Z následujících běžných příznaků Turnerova syndromu může mít jedinec jakoukoli kombinaci příznaků a je nepravděpodobné, že bude mít všechny příznaky.

Dalšími znaky mohou být malá dolní čelist (mikrognatie), cubitus valgus, měkké obrácené nehty, palmární rýha a pokleslá oční víčka. Méně častá jsou pigmentová znaménka, ztráta sluchu a vysoké patro (úzká horní čelist). Turnerův syndrom se u každé postižené ženy projevuje jinak, proto neexistují dva jedinci se stejnými znaky.

PrenatálníEdit

Přes vynikající postnatální prognózu se předpokládá, že 99 % početí s Turnerovým syndromem končí potratem nebo narozením mrtvého dítěte, a až 15 % všech spontánních potratů má karyotyp 45,X.

PrenatálníEdit

Přes vynikající postnatální prognózu se předpokládá, že 99 % početí s Turnerovým syndromem končí potratem nebo narozením mrtvého dítěte. Mezi případy, které jsou zjištěny rutinní amniocentézou nebo odběrem choriových klků, jedna studie zjistila, že prevalence Turnerova syndromu mezi testovanými těhotenstvími je 5,58, resp. 13,3krát vyšší než mezi živými novorozenci v podobné populaci.

KardiovaskulárníEdit

Počet kardiovaskulárních malformací u pacientek s Turnerovým syndromem se pohybuje od 17 % do 45 %. Rozdíly zjištěné v různých studiích lze přičíst především rozdílům v neinvazivních metodách používaných pro screening a v typech lézí, které mohou charakterizovat. Může to však být jednoduše způsobeno malým počtem subjektů ve většině studií.

Různé karyotypy mohou mít různou míru výskytu kardiovaskulárních malformací. Dvě studie zjistily u skupiny s čistou monozomií 45,X míru kardiovaskulárních malformací 30 % a 38 %. S ohledem na ostatní skupiny karyotypů však uvádějí výskyt 24,3 % a 11 % u osob s mozaikovou monozomií X a 11 % u osob se strukturálními abnormalitami chromozomu X.

Vyšší výskyt ve skupině čisté monozomie 45,X je způsoben především rozdílem ve výskytu abnormalit aortální chlopně a koarktace aorty, dvou nejčastějších kardiovaskulárních malformací.

Vrozené srdeční vadyEdit

Nejčastěji jsou pozorovány vrozené obstrukční léze levé strany srdce, které vedou ke sníženému průtoku na této straně srdce. Patří sem bikuspidální aortální chlopeň a koarktace (zúžení) aorty. Více než 50 % kardiovaskulárních malformací jedinců s Turnerovým syndromem v jedné studii tvořily bikuspidální aortální chlopně nebo koarktace aorty (obvykle preduktální), a to samostatně nebo v kombinaci.

Další vrozené kardiovaskulární malformace, jako je částečná anomální žilní drenáž a stenóza aortální chlopně nebo aortální regurgitace, jsou u Turnerova syndromu také častější než v běžné populaci. Syndrom hypoplastického levého srdce představuje nejzávažnější redukci levostranných struktur.

Bikuspidální aortální chlopeňUpravit

Až 15 % dospělých s Turnerovým syndromem má bikuspidální aortální chlopně, což znamená, že v hlavní cévě vedoucí ze srdce jsou přítomny pouze dvě místo tří částí chlopní. Vzhledem k tomu, že bikuspidální chlopně jsou schopny správně regulovat průtok krve, může tento stav bez pravidelného screeningu zůstat neodhalen. U bikuspidálních chlopní je však větší pravděpodobnost, že se zhorší a později selžou. V chlopních také dochází ke kalcifikaci, což může vést k progresivní chlopenní dysfunkci, která se projevuje aortální stenózou nebo regurgitací.

S výskytem 12,5 % až 17,5 % (Dawson-Falk et al., 1992) je bikuspidální aortální chlopeň nejčastější vrozenou vadou postihující srdce u tohoto syndromu. Obvykle je izolovaná, ale může se vyskytovat v kombinaci s dalšími anomáliemi, zejména s koarktací aorty.

Koarktace aortyEdit

U 5 až 10 % osob narozených s Turnerovým syndromem se vyskytuje koarktace aorty, vrozené zúžení sestupné aorty, obvykle těsně distálně od počátku levé podklíčkové tepny (tepny, která se z oblouku aorty větví do levého ramene) a naproti ductus arteriosus (označované jako „juxtaduktální“). Odhady prevalence této malformace u pacientů s Turnerovým syndromem se pohybují od 6,9 do 12,5 %. Koarktace aorty u žen svědčí pro Turnerův syndrom a naznačuje potřebu dalších vyšetření, například karyotypu.

Částečná anomálie žilní drenážeEdit

Tato abnormalita je v běžné populaci poměrně vzácnou vrozenou srdeční vadou. Prevalence této abnormality je nízká (přibližně 2,9 %) také u Turnerova syndromu. Její relativní riziko je však ve srovnání s běžnou populací 320. Je zvláštní, že Turnerův syndrom se zdá být spojen s neobvyklými formami částečné anomální žilní drenáže.

U pacienta s Turnerovým syndromem mohou tyto levostranné kardiovaskulární malformace vést ke zvýšené náchylnosti k bakteriální endokarditidě. Proto je třeba zvážit profylaktické podávání antibiotik při zákrocích s vysokým rizikem endokarditidy, jako je například čištění zubů.

Turnerův syndrom je často spojen s přetrvávající hypertenzí, někdy již v dětství. U většiny pacientů s Turnerovým syndromem s hypertenzí není známa žádná specifická příčina. U zbývajících je obvykle spojena s kardiovaskulárními nebo ledvinovými abnormalitami, včetně koarktace aorty.

Dilatace, disekce a ruptura aortyEdit

Dvě studie naznačují dilataci aorty u Turnerova syndromu, která obvykle zahrnuje kořen vzestupné aorty a příležitostně se rozšiřuje přes aortální oblouk do sestupné aorty nebo v místě předchozí opravy koarktace aorty.

• Studie, která hodnotila 28 dívek s Turnerovým syndromem, zjistila větší průměr kořene aorty u osob s Turnerovým syndromem než u kontrolní skupiny (shodné podle tělesného povrchu). Nicméně průměry kořene aorty zjištěné u pacientů s Turnerovým syndromem byly stále v mezích.
• To potvrdila i studie, která hodnotila 40 pacientek s Turnerovým syndromem. Studie prezentovala v podstatě stejné nálezy: větší průměr kořene aorty, který nicméně zůstává v mezích normy pro plochu povrchu těla.

Zda průměr kořene aorty, který je na plochu povrchu těla relativně velký, ale stále v mezích normy, znamená riziko progresivní dilatace, zůstává neprokázáno.

Míra abnormalit aortyPravda

Prevalence dilatace kořene aorty se u pacientů s Turnerovým syndromem pohybuje od 8,8 do 42 %. I když ne každá dilatace kořene aorty musí nutně přejít v disekci aorty (obvodové nebo příčné roztržení intimy), mohou se vyskytnout komplikace, jako je disekce, ruptura aorty s následkem smrti. Přirozený průběh dilatace kořene aorty není dosud znám, je však spojen s disekcí a rupturou aorty, která má vysokou mortalitu.

Disekce aorty postihuje 1 až 2 % pacientů s Turnerovým syndromem. V důsledku toho je třeba brát vážně jakoukoli dilataci kořene aorty, protože by se mohla stát fatální disekcí aorty. Důrazně se doporučuje rutinní sledování.

Rizikové faktory ruptury aortyEdit

Kardiovaskulární malformace (typicky bikuspidální aortální chlopeň, koarktace aorty a některé další levostranné srdeční malformace) a hypertenze predisponují k dilataci a disekci aorty v běžné populaci. Stejné rizikové faktory se skutečně vyskytují u více než 90 % pacientů s Turnerovým syndromem, u nichž se vyvine dilatace aorty. Pouze malý počet pacientů (přibližně 10 %) nemá žádné zjevné predisponující rizikové faktory. Riziko hypertenze je u pacientek s Turnerovým syndromem zvýšeno třikrát. Vzhledem k jejímu vztahu k disekci aorty je třeba pravidelně monitorovat krevní tlak a hypertenzi agresivně léčit s cílem udržet krevní tlak pod 140/80 mmHg. Stejně jako u ostatních kardiovaskulárních malformací jsou komplikace dilatace aorty běžně spojeny s karyotypem 45,X.

Patogeneze disekce a ruptury aortyUpravit

Přesná role, kterou tyto rizikové faktory hrají v procesu vedoucím k ruptuře, není jasná. Předpokládá se, že dilatace kořene aorty je způsobena mezenchymálním defektem, protože patologický důkaz cystické mediální nekrózy byl zjištěn několika studiemi. Souvislost mezi podobným defektem a dilatací aorty je dobře známa u takových stavů, jako je Marfanův syndrom. Také abnormality v jiných mezenchymálních tkáních (kostní matrix a lymfatické cévy) naznačují podobný primární mezenchymální defekt u pacientů s Turnerovým syndromem. Žádné důkazy však nenasvědčují tomu, že by pacienti s Turnerovým syndromem měli významně vyšší riziko dilatace a disekce aorty při absenci predisponujících faktorů. Zdá se tedy, že riziko disekce aorty u Turnerova syndromu je spíše důsledkem strukturálních kardiovaskulárních malformací a hemodynamických rizikových faktorů než odrazem vrozené abnormality pojivové tkáně. Přirozený průběh dilatace kořene aorty není znám, ale vzhledem k jejímu letálnímu potenciálu je třeba tuto aortální abnormalitu pečlivě sledovat.

SkeletálníEdit

Normální vývoj skeletu je inhibován v důsledku velkého množství faktorů, většinou hormonálních. Průměrná výška ženy s Turnerovým syndromem je při absenci léčby růstovým hormonem 140 cm. Ženy s Turnerovou mozaikou mohou dosáhnout normální průměrné výšky.

Čtvrtá záprstní kost (čtvrtý prst a prsteníček) může být neobvykle krátká, stejně jako pátá.

V důsledku nedostatečné produkce estrogenů se u mnoha osob s Turnerovým syndromem rozvíjí osteoporóza. Ta může dále snižovat výšku a také zhoršovat zakřivení páteře, což může vést ke skolióze. Je také spojena se zvýšeným rizikem zlomenin kostí.

LedvinyEdit

Přibližně třetina všech žen s Turnerovým syndromem má jednu ze tří abnormalit ledvin:

1. Jediná ledvina ve tvaru podkovy na jedné straně těla
2. Normální systém sběru moči
3. Slabý průtok krve ledvinami

Některé z těchto stavů lze korigovat chirurgicky. I přes tyto abnormality ledviny většiny žen s Turnerovým syndromem fungují normálně. Jak je však uvedeno výše, problémy s ledvinami mohou být spojeny s hypertenzí.

Štítná žlázaUpravit

Přibližně jedna třetina všech žen s Turnerovým syndromem má poruchu štítné žlázy. Obvykle se jedná o hypotyreózu, konkrétně o Hashimotovu tyreoiditidu. Pokud je zjištěna, lze ji snadno léčit doplňky hormonů štítné žlázy.

DiabetesEdit

Ženy s Turnerovým syndromem mají mírně zvýšené riziko vzniku diabetu 1. typu v dětství a podstatně zvýšené riziko vzniku diabetu 2. typu v dospělosti. Riziko vzniku diabetu 2. typu lze podstatně snížit udržováním zdravé hmotnosti.

KognitivníEdit

Osoby s Turnerovým syndromem mají normální inteligenci a vykazují relativně silné verbální schopnosti, ale mohou vykazovat slabší neverbální schopnosti – zejména v aritmetice, vybraných vizuálně-prostorových dovednostech a rychlosti zpracování. Turnerův syndrom obvykle nezpůsobuje mentální postižení ani nezhoršuje poznávací schopnosti. U žen s Turnerovým syndromem jsou však časté potíže s učením, zejména specifické potíže s vnímáním prostorových vztahů, jako je neverbální porucha učení. To se může projevit také jako potíže s motorickým ovládáním nebo s matematikou. Přestože nejsou korigovatelné, ve většině případů nezpůsobují potíže v každodenním životě. Většina pacientek s Turnerovým syndromem je v dospělosti zaměstnaná a vede produktivní život.

Také vzácná odrůda Turnerova syndromu, známá jako „Turnerův syndrom Ring-X“, má asi 60% souvislost s mentálním postižením. Tato varianta představuje asi 2-4 % všech případů Turnerova syndromu.

PsychologickéEdit

Sociální obtíže se zdají být pro mladé ženy zranitelnou oblastí. Poradenství postiženým jedincům a jejich rodinám o potřebě pečlivě rozvíjet sociální dovednosti a vztahy se může ukázat jako užitečné pro pokrok v sociální adaptaci. U žen s Turnerovým syndromem se mohou vyskytnout nepříznivé psychosociální důsledky, které lze zlepšit včasnou intervencí a poskytnutím vhodné psychologické a psychiatrické péče. Genetické, hormonální a zdravotní problémy spojené s TS pravděpodobně ovlivňují psychosexuální vývoj dospívajících pacientek, a tím ovlivňují jejich psychické fungování, vzorce chování, sociální interakce a schopnost učení. Přestože TS představuje chronický zdravotní stav s možnými fyzickými, sociálními a psychologickými komplikacemi v životě ženy, hormonální a estrogenová substituční léčba a asistovaná reprodukce jsou léčebné postupy, které mohou být pro pacientky s TS užitečné a zlepšit kvalitu jejich života. Výzkum ukazuje možnou souvislost mezi věkem v době diagnózy a zvýšeným užíváním návykových látek a depresivními příznaky.

ReprodukčníEdit

Ženy s Turnerovým syndromem jsou téměř všeobecně neplodné. Některé ženy s Turnerovým syndromem sice úspěšně otěhotněly a donosily těhotenství do termínu, je to však velmi vzácné a zpravidla se to týká jen těch žen, jejichž karyotyp není 45,X. I když k takovému těhotenství dojde, existuje vyšší než průměrné riziko potratu nebo vrozených vad, včetně Turnerova syndromu nebo Downova syndromu. Některé ženy s Turnerovým syndromem, které nemohou otěhotnět bez lékařského zásahu, mohou využít IVF nebo jinou léčbu neplodnosti.

Obvykle se používá estrogenová substituční léčba, aby se urychlil růst sekundárních pohlavních znaků v době, kdy by měla nastupovat puberta. Zatímco velmi málo žen s Turnerovým syndromem menstruuje spontánně, estrogenová terapie vyžaduje pravidelné vylučování děložní sliznice („krvácení z vysazení“), aby se zabránilo jejímu zarůstání. Stahovací krvácení lze vyvolat každý měsíc, stejně jako menstruaci, nebo méně často, obvykle každé tři měsíce, pokud si to pacientka přeje. Estrogenová terapie neudělá ženu s nefunkčními vaječníky plodnou, ale hraje důležitou roli v asistované reprodukci; zdraví dělohy musí být estrogeny udržováno, pokud chce vhodná žena s Turnerovým syndromem využít IVF (s použitím darovaných oocytů).

Zejména v mozaikových případech Turnerova syndromu, který obsahuje chromozom Y (např. 45,X/46,XY), se vzhledem k riziku vzniku ovariální malignity (nejčastěji gonadoblastomu) doporučuje gonadektomie. Turnerův syndrom je charakterizován primární amenoreou, předčasným selháním vaječníků (hypergonadotropní hypogonadismus), pruhovitými gonádami a neplodností (technologie (zejména dárcovství oocytů) však u těchto pacientek poskytují možnost otěhotnění). Typické je nevyvinutí sekundárních pohlavních znaků (sexuální infantilismus).

Jelikož stále více žen s Turnerovým syndromem dokončí těhotenství díky moderním technikám léčby neplodnosti, je třeba upozornit, že těhotenství může být pro matku rizikem kardiovaskulárních komplikací. Několik studií totiž naznačilo zvýšené riziko disekce aorty v těhotenství. Vliv estrogenů byl zkoumán, ale zůstává nejasný. Zdá se, že vysoké riziko disekce aorty během těhotenství u žen s Turnerovým syndromem může být způsobeno spíše zvýšenou hemodynamickou zátěží než vysokou hladinou estrogenů.

SluchEdit

U dětí s Turnerovým syndromem se v předškolním věku běžně vyskytují opakované akutní záněty středního ucha (AOM) a záněty středního ucha s výpotkem (OME), které mohou přetrvávat nebo se rozvinout později v dětství. Opakující se AOM může být také predispozicí ke vzniku cholesteatomů. Osoby s karyotypem monosomie 45, X mají oproti ostatním variantám karyotypu TS zvýšenou míru ztráty sluchu. Konduktivní ztráty sluchu se častěji vyskytují u dětí než u dospělých a po dosažení věku dospívání se stávají spíše senzorineurálními. Zdá se, že u TS existuje zjevný lineární vztah mezi ztrátou sluchu a věkem. Přibližně 75 % osob s Turnerovým syndromem má určitou ztrátu sluchu, přičemž nejčastěji se projevuje jako vysokofrekvenční senzorineurální ztráta sluchu (HFSNHL) ve všech věkových kategoriích. Lidé s TS mají tendenci k progresivní ztrátě sluchu s vyšší mírou poklesu než lidé v odpovídajících věkových skupinách se ztrátou sluchu. Ke zvýšenému poklesu dochází spíše v oblasti vyšších frekvencí, a to rychlostí přibližně 0,8-2,2 dB za rok.

.