Nemoc Charcot-Marie-Tooth (CMT) je způsobena mutacemi, které ovlivňují strukturu a funkci periferních nervů, které řídí pohyb a vnímání.

Defektní geny mohou způsobit degeneraci buď nervových vláken (axonů), nebo myelinové pochvy (vrstvy bohaté na tuk, která izoluje nervová vlákna) periferních nervů. Tím se zhoršuje vedení nervových signálů mezi mozkem a končetinami, což způsobuje atrofii svalů a snížení citlivosti.

Různé typy a podtypy CMT se klasifikují na základě mutovaných genů, způsobu dědičnosti onemocnění, rychlosti vedení nervových signálů, věku nástupu onemocnění, stupně závažnosti onemocnění, klinických příznaků a místa poškození periferních nervů.

Různé typy onemocnění CMT jsou CMT1, CMT2, CMT3, CMT4, CMTX a DI-CMT.

CMT1

CMT1 je nejčastějším typem CMT, představuje přibližně dvě třetiny všech případů. Je způsobena genetickými defekty, které poškozují myelinovou pochvu pokrývající nervy, a proto se běžně označuje jako demyelinizační CMT.

Mezi charakteristické příznaky patří svalová slabost a atrofie a snížená citlivost, zejména v končetinách (chodidla, dolní končetiny, ruce a předloktí).

CMT1 se dále dělí na podtypy A až F podle toho, které geny jsou mutovány.

CMT1A

Jedná se o nejčastější podtyp CMT1 způsobený duplikací genu PMP22 na 17. chromozomu, který kóduje periferní myelinový protein 22, kritickou součást myelinové pochvy. Nadměrná exprese PMP22 narušuje strukturu a funkci myelinové pochvy.

CMT1B

CMT1B je druhý nejčastější podtyp CMT1. Je způsoben mutacemi v genu MPZ na chromozomu 1, který kóduje myelinový protein nula (P0), jenž je další kritickou složkou myelinové pochvy.

Další podtypy CMT1

Mezi další vzácné podtypy CMT1 patří CMT1C (defekty v genu LITAF), CMT1D (defekty v genu ERG2), CMT1E (defekty v genu PMP22) a CMT1F (defekty v genu NEFL).

CMT2

CMT2 je způsobena defekty v genech, které mají důležitou roli ve struktuře a funkci axonů periferních nervů. CMT2 se běžně označuje jako axonální CMT.

CMT2 se obvykle dědí autozomálně dominantním způsobem, i když v některých případech může být autozomálně recesivní.

Příznaky u CMT2 jsou podobné jako u CMT1, ale existuje větší variabilita ve věku nástupu a stupni postižení. CMT2 se vyskytuje méně často než CMT1.

CMT2 se dále dělí na podtypy podle toho, které geny jsou mutovány.

Podtypy CMT2

CMT2A je nejčastější podtyp CMT2 a je způsoben defektem genu MFN2, který kóduje mitofusin 2, protein podílející se na fúzi buněčných mitochondrií.

Další méně časté podtypy CMT2 zahrnují CMT2B (defekty v genu RAB7); CMT2C (defekty v genu TRPV4); CMT2D (defekty v genu GARS); CMT2E (defekty v genu NEFL) a CMTT 2I (defekty v genu MPZ).

Také CMT 2J (defekty v genu MPZ); CMT2K (defekty v genu GDAP1); CMT2L (defekty v genu HSPB8); CMT2O (defekty v genu DYNC1H1); CMT2P (defekty v genu LRSAM1); a CMT2Z (defekty v genu MORC2).

CMT3

Je také známá jako Dejerinova-Sottasova choroba. Jedná se o časný těžký typ CMT. Je vzácná a narušuje myelinovou pochvu, což má za následek těžkou svalovou atrofii, slabost a smyslové problémy, které začínají v raném dětství. Označení CMT3 již není vhodné, protože toto onemocnění je nyní připisováno genetickým mutacím, které jsou zodpovědné za CMT1A (gen PMP22); CMT1B (gen MPZ); CMT1D (gen EGR2) nebo CMT4 (gen PRX).

CMT4

Jedná se rovněž o vzácný typ CMT, který postihuje myelinovou pochvu. Začíná v raném dětství a pacienti časem ztrácejí schopnost chůze. Obvykle se dědí autozomálně recesivním způsobem.

Mezi podtypy CMT4 patří CMT4A (recesivně děděné mutace v genu GDAP1); CMT4B1 (genetický defekt v genu MTMR2); CMT4B2 (mutace v genu SBF2/MTMR13); CMT4C (mutace v genu SH3TC2); CMT4D (defekt v genu NDRG1); CMT4E (mutace v genu EGR2); CMT4F (mutace v genu PRX); CMT4H (mutace v genu FGD4) a CMT4J (mutace v genu FIG4).

CMT-X

CMT-X je způsobena mutacemi v genu GJB1, který se nachází na chromozomu X a který kóduje protein zvaný connexin-32. V případě CMT-X se jedná o mutace v genu GJB1. Tento protein je exprimován ve Schwannových buňkách – buňkách podílejících se na tvorbě myelinové pochvy – a vytváří kanály mezi Schwannovými buňkami a myelinovou pochvou. Předpokládá se, že abnormální protein connexin-32 narušuje tvorbu kanálků a následné myelinové vrstvy, což způsobuje onemocnění CMT. Dědí se X-vázaným způsobem.

Dominantní intermediární CMT

Existuje poslední skupina onemocnění CMT nazývaná dominantní intermediární CMT (DI-CMT), jejíž název je odvozen od rychlosti vedení nervem (NCV), která je považována za intermediární. Nervové biopsie od pacientů s DI-CMT prokázaly jak axonální degeneraci, tak demyelinizaci. Dominantní mutace v genech DNM2, MPZ a YARS jsou spojeny s DI-CMT typů B, D a C.

***

Charcot-Marie-Tooth News je výhradně zpravodajský a informační web o tomto onemocnění. Neposkytuje lékařské rady, diagnózu ani léčbu. Tento obsah nemá sloužit jako náhrada odborného lékařského poradenství, diagnózy nebo léčby. S jakýmikoli otázkami týkajícími se zdravotního stavu se vždy obraťte na svého lékaře nebo jiného kvalifikovaného poskytovatele zdravotní péče. Nikdy nezanedbávejte odbornou lékařskou radu ani s jejím vyhledáním neotálejte kvůli něčemu, co jste si přečetli na těchto webových stránkách.