Abstrakt

Byly izolovány dvě geneticky odlišné třídy mutantů Pseudomonas oaeruginosa PA02152 s nízkou citlivostí k meropenemu, které vznikly spontánně. Dva geny rezistence k meropenemu, mpmA a mpmB, byly mapovány v blízkosti ilvB/C, resp. proC na chromozomu P. aeruginosa PAO. Geny mpmA byly považovány za identické s oprD2 kvůli zkřížené rezistenci ke karbapenemům a souvislosti se ztrátou vnějšího membránového proteinu D2 (OprD2). Mutace mpmB propůjčovala čtyřnásobné zvýšení rezistence k meropenemu a zkříženou rezistenci k různým typům antimikrobiálních látek, např. ke karbenicilinu, norfloxacinu a chloramfenikolu. Mutant mpmB byl však citlivý k imipenemu. Tento mutant stále vlastnil OprD2 a vykazoval zvýšenou expresi 48kD vnějšího membránového proteinu, ačkoli jeho profily Β-laktamázové aktivity a afinity proteinů vážících penicilin k Β-laktamům se nelišily od profilů mateřského kmene. Gen rezistence mpmB byl na základě výsledků transdukční analýzy považován za alelu nalB (nebo cfxB nebo oprK). Frekvence mutací mpmA:mpmB byla v poměru 4:1. Stejné výsledky byly získány u jiného klinicky izolovaného kmene P. aeruginosa. Rezistence k meropenemu způsobená mutacemi mpmA i mpmB byla zřejmě způsobena snížením propustnosti antibiotik přes vnější membránu. Tato zjištění naznačují novou cestu pro translokaci meropenemu jinou než cestu zprostředkovanou OprD2 přes vnější membránu. Meropenem tak vykazoval přibližně 4 až 8krát vyšší aktivitu než imipenem proti P. aeruginosa s deficitem OprD2.

.