Metabolismus kyseliny arachidonové: role v zánětu

, Author

Kyselina arachidonová je okysličována a dále přeměňována na řadu produktů, které zprostředkovávají nebo modulují zánětlivé reakce. Cyklooxygenázovou cestou, která je inhibována nesteroidními protizánětlivými léky, vznikají vazodilatační prostaglandiny, jako je PGE2 a prostacyklin (PGI2), a také tromboxan A4, silný agregátor krevních destiček. Nedávné práce prokázaly význam produktů vznikajících při různých reakcích katalyzovaných lipoxygenázou. Leukotrieny vznikají počáteční oxygenací na C-5, po níž následuje další přeměna na nestabilní epoxidový meziprodukt, leukotrien A4 (LTA4). Tento meziprodukt lze přeměnit na LTB4 hydrolýzou a na LTC4 konjugací s glutathionem. Tvorba leukotrienu LTA4 je katalyzována 5-lipoxygenázou, která má jak lipoxygenázovou, tak LTA4-syntázovou aktivitu. Na rozdíl od jiných lipoxygenáz vyžaduje tento enzym pro maximální aktivitu více stimulačních faktorů. Mezi ně patří Ca2+, ATP a tři nedialyzovatelné buněčné složky. Nedávno byly klonovány cDNA pro lidskou 5-lipoxygenázu a LTA4-hydrolázu a byly odvozeny sekvence aminokyselin pro tyto enzymy. LTC4 a jeho metabolity, LTD4 a LTE4, zvyšují permeabilitu cév a kontrahují hladké svalstvo dýchacích cest. Leukotrien B4 způsobuje adherenci neutrofilů k endoteliálním buňkám a je silným chemotaktickým činitelem. Stimuluje také uvolňování lysozomálních enzymů a tvorbu superoxidového aniontu v neutrofilech. Oxygenace kyseliny arachidonové na C-12 a C-15 vytváří produkty (5S, 12S-DHETE a 14,15-DHETE), které mohou modulovat různé funkce neutrofilů. Nedávno byla objevena nová skupina produktů odvozených od kyseliny arachidonové. Tyto sloučeniny (lipoxiny), které vznikají oxygenací na C-5 a C-15 a dalšími reakcemi, obsahují konjugovanou tetraenovou strukturu a tři alkoholové skupiny (ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.