjí pro léčbu obezity, a uvádí, že v raných klinických studiích prokázal vynikající vlastnosti podporující hubnutí, i když by to samozřejmě řekli. Na „tes-fensu“ je zajímavé to, jak funguje: je to trojitý inhibitor zpětného vychytávání neboli SNDRI, který působí na tři neurotransmitery: serotonin, dopamin a noradrenalin. Jedinou široce užívanou drogou této třídy je, ehm, kokain. Jak vidíte, obě drogy jsou si chemicky dost podobné.
Experimentální SNDRI jsou teď v kurzu. Doufá se, že by mohly být účinnou léčbou obezity, deprese a kdoví čeho ještě. SNRI, které inhibují zpětné vychytávání serotoninu a noradrenalinu, ale ne dopaminu, jsou dobře známé jako antidepresiva (např. venlafaxin alias Effexor) a léky na hubnutí (sibutramin). Vychází se z toho, že když jsou dobré dva monoaminy, tři musí být ještě lepší.
Problém je ale v tom, že léky, které inhibují zpětné vychytávání dopaminu, jsou silná stimulancia se schopností dostat vás do rauše jako draka. Nebo odborně řečeno „mají silný potenciál ke zneužívání“. Nejznámější jsou amfetamin, metamfetamin a, ano, kokain. Zde je komiks Mickey Mouse z roku 1951, který ukazuje, co amfetamin způsobuje…
Proto je tento nový článek tak zajímavý. Autoři podávali tesofensin v různých dávkách 52 dobrovolníkům, z nichž všichni byli rekreačními uživateli nelegálních stimulantů: myšlenka je taková, že takto zkušení lidé jsou nejlépe schopni říci, zda je určitá droga zneužitelným stimulantem, či nikoli. Což se zdá být vynikající nápad.
Co se stalo? Nic moc: podle názoru soudních znalců je jediná dávka tesofensinu v dávce 1, 6 nebo 9 mg naprostým výplachem, člověče. V dávce 1 mg nebyly účinky oproti placebu vůbec patrné. U 6 mg a 9 mg ano, ale nebyly vnímány jako příjemné nebo jako amfetaminové; když už, tak byly mírně nepříjemné.
Naproti tomu 30 mg d-amfetaminu dobrovolníkům opravdu chutnalo – to není žádné překvapení – ale nechutnalo jim antidepresivum bupropion ani lék na ADHD atomoxetin. Mimochodem, vše bylo dvojitě zaslepené a skutečnost, že byl k dispozici ne jeden, ale tři srovnávací léky, stejně jako inertní placebo, znamená, že se tato studie vyhne aktivním placebo efektům.
Nevyskytly se žádné závažné nežádoucí účinky, ale vyšší dávky tesofensinu zvyšovaly krevní tlak a způsobovaly nespavost. Mějte na paměti, že pro obezitu se jako nejslibnější jeví nejnižší dávka 1 mg a tato dávka nezpůsobila mnoho nežádoucích účinků. Celkově se tyto výsledky zdají být docela přesvědčivé: tesofensin není žádná legrace.
Proč ne, když je tak podobný kokainu? Odpověď je téměř jistě taková, že je prostě příliš pomalý. Po perorálním užití trvá 5 až 8 h, než jeho hladina v krvi dosáhne vrcholu, a v těle přetrvává týdny (poločas rozpadu ~220 h.) U kokainu, pokud ho šňupete, je vrcholu hladiny v krvi dosaženo během několika minut a poločas rozpadu je kratší než jedna hodina.
Obecně platí, že čím rychleji se droga dostane do krve, tím je příjemnější: to je důvod, proč mají lidé tendenci rekreační drogy šňupat, kouřit a aplikovat injekčně, a ne polykat. Crack je stejná droga jako normální kokain, ale dá se kouřit, což je ještě rychlejší než šňupání. V porovnání s návykovými látkami se tesofensin dostává do těla a opouští ho směšně pomalu.
To však vyvolává otázku, zda se při opakovaném užívání nemůže jeho hladina zvýšit a vyvolat zcela jiné účinky, než jaké byly pozorovány v této studii, v níž byla použita pouze jedna dávka. Má poločas rozpadu 220 hodin, což znamená, že 9 dní po užití je polovina z něj stále v krevním oběhu! V obezitologických studiích byl podáván v dávce až 1 mg denně. To samo o sobě pravděpodobně neznamená potenciál ke zneužití, ale mohlo by to způsobit mnoho vedlejších účinků. Budeme si muset počkat a uvidíme …
Schoedel, K., Meier, D., Chakraborty, B., Manniche, P., & Sellers, E. (2010). Subjektivní a objektivní účinky nového trojitého inhibitoru zpětného vychytávání Tesofensinu u rekreačních uživatelů stimulancií. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 88 (1), 69-78. DOI: 10.1038/clpt.2010.67