Renální dávkování alopurinolu vede k suboptimální péči o dnu | Annals of the Rheumatic Diseases

, Author

  • Dna
  • Léčba
  • Arthritis

Chválíme autory „2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout“ za to, že obhajují zahájení léčby alopurinolem v nižší dávce u pacientů s normální funkcí ledvin1. Konkrétně se tím uznává přístup, který potenciálně snižuje riziko precipitace vzplanutí dny na počátku snižování urátů a také případně snižuje riziko závažných kožních reakcí (SCAR) ve srovnání s vyššími zahajovacími dávkami alopurinolu.2 Poznamenáváme však, že autoři neuvádějí doporučení týkající se počáteční dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin, tedy u skupiny pacientů, u které je nejpravděpodobnější, že bude mít prospěch ze zahájení léčby mnohem nižší dávkou alopurinolu.2

Dále je znepokojivé doporučení č. 9,i které doporučuje omezit maximální dávku alopurinolu na základě clearance kreatininu (CrCL). Je dobře zdokumentováno, že taková praxe vede u většiny pacientů s dnou k suboptimální léčbě hyperurikémie.3 Dodržování dávkování alopurinolu na základě CrCL je od roku 1984, kdy bylo toto schéma publikováno, hlavním faktorem, který přispívá k nedostatečné léčbě dny.4 Autoři uznávají, že existují údaje podporující opatrné zvyšování dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin,5 ,6 ale následně uvádějí, že vzhledem k nízkému výskytu SCAR je obtížné toto riziko kvantifikovat, a proto nedoporučují přístup založený na zvyšování dávky. Syndrom přecitlivělosti na alopurinol/SCAR se objevuje brzy po zahájení léčby alopurinolem.2 , 7 Přestože porucha funkce ledvin je hlavním rizikovým faktorem syndromu přecitlivělosti na alopurinol/SCAR, neexistují žádné důkazy o tom, že dlouhodobé omezení dávky alopurinolu podle CrCL snižuje toto riziko u pacientů, kteří tolerují nízké počáteční dávky alopurinolu.8 ,9 Přístup, který obhajuje panel Evropské ligy proti revmatismu, by mohl vést ke klinické situaci, kdy by pacienti mohli být vystaveni potenciálnímu riziku alopurinolu, aniž by bylo dosaženo výhod pečlivého zvyšování dávky k dosažení cílové hodnoty sérového urátu. Zaměřením se na maximální dávku alopurinolu namísto počáteční dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin byl opomenut důležitý bezpečnostní bod, což může neúmyslně posílit obavy z předchozích desetiletí ohledně používání alopurinolu u pacientů s poruchou funkce ledvin, kdy novější údaje5 ukázaly, že alopurinol lze u pacientů s poruchou funkce ledvin bezpečně používat.

Doporučení č. 9 také pravděpodobně sníží kvalitu péče o mnoho lidí s dnou v regionech s omezeným přístupem k jiné léčbě snižující hladinu urátu než k alopurinolu. Doporučení febuxostatu v případě, že renálně dávkovaný alopurinol je pro léčbu dny nedostatečný, navíc vyvolává potenciální obavy u pacientů s poruchou funkce ledvin. Studií zkoumajících bezpečnost a účinnost febuxostatu u osob s dnou a komorbidním postižením ledvin je málo, v klinické studii CONFIRMS10 bylo randomizováno 266 osob s chronickým onemocněním ledvin (CKD) ve stadiu 3 a v jiné nedávné studii bylo randomizováno pouze 19 osob se stadiem CKD 4.11 To je důležité, protože samotný febuxostat byl spojován se SCAR, a to i u pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo předchozí přecitlivělostí na alopurinol, což vedlo Evropskou lékařskou agenturu a Health Canada k vydání varování týkajících se tohoto problému12. ,13 V současné době není známo, zda se jedná o skutečnou zkříženou reaktivitu, nebo spíše o náchylnost jedince k výskytu lékové reakce.

Za důležité téma pro budoucí výzkum bylo třeba považovat také nejasnosti v optimální léčbě hyperurikémie u pacientů s dnou a poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že téměř polovina všech lidí s dnou trpí středně těžkým až těžkým CKD, a vzhledem k omezeným možnostem léčby, které jsou v tomto prostředí k dispozici, zůstává velkou mezerou ve znalostech a nenaplněnou potřebou optimální způsob zvládání těchto náročných projevů. Uznáváme, že vzhledem k nízkému výskytu syndromu přecitlivělosti na alopurinol (AHS)/SCAR reakcí bude pravděpodobně zapotřebí rozsáhlá, dobře navržená studie. Nicméně doporučování dávkování alopurinolu na základě CrCL při absenci důkazů podporujících tuto praxi nezlepší historicky špatnou léčbu dny u pacientů s onemocněním ledvin.

    1. Richette P,
    2. Doherty M,
    3. Pascual E, et al

    . 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis 2017;76:e1 doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707

    1. Stamp LK,
    2. Taylor WJ,
    3. Jones PB, et al

    . Počáteční dávka je rizikovým faktorem pro syndrom přecitlivělosti na alopurinol: návrh bezpečné počáteční dávky alopurinolu. Arthritis Rheum 2012;64:2529-36. doi:10.1002/art.34488

    1. Dalbeth N,
    2. Kumar S,
    3. Stamp L, et al

    . Úprava dávky alopurinolu podle clearance kreatininu nezajišťuje adekvátní kontrolu hyperurikémie u pacientů s dnou. J Rheumatol 2006;33:1646-50.

    1. Hande KR,
    2. Noone RM,
    3. Stone WJ

    . Závažná toxicita alopurinolu. Popis a pokyny pro prevenci u pacientů s renální insuficiencí. Am J Med 1984;76:47-56.

    1. Stamp LK,
    2. O’Donnell JL,
    3. Zhang M, et al

    . Použití alopurinolu nad dávku založenou na clearance kreatininu je účinné a bezpečné u pacientů s chronickou dnou, včetně pacientů s poruchou funkce ledvin. Arthritis Rheum 2011;63:412-21. doi:10.1002/art.30119

    1. Rees F,
    2. Jenkins W,
    3. Doherty M

    . Pacienti s dnou dodržují kurativní léčbu, pokud jsou náležitě informováni: proof-of-concept observační studie. Ann Rheum Dis 2013;72:826-30. doi:10.1136/annrheumdis-2012-201676

    1. Kim SC,
    2. Newcomb C,
    3. Margolis D, et al

    . Závažné kožní reakce vyžadující hospitalizaci u osob užívajících alopurinol: populační kohortová studie. Arthritis Care Res (Hoboken) 2013;65:578-84. doi:10.1002/acr.21817

    1. Dalbeth N,
    2. Stamp L

    . Dávkování alopurinolu při poruše funkce ledvin: chůze po laně mezi adekvátním snížením urátů a nežádoucími účinky. Semin Dial 2007;20:391-5. doi:10.1111/j.1525-139X.2007.00270.x

    1. Vázquez-Mellado J,
    2. Morales EM,
    3. Pacheco-Tena C, et al

    . Vztah mezi nežádoucími účinky spojenými s alopurinolem a funkcí ledvin u pacientů s dnou. Ann Rheum Dis 2001;60:981-3. doi:10.1136/ard.60.10.981

    1. Becker MA,
    2. Schumacher HR,
    3. Espinoza LR, et al

    . Účinnost a bezpečnost febuxostatu při léčbě hyperurikémie při dně snižující hladinu urátu: studie CONFIRMS. Arthritis Res Ther 2010;12:R63. doi:10.1186/ar2978

    1. Saag KG,
    2. Whelton A,
    3. Becker MA, et al

    . Vliv febuxostatu na funkci ledvin u pacientů s dnou se středně těžkým až těžkým poškozením ledvin. Arthritis Res Ther 2016;68:2035-43. doi:10.1002/art.39654

  1. Adenurik: Informace o přípravku EPAR. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000777/WC500021812.pdf (navštíveno 27. 7. 2016).

  2. Souhrnný přehled bezpečnosti-ULORIC (febuxostat)-Ohodnocení možného rizika lékové reakce/vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS). 2016. http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/reviews-examens/uloric3-eng.php (přístup 27. 7. 2016).

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.