Je těžké uvěřit, že některé druhy rakoviny zázračně zmizí, ale stává se to. Více než 1 000 kazuistik dokumentuje případy nemocných rakovinou, u nichž došlo ke spontánní regresi nádoru. Proč k tomu tedy dochází a je možné toho využít ve prospěch pacientů s rakovinou?

Nejstarší doložený případ spontánní regrese se odehrál na konci 13. století. Kostní sarkom u Peregrina Laziosiho spontánně vymizel po těžké bakteriální infekci. Koncem 19. století William Coley pozoroval, že vyvolání horečky může vést k regresi nádoru. Vyvinul bakteriální vakcínu („Coleyho vakcína“), která úspěšně redukovala nádory u mnoha jeho pacientů.

Je známo, že nádory spontánně mizí bez jakékoli cílené léčby, obvykle po infekci (bakteriální, virové, plísňové nebo dokonce protozoální). Mohlo by to znamenat, že pouhá stimulace imunitního systému způsobí regresi?“

Není to tak jednoduché

V posledních 70 letech byla zaznamenána spontánní regrese u různých typů rakoviny, zejména však u melanomů (kůže), karcinomů ledvin (ledviny), neuroblastomů (nadledviny) a některých typů rakoviny krve. Navzdory těmto historickým pozorováním regrese nádorů však stále neznáme mechanismy, které tento jev způsobují. Je také velmi obtížné jej kvantifikovat a mnoho případů pravděpodobně nebylo ve výzkumných časopisech zaznamenáno.

Jedním z pravděpodobných důvodů spontánní regrese je, že organismus spustí imunitní reakci proti specifickým antigenům zobrazeným na povrchu nádorových buněk. Tuto myšlenku podporuje pozorování, že některé kožní nádory (maligní melanom) vykazují nadměrně vysoký počet imunitních buněk organismu uvnitř nádoru.

V jiné zajímavé kazuistice byla pacientovi s rakovinou ledvin chirurgicky odstraněna část nádoru, což vedlo ke spontánní regresi zbytku nádoru. Zdůvodnění tohoto jevu spočívá v tom, že lokální imunitní reakce po operaci stačila k zastavení růstu zbytku nádoru.

Nádory jsou však notoricky známé svou různorodostí, a to jak z hlediska genetiky, tak i chování, což může u některých lidí vést k neúprosné progresi onemocnění, ale u jiných způsobit spontánní regresi. Nádory stejného typu (např. rakovina prsu) mohou mutovat mnoha různými způsoby. To může ovlivnit rychlost růstu nádoru nebo pravděpodobnost jeho šíření do různých míst, případně to, jak reagují na léčbu. Je velmi pravděpodobné, že genetické mutace jsou zodpovědné i za spontánní regresi.

Vzácná dětská rakovina dává určitá vodítka

Neuroblastom je typ vzácné dětské rakoviny, který by mohl vrhnout určité světlo na to, jak mohou genetické změny ovlivnit spontánní regresi. Ve Velké Británii je každoročně diagnostikováno přibližně 100 dětí s tímto onemocněním, ale nemoc probíhá velmi odlišně v závislosti na věku dítěte. Nádory u dětí mladších 18 měsíců mohou zmizet s jakoukoli léčbou nebo bez ní (typ 1). Děti starší 18 měsíců však potřebují intenzivní léčbu a mají pouze 40-50% pravděpodobnost přežití (typ 2).

Výzkum ukazuje, že neuroblastomy typu 1 mají ve srovnání s typem 2 odlišnou genetiku. Pro tyto nádory je například typický vysoký počet buněčného receptoru (TrkA), který může spustit sebevraždu nádorových buněk. Naproti tomu neuroblastomy typu 2 mají vyšší počet jiného receptoru (TrKB), který činí tyto nádory agresivnějšími.

Dalším možným vysvětlením je, že neuroblastomy typu 1 vykazují ve srovnání s nádory typu 2 velmi nízkou aktivitu enzymu telomerázy. Telomeráza kontroluje délku specializovaných úseků DNA, které umožňují buňce neustálé dělení. U neuroblastomů 1. typu jsou v důsledku nízké aktivity enzymu velmi krátké a nestabilní, což vyvolává buněčnou smrt.

Nelze vyloučit ani epigenetické změny. Epigenetické změny nemají vliv na sekvenci DNA buňky, ale mění aktivitu různých proteinů tím, že „označují“ různé části DNA. Buňky se stejnou sekvencí DNA, ale s různými tagy, se tedy mohou chovat zcela odlišně a vést k tomu, že se některé nádory zničí. Nedávné studie ukázaly významné rozdíly ve značených genech u neuroblastomů typu 1 ve srovnání s neuroblastomy typu 2, i když se jedná o předběžná zjištění.

Přestože přesné mechanismy, které stojí za spontánní regresí, jsou stále nejisté, je velmi pravděpodobné, že u lidí s určitými genetickými profily musí hrát velkou roli stimulace silné imunitní odpovědi. Další výzkum zkoumající tuto souvislost mezi genetikou a stimulací imunitní odpovědi by poskytl odpovědi na to, jak můžeme identifikovat nádory, které mají schopnost spontánně regredovat.

Dalším krokem by bylo navrhnout léky, které by uměle stimulovaly imunitní systém tak, aby se specificky zaměřil na nádory na základě jejich genetické výbavy. Neocenitelným nástrojem k tomu by byl vývoj zvířecích modelů, které napodobují spontánní regresi u lidí.