Hladiny léků

Hladiny u matky. Ženě, která byla 1 den po porodu, byl podán 1 g azithromycinu perorálně. O 48 hodin později byla hodnota azithromycinu v jejím mléce 0,64 mg/l. Byl zahájen perorální režim 500 mg denně po dobu 5 dnů a byly získány další vzorky mléka. Hodinu po první dávce obsahovalo mateřské mléko 1,3 mg/l a 30 hodin po třetí dávce obsahovalo mléko 2,8 mg/l. Vzhledem k pomalé clearance a akumulaci azithromycinu je obtížné tyto hladiny v mléce interpretovat. Dávka, kterou by kojenec dostal v mléce, by se postupně zvyšovala po několik dní, protože by se zvyšovaly hladiny v krvi matky, dokud by nebylo dosaženo ustáleného stavu. Pokud se hladina 2,8 mg/l použije jako přibližná hladina v korytu, výlučně kojené dítě by dostalo minimálně 0,42 mg/kg denně ve srovnání s dávkou 5 až 10 mg/kg denně používanou u kojenců ve věku 6 měsíců a starších.

Ve studii 30 žen, kterým byl podán azithromycin 500 mg intravenózně 15, 30 nebo 60 minut před řezem pro císařský řez, 8 žen odsávalo mateřské mléko odsávačkou. Vzorky mateřského mléka (kolostra) byly získány mezi 12 a 48 hodinami po podání dávky. Azithromycin přetrvával v mateřském mléce až 48 hodin po podání dávky s mediánem koncentrace v mateřském mléce 1713 mcg/l v mediánu 30,7 hodiny po podání dávky. Byl sestaven počítačový model a vypočtený medián poločasu v mateřském mléce byl 15,6 hodiny, což bylo déle než poločas v séru matky 6,7 hodiny. Pomocí modelu autoři vypočítali, že při kontinuálním podávání 500 mg každých 12 hodin by se ustálený stav dostavil za 3 dny a výlučně kojené dítě by dostávalo 0,1 mg/kg denně.

Koncentrace azithromycinu v mateřském mléce byly měřeny u 20 gambijských žen po podání jednorázové perorální dávky azithromycinu o hmotnosti 2 g během porodu. Vzorky mateřského mléka byly odebrány 2. a 6. den po porodu a 2 a 4 týdny po porodu (celkem 80 vzorků, z nichž bylo použito 78). Koncentrace v mléce byly zadány do dříve existujícího populačního modelu farmakokinetiky azithromycinu u těhotných žen. Medián kumulativní dávky pro kojence během prvních 28 dnů po porodu byl odhadnut na 3,9 mg/kg (0,6 mg/kg denně) pro jednorázovou 2gramovou dávku matky. Autoři také simulovali dávkovací režim matky 1 gram denně po dobu 3 dnů a odhadli dávku pro kojence na 7,8 mg/kg (1,2 mg/kg denně). Tyto hodnoty znamenají dávku upravenou o hmotnost 2,2 %, resp. 2,9 % dávky matky. Mediány absolutních dávek jsou podstatně nižší než uváděné dávky pro kojence 50 až 60 mg/kg; simulace však ukázaly, že maximální dávka, kterou by mohl kojenec dostat, je 32, resp. 63 mg/kg standardní dávky pro kojence.

Hladiny pro kojence. K datu revize nebyly nalezeny relevantní publikované informace.