Oligoklonální pás

, Author

OCB jsou důležité zejména pro roztroušenou sklerózu (RS). U RS se obvykle berou v úvahu pouze OCB tvořené protilátkami proti imunoglobulinu G, i když někdy lze vzít v úvahu i jiné proteiny, například lipidově specifický imunoglobulin M. Přítomnost těchto IgM OCB je spojena s těžším průběhem.

Typicky se pro analýzu OCB koncentruje mozkomíšní mok a sérum se ředí. Po tomto zředění/koncentraci se prealbumin objeví jako vyšší v CSF. Albumin je obvykle dominantním pásem na obou tekutinách. Dalším výrazným proteinem na sloupci CSF je transferin, protože jeho malá molekulární velikost snadno zvyšuje jeho filtraci do CSF. CSF má relativně vyšší koncentraci prealbuminu než sérum. Podle očekávání se ve sloupci CSF nevyskytují velkomolekulární proteiny. Po lokalizaci všech těchto pásů je třeba posoudit OCB v oblasti γ, která normálně hostí malou skupinu polyklonálních imunoglobulinů.

Nové techniky, jako je „kapilární izoelektrická fokusační imunoanalýza“, jsou schopny detekovat IgG OCB u více než 95 % pacientů s roztroušenou sklerózou.

U RS se může objevit dokonce více než 12 OCB. Každý z nich představuje protilátkové proteiny (nebo proteinové fragmenty) vylučované plazmatickými buňkami, i když dosud nebylo zcela objasněno, proč přesně jsou tyto pásy přítomny a které proteiny tyto pásy představují. Cílové antigeny pro tyto protilátky není snadné nalézt, protože je nutné izolovat v každém pruhu jeden druh proteinu, i když nové techniky jsou toho schopny.

U 40 % pacientů s RS s OCB byly nalezeny protilátky specifické pro viry HHV-6 a EBV.

OCB specifické pro HHV-6 byly nalezeny i u jiných demyelinizačních onemocnění. Jako cíl HHV-6 specifických oligoklonálních pásů byl identifikován lytický protein viru HHV-6A.

Ačkoli dřívější teorie předpokládaly, že OCB jsou nějakým způsobem patogenní autoantigeny, nedávný výzkum ukázal, že IgG přítomné v OCB jsou protilátky proti troskám, a proto se zdá, že OCB jsou pouze sekundárním účinkem RS. Nicméně OCBs zůstávají užitečné jako biomarker.

Diagnostická hodnota u RSEdit

Oligoklonální pásy jsou důležitým ukazatelem v diagnostice roztroušené sklerózy. Až 95 % všech pacientů s roztroušenou sklerózou má trvale pozorovatelné oligoklonální pásy, alespoň u osob s evropským původem. Poslední dostupné zprávy z roku 2017 poukazovaly na senzitivitu 98 % a specificitu 87 % pro diferenciální diagnostiku oproti imitátorům RS (specificita respektující neselektovanou populaci by měla být stejná nebo vyšší).

Další využití OCB je jako nástroj pro klasifikaci pacientů. Již dávno je známo, že pacienti s OCB negativní RS mají pomalejší vývoj. Některé zprávy poukazují na to, že základní stav, který způsobuje léze RS u těchto pacientů, je odlišný. Existují čtyři patologické vzory poškození a u většiny pacientů s mozkovými lézemi vzorů II a III oligoklonální pásy chybí nebo jsou přítomny jen přechodně.

HeterogenitaEdit

Uvádí se, že oligoklonální pásy téměř chybí u pacientů s typy lézí vzorů II a III.

Obvykle se na základě OCB vyděluje šest skupin pacientů:

  • typ 1, žádné pásy v CSF a séru;
  • typ 2, oligoklonální IgG pásy v CSF,
  • typ 3, oligoklonální pásy v CSF a séru s dalšími pásy v CSF;
  • typ 4, identické oligoklonální pásy v CSF a séru,
  • typ 5, monoklonální pásy v CSF a séru,
  • typ 6, přítomnost jednoho pásu omezená na CSF.

Typ 2 a 3 ukazují na intratekální syntézu a ostatní se považují za negativní výsledky (žádná RS).

AlternativyEdit

Hlavním významem oligoklonálních pásů bylo prokázání produkce intratekálních imunoglobinů (IgG) pro stanovení diagnózy RS. V současné době byly publikovány alternativní metody detekce této intratekální syntézy, a proto v této oblasti ztratila část svého významu.

Speciálně zajímavou metodou jsou volné lehké řetězce (FLC), speciálně kappa-FLC (kFLC). Několik autorů uvádí, že nefelometrické a ELISA stanovení FLCs je srovnatelné s OCBs jako markery syntézy IgG a kFLCs se chovají dokonce lépe než oligoklonální pásy.

Další alternativou oligoklonálních pásů pro diagnostiku RS je MRZ-reakce (MRZR), polyspecifická antivirová imunitní reakce proti virům spalniček, zarděnek a zosteru zjištěná v roce 1992.

V některých zprávách MRZR vykazovala nižší senzitivitu než OCB (70 % vs. 100 %), ale vyšší specificitu (92 % vs. 69 %) pro RS.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.