INDIKACE

Kapsle přípravkuTAFINLAR® (dabrafenib) v kombinaci s tabletami přípravku MEKINIST® (trametinib) jsou indikovány:

• k léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem s mutacemi BRAF V600E nebo V600K zjištěnými testem schváleným FDA
• k adjuvantní léčbě pacientů s melanomem s mutacemi BRAF V600E nebo V600K zjištěnými testem schváleným FDA a postižením lymfatických uzlin, po kompletní resekci
• pro léčbu pacientů s metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s mutací BRAF V600E zjištěnou testem schváleným FDA
• pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím anaplastickým karcinomem štítné žlázy (ATC) s mutací BRAF V600E a bez uspokojivých možností lokoregionální léčby

Omezení použití: TAFINLAR není indikován k léčbě pacientů s melanomem s divokým typem BRAF, NSCLC nebo ATC.

DŮLEŽITÉ INFORMACE O BEZPEČNOSTI

Nové primární malignity, kožní a nekožní. Provádějte dermatologická vyšetření před zahájením léčby, každé 2 měsíce během léčby a po dobu až 6 měsíců po ukončení kombinace.

Pozorně sledujte pacienty, zda se u nich neobjevují známky nebo příznaky nekutánních malignit. U nekutánních malignit s pozitivní mutací monomerního G proteinu (RAS) trvale přerušte podávání přípravku TAFINLAR.

Propagace nádorů s divokým typem BRAF. U inhibitorů BRAF může dojít ke zvýšené buněčné proliferaci. Před zahájením léčby potvrďte průkaz stavu mutace BRAF V600E nebo V600K.

Krvácení. Při užívání této kombinace se může vyskytnout krvácení, včetně závažného krvácení, definovaného jako symptomatické krvácení do kritické oblasti nebo orgánu. Byly hlášeny smrtelné případy.

Při všech krvácivých příhodách stupně 4 a při všech krvácivých příhodách stupně 3, které se nezlepší, trvale přerušte podávání přípravku TAFINLAR. U krvácivých příhod stupně 3 přerušte podávání přípravku TAFINLAR; pokud dojde ke zlepšení, pokračujte v podávání na nejbližší nižší úrovni dávky. Trvale přerušte podávání přípravku MEKINIST u všech krvácivých příhod 4. stupně a u všech krvácivých příhod 3. stupně, které se nezlepší. U hemoragických příhod stupně 3 přerušte podávání přípravku MEKINIST; pokud se zlepší, pokračujte v podávání přípravku na další nižší úrovni dávky.

Kolitida a gastrointestinální perforace. U pacientů užívajících přípravek MEKINIST byly hlášeny kolitida a gastrointestinální perforace, včetně fatálních následků. Pečlivě sledujte pacienty kvůli kolitidě a gastrointestinálním perforacím.

Žilní tromboembolické příhody. Doporučte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE), jako je dušnost, bolest na hrudi nebo otok ruky či nohy. Při život ohrožující PE trvale přerušte léčbu přípravkem TAFINLAR a MEKINIST. U nekomplikované DVT a PE přerušte podávání přípravku MEKINIST po dobu až 3 týdnů; pokud dojde ke zlepšení, lze podávání přípravku MEKINIST obnovit v nižší dávce.

Kardiomyopatie. Může se vyskytnout kardiomyopatie, včetně srdečního selhání. Vyhodnoťte ejekční frakci levé komory před léčbou přípravkem TAFINLAR a MEKINIST, po 1 měsíci léčby a poté každé 2 až 3 měsíce.

Oční toxicita.
Okluze retinální žíly (RVO) může vést k edému makuly, snížení zrakových funkcí, neovaskularizaci a glaukomu. Naléhavě (do 24 hodin) proveďte oftalmologické vyšetření při pacientem hlášené ztrátě zraku nebo jiných poruchách vidění. U pacientů s dokumentovanou RVO trvale přerušte podávání přípravku MEKINIST.

Při podávání přípravku MEKINIST může dojít k odchlípení pigmentového epitelu (RPED). Pokud je diagnostikována RPED, přerušte podávání přípravku MEKINIST. Pokud je při opakovaném oftalmologickém vyšetření do 3 týdnů dokumentováno vymizení RPED, pokračujte v podávání přípravku MEKINIST ve stejné nebo snížené dávce. Pokud po 3 týdnech nedojde ke zlepšení, dávku snižte nebo podávání přípravku MEKINIST přerušte.

Při podávání přípravku TAFINLAR se může objevit uveitida (včetně iritidy a iridocyklitidy). Proveďte oftalmologické vyšetření případných poruch zraku. Sledujte pacienty z hlediska zrakových příznaků a symptomů uveitidy (např. změna vidění, světloplachost a bolest očí). Při přetrvávající uveitidě 2. nebo vyššího stupně trvající >6 týdnů trvale přerušte léčbu přípravkem TAFINLAR.

Intersticiální plicní onemocnění (ILD)/Pneumonitida. U pacientů s novými nebo progredujícími plicními příznaky a nálezy, včetně kašle, dušnosti, hypoxie, pleurálního výpotku nebo infiltrátů, pozastavte podávání přípravku MEKINIST až do provedení klinických vyšetření. U pacientů s diagnózou ILD nebo pneumonitidy související s léčbou trvale přerušte podávání přípravku MEKINIST.

Závažné febrilní reakce. U přípravků TAFINLAR a MEKINIST se mohou vyskytnout závažné febrilní reakce nebo horečka jakéhokoli stupně komplikovaná hypotenzí, ztuhlostí nebo zimnicí, dehydratací nebo selháním ledvin. Výskyt a závažnost pyrexie se zvyšuje při podávání přípravku TAFINLAR s přípravkem MEKINIST. Při teplotě ≥ 101,3 ºF nebo horečce komplikované hypotenzí, ztuhlostí nebo zimnicí, dehydratací nebo selháním ledvin pozastavte podávání přípravku TAFINLAR a vyhodnoťte známky a příznaky infekce. Přípravek MEKINIST zadržte při teplotě ˃104ºF nebo horečce komplikované hypotenzí, ztuhlostí nebo zimnicí, dehydratací nebo selháním ledvin a zhodnoťte, zda se neobjevují známky a příznaky infekce. Během těžké pyrexie a po ní sledujte sérový kreatinin a další známky funkce ledvin. Po odeznění pokračujte ve stejném nebo nižším dávkování. Při obnovení podávání přípravku TAFINLAR a/nebo MEKINIST podávejte antipyretika jako sekundární profylaxi, pokud měl pacient předtím epizodu těžké horečnaté reakce nebo horečky spojené s komplikacemi. Podávejte kortikosteroidy (např. prednison 10 mg denně) po dobu nejméně 5 dnů při druhé nebo následné pyrexii, pokud se teplota nevrátí na výchozí hodnotu do 3 dnů od vzniku pyrexie nebo při pyrexii spojené s komplikacemi, jako je hypotenze, těžká ztuhlost nebo zimnice, dehydratace nebo selhání ledvin, a není prokázána aktivní infekce.

Závažné kožní toxicity. Během léčby kombinací byly hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující nebo smrtelné. Sledujte, zda se neobjeví nové nebo nezhorší závažné kožní reakce. V případě SCAR trvale přerušte podávání kombinace. U ostatních kožních toxicit přerušte podávání přípravku TAFINLAR a/nebo MEKINIST v případě netolerovatelné nebo závažné kožní toxicity. U pacientů se zlepšením nebo zotavením z kožní toxicity do 3 týdnů pokračujte v podávání přípravku TAFINLAR a/nebo MEKINIST v nižší dávce. Pokud se kožní toxicita nezlepší do 3 týdnů, trvale přerušte podávání přípravku TAFINLAR a/nebo MEKINIST.

Hyperglykémie. Monitorujte hladiny glukózy v séru při zahájení léčby a podle klinické potřeby u pacientů s preexistujícím diabetem nebo hyperglykémií. Podle klinické indikace zahajte léčbu antihyperglykemiky nebo ji optimalizujte.

Deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy. U pacientů s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy pečlivě sledujte výskyt hemolytické anémie.

Embryofetální toxicita. TAFINLAR a MEKINIST mohou způsobit poškození plodu.

Nejčastější nežádoucí účinky. Mezi nejčastější nežádoucí účinky (≥ 20 %) u přípravku TAFINLAR s přípravkem MEKINIST patří:

Podívejte se prosím na úplnou preskripční informaci pro přípravek TAFINLAR a úplnou preskripční informaci pro přípravek MEKINIST.

.