Recenze a tematický článekBlokáda imunitních kontrolních bodů

, Author

Imunitní kontrolní body jsou pomocné molekuly, které buď podporují, nebo inhibují aktivaci T-buněk. Dvěma inhibičním molekulám, cytotoxickému T-lymfocytárnímu antigenu 4 (CTLA-4) a proteinu programované buněčné smrti 1 (PD-1), se dostalo velké pozornosti, protože inhibice signalizace CTLA-4 nebo PD-1 poskytuje první imunitní terapii, která významně zlepšuje přežití pacientů s metastazujícími solidními nádory. Inhibice CTLA-4 nebo PD-1 byla poprvé studována a schválena u pacientů s metastazujícím melanomem. Blokování imunitních kontrolních bodů je účinné také u nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu ledvin, hypermutovaného karcinomu trávicího traktu a dalších. Imunitní reakce, ať už zaměřené proti infekcím nebo proti nádorům, se dělí na 2 fáze: iniciační fázi a aktivační fázi, kdy imunitní systém rozpozná signál nebezpečí a aktivuje se vrozenými signály k boji proti nebezpečí. Tato reakce je zásadní pro kontrolu infekcí a rakoviny, ale musí být vypnuta, jakmile je nebezpečí pod kontrolou, protože přetrvávání této aktivace nakonec způsobuje vážné poškození tkání. Proto po každé aktivaci imunitního systému následuje fáze ukončení, kdy endogenní imunitní supresorové molekuly zastaví imunitní reakce, aby se zabránilo škodlivému poškození. V případě imunitní léčby rakoviny terapeutické přístupy klasicky posilovaly iniciaci a aktivaci imunitních odpovědí, aby se zvýšil vznik a účinnost cytotoxických T lymfocytů (CTL) proti rakovině. Naproti tomu blokáda kontrolních bodů imunitního systému se zaměřuje na ukončení imunitních odpovědí inhibicí imunosupresorových molekul. Zabraňuje tak ukončení imunitních odpovědí nebo dokonce probouzí ty CTL, které se během imunitní odpovědi vyčerpaly. Blokování negativně regulujících imunitních kontrolních bodů proto obnovuje schopnost vyčerpaných CTL zabíjet rakovinu, kterou infiltrují. Kromě toho přivádějí přežívající nádorové buňky do dosud nedostatečně definovaného stavu dormance. Vzhledem k tomu, že terapie také probouzí sebereaktivní CTL, je jednou z nevýhod této terapie indukce orgánově specifických autoimunitních onemocnění. Druhou nevýhodou je přemrštěná cena léku, která odvádí pacienty v nouzi od terapie, která byla vyvinuta akademickým výzkumem, což zhoršuje další vývoj akademické léčby a finančně zatěžuje systém veřejného zdravotnictví.

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.