Histamin je chemický posel syntetizovaný z aminokyseliny histidinu L-histidin dekarboxylázou. Hraje důležitou roli v systému imunoregulace a v akutním a chronickém alergickém zánětu, přičemž se váže na čtyři podtypy receptorů H1, H2, H3 a H4, popsaných jako heptahelické transmembránové molekuly, které aktivují specifické G-proteiny. Tyto receptory umístěné na membránách různých buněčných spár (žírné buňky, endotelové buňky, senzorická nervová vlákna, hladká svalovina průdušek) způsobují různé biologické účinky: Vazodilatace, zvýšená cévní propustnost, svědění, kontrakce hladkého svalstva, koronární křeče, regulace rytmu spánek-bdění. Interakce histaminu s H1-receptory potenciálně vede ke zvýšení kapacity antigen prezentujících buněk, uvolňování histaminu a dalších mediátorů z žírných buněk a bazofilů vyvolávajících expresi buněčných adhezivních molekul a chemotaxi eozinofilů a neutrofilů .

H1-antihistaminika byla zavedena pro klinické použití v roce 1942 a od té doby je celosvětově k dispozici více než 45 H1-antihistaminik představujících nejrozsáhlejší skupinu léků používaných při léčbě alergických onemocnění . H1-antihistaminika jsou funkčně rozdělena do dvou skupin: Antihistaminika první generace a antihistaminika druhé generace. Starší, tzv. H1-antihistaminika první generace, jako jsou chlorfeniramin, difenydramin, doxepin, hydroxyzin, se po perorálním nebo parenterálním podání metabolizují v játrech a vylučují se z velké části močí. Farmakologický účinek nastupuje po 30-60 minutách a přetrvává přibližně 4-6 hodin. Antihistaminika první generace se vyznačují nízkou selektivitou receptorů, a proto korelují s nežádoucími účinky, jako jsou antimuskarinové, antialfa adrenergní a antiserotoninergní účinky . Po systémovém podání mohou rovněž způsobovat ospalost, sedaci a somnolenci v důsledku přestupu hematoencefalické bariéry . Z H1-antihistaminik první generace je chlorfeniramin i v dnešní době nejvíce používán zejména pro urgentní léčbu a prevenci závažných systémových alergických reakcí, jako je anafylaxe v důsledku nežádoucích reakcí na potraviny, léky nebo hmyz . Premedikace chlorfeniraminem se také předepisuje společně se systémovými kortikosteroidy u pacientů s pozitivní anamnézou závažných alergických reakcí před chirurgickým zákrokem .

V 80. letech 20. století byly zavedeny novější H1-antihistaminika druhé generace, která jsou popisována jako nesedativní. Bylo prokázáno, že H1-antihistaminika druhé generace procházejí hematoencefalickou bariérou v podstatně menší míře než jejich předchůdci, čímž se snižuje koncentrace H1-antihistaminik na úrovni centrálního nervového systému . Nedávno bylo prokázáno, že nový H1-antihistaminikum, bilastin, neprochází hematoencefalickou bariérou, protože je substrátem pro P-glykoprotein, vysokomolekulární protein, což zvyšuje bezpečnostní profil tohoto léčiva .

Podávání H1-antihistaminik druhé generace může být perorální, lokální nosní, oční a kožní, s poločasem rozpadu 24 hodin. Bylo prokázáno, že H1-antihistaminika druhé generace inhibují zánět vyvolaný alergií, snižují produkci prozánětlivých TH2 cytokinů, jako jsou IL-4 a IL-13, a také chemokinů, zasahují do náboru eosinofilů v pozdní fázi alergické reakce, snižují expresi membránových receptorů na úrovni nosních epiteliálních buněk a cévního endotelu . Z H1-antihistaminik druhé generace lze cetirizin, loratadin, levocetirizin, desloratadin a rupatadin předepisovat pacientům starším 2 let, zatímco fexofenadin, mizolastin, ebastin a bilastin až od 12 let. Nejpoužívanějšími lokálními H1-antihistaminiky jsou azelastin (oční a nosní) a ketotifen (oční) .

V porovnání s H1-antihistaminiky první generace jsou upřednostňovány H1-antihistaminika druhé generace, a to jak s ohledem na jejich protialergickou protizánětlivou aktivitu, tak na jejich dobrý bezpečnostní profil . Navíc bylo zjištěno, že tyto molekuly jsou účinné jak při léčbě akutních alergických epizod, tak při dlouhodobé profylaxi .

U pacientů s alergickou rýmou zabraňují perorální H1-antihistaminika druhé generace svědění, kýchání a rýmě a zmírňují je. Lokální nosní H1-antihistaminové přípravky mají rychlejší nástup účinku než perorální přípravky (např. 15 minut u nosního azelastinu oproti 150 minutám u perorálního desloratadinu) a obvykle zlepšují příznaky u pacientů, kteří nereagují na perorální H1-antihistaminika, a u pacientů s vazomotorickou rýmou .

Vzhledem k patofyziologickým a klinickým důkazům o existenci vztahu mezi horními a dolními dýchacími cestami byla diskutována úloha léčby H1-antihistaminiky jako dalšího přínosu při kontrole příznaků astmatu u pacientů se současnou alergickou rýmou .

H1-antihistaminika se používají u pacientů s kopřivkou, snižují svědění a snižují počet, velikost a trvání whealů a flares. Uvádí se, že cetirizin a levocetirizin snižují akutní kopřivku u malých, atopických dětí . Obecně H1-antihistaminika druhé generace (cetirizin, levocetirizin, loratadin, desloratadin, fexofenadin, bilastin a rupatadin) snižují příznaky a zlepšují kvalitu života u pacientů s chronickou kopřivkou. U těchto pacientů je obvykle účinná standardní dávka jednou denně, ale u pacientů s nereagující chronickou kopřivkou se vzhledem k jejich bezpečnostním profilům navrhuje postupné zvyšování dávky až na čtyřnásobek .

Orální H1-antihistaminika pro léčbu atopické dermatitidy se stále diskutuje, protože svědění má komplexní patogenezi, která není spojena pouze s uvolňováním histaminu. Nedávno bylo zjištěno, že převažující složka svědění u atopické dermatitidy je zprostředkována receptory PAR-2, které jsou přítomny na keratinocytech a na dalších kožních buňkách a jsou aktivovány proteázami. Lokální použití H1-antihistaminik navíc není indikováno ani z důvodu možného rizika systémové absorpce přes kůži nebo výskytu kontaktní alergie. Proto se použití H1-antihistaminik při léčbě atopické dermatitidy nedoporučuje .

První generace H1 antihistaminik se také navrhuje jako dlouhodobá, celoživotní denní léčba kožní a systémové mastocytózy s cílem zlepšit zdravotní stav těchto pacientů .

H1-antihistaminika lze také podávat ve zvláštních situacích, jako je těhotenství a kojení. V těhotenství jsou zdokumentované důkazy o bezpečnosti týkající se pouze H1-antihistaminik druhé generace. Zdá se, že cetirizin, loratadin a bilastin představují vyšší bezpečnostní profil než ostatní antihistaminika druhé generace, a to i během kojení. Tyto léky lze používat buď na vyžádání, pokud se příznaky vyskytují příležitostně, nebo dlouhodobě, nejméně 60 dní, v případě celoroční rýmy nebo chronické kopřivky .

Topická oční H1-antihistaminika, jako je ketotifen nebo azelastin, lze použít u pacientů s alergickou konjunktivitidou, zlepšují svědění, erytém, slzení a edém. Oční přípravky mají rychlý nástup účinku (3-15 minut) a zlepšují také nosní příznaky .

H1-antihistaminika, i když byla zavedena v druhé polovině minulého století, jsou proto stále považována za aktuální pro léčbu akutních nebo chronických alergických reakcí a pro jejich profylaxi .

Ještě ve třetím tisíciletí je jediným dostupným parenterálním H1-antihistaminikem chlorfeniramin, antihistaminikum první generace. Současná úloha H1-antihistaminik druhé generace, která převážila nad H1-antihistaminiky první generace, je první volbou pro léčbu alergických reakcí jak IgE, tak ne-IgE zprostředkovaných, přičemž lze očekávat nové možné využití těchto molekul také u nealergických onemocnění na základě převážně protizánětlivé úlohy zaměřené na imunitní systém . Další studie by měly také zdůraznit roli, kterou hrají antihistaminika namířená proti jiným receptorům, zejména proti receptorům H3 a H4.

H1-antihistaminika je proto třeba považovat za velmi aktuální, zejména první generace, vzhledem k jejich současnému mnohostrannému použití, vysoké účinnosti a bezpečnostním standardům.

Poděkování

Tento rukopis je od Prof. Luisy Ricciardi a Dr. Stefanie Isola na památku jejich mentora Prof. Francesca Purella D’Ambrosia (1949-2000), který míval ústní přednášky o H1-antihistaminikách.

1. Simons FE (2004) Advances in H1-antihistamines. N Egl J Med 351: 2203-2217.
2. Simons FE, Simons KJ (2011) Histamin a H1-antihistaminika: oslavujeme sto let pokroku. J Allergy Clin Immunol 128: 1139-1150.
3. Emanuel MB (1999) Histamin a antialergická antihistaminika: Historie jejich objevů. Clin Exp Allergy 3: 1-11.
4. Halpern BN (1942) Les antihistaminique de synthèse: Essai de chimiothérapie des étatsallergiques. Arch Int Pharmacodyn Ther 68: 339-345.
5. Wyngaarden JB, Seevers MH (1951) The toxic effects of antihistaminic drugs. J Am Med Assoc 145: 277-282.
6. Krystal AD, Durrence HH, Scharf M, Jochelson P, Rogowski R, et al. (2010) Účinnost a bezpečnost doxepinu 1 mg a 3 mg ve 12týdenní spánkové laboratorní a ambulantní studii starších osob s chronickou primární nespavostí. Sleep 33: 1553-1561.
7. Muraro A, Roberts G, Worm M, Bilò MB, Brockow K, et al. (2014) Anaphylaxis: Pokyny Evropské akademie alergologie a klinické imunologie. Allergy 69: 1026-1045.
8. Hsu Blatman KS, Hepner DL (2017) Současné poznatky a léčba přecitlivělosti na perioperační léčiva a radiokontrastní látky. J Allergy Clin Immunol Pract 5: 587-592.
9. Simons FE, Simons KJ (2008) H1 antihistaminika: Současný stav a budoucí směry. World Allergy Organ J 1: 145-155.
10. Jàregui I, Ramaekers JG, Yanai K, Farré M, Redondo E a další (2016) Bilastin: Nové antihistaminikum s optimálním poměrem přínosů a rizik pro bezpečnost při řízení. Expert Opin Drug Saf 15: 89-98.
11. Holgate ST, Canonica GW, Simons FE, Taglialatela M, Tharp M, et al. (2003) Consensus Group on New-Generation Antihistamines (CONGA): Současný stav a doporučení. Clin Exp Allergy 33: 1305-1324.
12. Ben-Eli H, Solomon A (2018) Topická antihistaminika, stabilizátory žírných buněk a látky s dvojím účinkem u oční alergie: Současné trendy. Curr Opinion Allegy Clin Immunol 18: 411-416.
13. Kalpaklioglu F, Bacciouglu A (2012) Účinnost a bezpečnost H1-antihistaminik: Problémy s antihistaminiky: aktualizace. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem 11: 230-237.
14. Davila I, Del Cuvillo A, Mullol J, Jauregui I, Bartra J a další (2013) Použití H1 antihistaminik druhé generace ve zvláštních situacích. J Investig Allergol Clin Immunol 1: 1-16.
15. Wallace DV, Dykewicz MS, Bernstein DI, Blessing-Moore J, Cox L, et al. (2008) The diagnosis and management of rhinitis: Aktualizované parametry pro praxi. J Allergy Clin Immunol 122: 1-84.
16. Kaliner MA, Berger WE, Ratner PH, Siegel CJ (2011) The efficacy of intranasal antihistamines in the treatment of allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol 106: S6-S11.
17. Bachert C, Maspero J (2011) Účinnost antihistaminik druhé generace u pacientů s alergickou rýmou a komorbidním astmatem. J Asthma 48: 965-973.
18. Dunford PJ, Holgate ST (2010) The role of histamine in asthma. Adv Exp Med Biol 709: 73-80.
19. Church MK, Weller K, Stock P, Maurer M (2011) Chronická spontánní kopřivka u dětí: Svědění pro vhled. Pediatr Allergy Immunol 22: 1-8.
20. Pite H, Wedi B, Borrego LM, Kapp A, Raap U (2013) Management of childhood urticaria: Current knowledge and pratical recommendations. Acta Derm Venereol 93: 500-508.
21. Zuberbier T, Aberer W, Asero R, Abdul Latiff AH, Baker D a další (2018) The EAACI/GA²LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy 73: 1393-1414.
22. Zuberbier T (2012) Farmakologické zdůvodnění léčby chronické kopřivky nesedativními antihistaminiky druhé generace v nadstandardních dávkách. J Eur Acad Dermatol Venereol 26: 9-18.
23. Darsow U, Wollenberg A, Simon D, Taïeb A, Werfel T a další (2010) ETFAD/EADV eczema task force 2009 position paper on diagnosis and tratment of atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 24: 317-328.
24. Buddenkotte J, Maurer M, Steinhoff M (2010) Histamin a antihistaminika u atopické dermatitidy. Adv Exp Med Biol 709: 73-80.
25. Le M, Miedzybrodzki B, Olynch T, Chapdelaine H, Ben-Shoshan M (2017) Natural history and treatment of cutaneous and systemic mastocytosis. Post Grad Med 129: 896-901.
26. Golembesky A, Cooney M, Boev R, Schlit AF, Bentz JWG (2018) Safety of cetirizine in pregnancy. J Obstet Gynaecol 38: 940-945.
27. So M, Bozzo P, Inoue M, Elnarson A (2010) Safety of antihistamines during pregnancy and lactation. Can Fam Physician 56: 427-429.
28. Bielory L, Friedlaender MH (2008) Alergická konjunktivitida. Immunol Allergy Clin North Am 28: 43-58.
29. Branco ACCC, Yoshikawa FSY, Petrobon AJ, Safo MN (2018) Role histaminu v modulaci imunitní odpovědi a zánětu. Mediators Inflamm 27: 1-10.
30. Tiligada E, Ishii M, Riccardi C, Spedding M, Simon HU, et al. (2015) The expanding role of immunopharmacology: IUPHAR review 16. Br J Pharmacol 172: 4217-4227.

.