Cíl: Zhodnotit účinnost tizanidin-hydrochloridu ve srovnání s placebem jako doplňkové profylaktické léčby chronické denní bolesti hlavy (chronická migréna, migrenózní bolest hlavy nebo tenzní bolest hlavy).
Východiska: Tizanidin je alfa2-adrenergní agonista, který inhibuje uvolňování noradrenalinu v míše i mozku a má antinociceptivní účinky nezávislé na endogenním opioidním systému. Předchozí otevřené studie naznačily, že lék může být účinný při léčbě chronické denní bolesti hlavy.
Metody: Dvě stě pacientů absolvovalo 4týdenní, jednoslepé, placebové základní období, 134 pacientů splňovalo kritéria výběru a poté byli randomizováni k tizanidinu nebo placebu. Devadesát dva pacientů dokončilo nejméně 8 týdnů léčby (tizanidin, n = 45; placebo, n = 47) a 85 pacientů dokončilo 12 týdnů léčby (tizanidin, n = 44; placebo, n = 41). Většina pacientů (77 %) splňovala diagnostická kritéria migrény Mezinárodní společnosti pro bolesti hlavy; 23 % mělo buď chronickou migrenózní bolest hlavy, nebo chronickou tenzní bolest hlavy. Tizanidin byl pomalu titrován po dobu 4 týdnů na 24 mg nebo maximální tolerovanou dávku (průměr 18 mg; SD 6,4; medián 20,0; rozmezí 2 až 24), rozdělenou rovnoměrně do tří dávkovacích intervalů denně. Primárním koncovým bodem byl celkový index bolesti hlavy (/28 dní).
Výsledky: Ukázalo se, že tizanidin je lepší než placebo při snižování celkového indexu bolesti hlavy (P =,0025), jakož i průměrného počtu dnů bolesti hlavy za týden (P =,0193), počtu dnů silné bolesti hlavy za týden (P =,0211), průměrné intenzity bolesti hlavy (P =,0108), maximální intenzity bolesti hlavy (P =,0020) a průměrného trvání bolesti hlavy (P =,0127). Průměrné procentuální zlepšení během posledních 4 týdnů léčby tizanidinem oproti placebu bylo 54 % oproti 19 % pro index bolesti hlavy (P =,0144), 55 % oproti 21 % pro dny silné bolesti hlavy (P =,0331), 35 % oproti 19 % pro trvání bolesti hlavy (P =,0142), 35 % oproti 20 % pro vrcholovou intenzitu bolesti hlavy (P =,0106), 33 % oproti 20 % pro průměrnou intenzitu bolesti hlavy (P =,0281) a 30 % oproti 22 % pro celkový počet dnů bolesti hlavy (P =,0593). Pacienti, kteří dostávali tizanidin, také dosáhli vyššího hodnocení celkového zlepšení bolesti hlavy na vizuální analogové škále (P =,0069). Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl ve výsledcích u pacientů s chronickou migrénou oproti pacientům pouze s migrenózní bolestí hlavy nebo tenzním typem bolesti hlavy. Nežádoucí účinky hlášené více než 10 % pacientů zahrnovaly somnolenci (47 %), závratě (24 %), sucho v ústech (23 %) a astenii (19 %). Vysazení z důvodu nežádoucích účinků se mezi tizanidinem a placebem významně nelišilo.
Závěry: Výsledky podporují tizanidin jako účinný profylaktický doplněk chronické denní bolesti hlavy, včetně migrény, migrenózní bolesti hlavy a tenzního typu bolesti hlavy. Tyto výsledky rovněž naznačují možný význam alfa2-adrenergního mechanismu, který je základem patofyziologie tohoto spektra bolestí hlavy.