WASHINGTON – Dva poradní výbory FDA se ve středu vyjádří k dalšímu pokusu výrobce opioidů navrhnout lék s oxykodonem s okamžitým uvolňováním, který výrazně brání zneužívání.

Podle shrnutí pracovníků FDA se jedná o přípravek MNK-812 z jednotky SpecGx společnosti Mallinckrodt Pharmaceuticals, který má být „obtížněji rozdrobitelný a je navržen tak, aby tvořil viskózní hydrogel nevhodný pro injekční aplikaci“. „Kromě toho byly do složení zahrnuty dvě averzivní látky, které způsobují potenciálně dráždivou šumivost při kontaktu tablety s vodou.“

Poradní výbory FDA pro anestetika a analgetika a pro bezpečnost léčiv a řízení rizik se budou zabývat následujícími otázkami:

• Zda by tablety MNK-812 měly být označeny jako nosní přípravek zabraňující zneužívání
• Zda by tablety měly být označeny jako intravenózní přípravek zabraňující zneužívání
• Zda údaje podporují schválení pro léčbu bolesti dostatečně silné na to, aby vyžadovala opioidní analgetikum, pokud je současná alternativní léčba nedostatečná
• Zda existují zásadní obavy ohledně dopadu přípravku na veřejné zdraví, včetně jeho potenciálního vlivu na celkové zneužívání opioidů, jakož i možných důsledků nezamýšleného užívání přípravku MNK-812

„Zatímco většina případů zneužívání oxykodonu se děje perorální cestou,“ poznamenal úřad FDA, „intranazální a intravenózní zneužívání oxykodonu je běžné u osob nastupujících léčbu poruch spojených s užíváním návykových látek.“ S odkazem na studii z roku 2017 agentura dodala: „Zatímco perorální zneužívání zůstává nejčastější cestou podání u většiny opioidních přípravků na předpis, a to i u (zneužití bránících) přípravků, alternativní cesty podání, jako je šňupání a injekční aplikace, jsou hlášeny u 20-30 % schvalujících osob.“

Společnost Mallinckrodt předložila žádost o nový léčivý přípravek v lednu na základě dvou farmakokinetických studií fáze I provedených za účelem prokázání bioekvivalence s léčivým přípravkem Roxicodon schváleným úřadem FDA (při dávce 15 mg nového léčivého přípravku) a studie potenciálu zneužívání u lidí.

V informačním dokumentu pracovníci úřadu FDA nenabídli žádné jasné stanovisko k tomu, zda společnost Mallinckrodt přesvědčivě prokázala u svého přípravku odrazování od zneužívání, a ponechali takové posouzení na členech výboru. Dokument zároveň naznačil, že sponzor provedl svůj výzkum před uvedením na trh v souladu s pokyny agentury.

Pracovníci agentury uvedli, že společnost Mallinckrodt bude pravděpodobně muset provést popisné studie po uvedení přípravku na trh týkající se jeho využití ve srovnání s vybranými podobnými léky a zneužívání přípravku a souvisejících klinických výsledků. Rovněž by musela provést formální observační studie, aby zjistila, zda vlastnosti léku „skutečně vedou ke smysluplnému snížení zneužívání a nadužívání a jejich následků, předávkování závislostí a úmrtí v podmínkách po schválení.“

Na nový lék by se také vztahovala strategie FDA pro vyhodnocování a zmírňování rizik (REMS) pro opioidy, „aby se zajistilo, že přínosy léku převáží nad riziky nežádoucích následků (závislost, neúmyslné předávkování a úmrtí) v důsledku nevhodného předepisování, zneužívání a nesprávného používání.“

FDA schválila 10 opioidních analgetik s etiketami, na nichž se uvádí, že brání zneužívání, včetně jedné verze s okamžitým uvolňováním:

MNK-182 je jedním z několika nových oxykodonových léků, které naznačují schopnost odrazovat od zneužívání, ačkoli většina z nich je ve formě s prodlouženým uvolňováním. Společnost Blue Cross and Blue Shield of Alabama například nedávno oznámila, že do svých komerčních plánů zařazuje přípravek Xtampza ve formě ER a Roxybond ve formě IR, zatímco úhradu standardního přípravku OxyContin zrušila.

Důležité je, že skutečné odrazování od zneužívání nebylo dosud u žádného z těchto přípravků jednoznačně prokázáno. Výrobci včetně společnosti Mallinckrodt provedli klinické studie „zálib“ v laboratorních podmínkách, ale chování v reálném světě nelze snadno testovat ve výzkumu před uvedením na trh. Zkušenosti s opioidy z minulosti ukázaly, že zneužívající osoby jsou vynalézavé v hledání způsobů, jak překonat technologie, které mají od zneužívání odrazovat. Původní přípravek OxyContin s prodlouženým uvolňováním byl při svém uvedení na trh považován za bezpečnější než oxykodon s okamžitým uvolňováním.

„Je důležité mít na paměti, že věda o odrazování od zneužívání je relativně nová a že se rychle vyvíjejí jak technologie složení, tak analytické, klinické a statistické metody hodnocení těchto technologií,“ uvádí se ve zprávě FDA. „Na základě toho má agentura v úmyslu zaujmout flexibilní a adaptivní přístup k hodnocení a označování přípravků potenciálně odrazujících od zneužívání.“

Tento lék představuje nejnovější snahu o řešení epidemie opioidů, která vykazuje jen málo známek zmírnění. V roce 2016 zneužívalo opioidy na předpis 11,5 milionu Američanů ve věku od 12 let a 1,8 milionu mělo poruchu užívání opioidních analgetik na předpis. (Pro srovnání, 15 milionů zneužívalo alkohol.) Oxykodon byl druhým nejčastěji zneužívaným opioidem (3,9 milionu), hned za hydrokodonem (6,9 milionu); užívání oxykodonu bylo také druhou nejčastěji uváděnou příčinou (35 %), kterou uváděli pacienti nastupující léčbu poruchy způsobené užíváním opioidů, hned za heroinem (57 %). V letech 2010-2015 bylo ročně hlášeno mezi 5 000-6 000 úmrtí zahrnujících oxykodon.

Formy oxykodonu se střednědobým uvolňováním vykazují známky větší nebezpečnosti než formy s prodlouženým uvolňováním. Hovory na americká toxikologická centra v letech 2012-2016 hlásící úmyslnou expozici oxykodonu se mnohem častěji týkaly IR přípravků než ER. Počet předpisů na jednosložkové oxykodonové přípravky IR se zvýšil z přibližně 14,5 milionu v roce 2013 na přibližně 17,3 milionu v roce 2017.

.