Bezpečnostní sdělení
Dodatečné informace pro pacienty
Dodatečné informace pro zdravotnické pracovníky
Souhrn údajů

Bezpečnostní sdělení

Úřad pro kontrolu potravin a léčiv USA (FDA): Snížená účinnost Plavixu (klopidogrelu) u pacientů, kteří jsou špatnými metabolizátory léku.Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přidal na etiketu léku Plavix, který působí proti srážení krve, varování v rámečku. Upozornění v rámečku se týká pacientů, kteří lék účinně nemetabolizují (tj. „špatní metabolizátoři“), a proto nemusí mít z léku plný prospěch.

Upozornění v rámečku v označení léku bude obsahovat informace:

• Upozornění na sníženou účinnost u pacientů, kteří jsou špatnými metabolizátory přípravku Plavix. Špatní metabolizátoři nepřevádějí účinně Plavix na jeho aktivní formu v těle.
• Informujte zdravotnické pracovníky, že jsou k dispozici testy k identifikaci genetických rozdílů ve funkci CYP2C19.
• Doporučte zdravotnickým pracovníkům, aby zvážili použití jiných protidestičkových léků nebo alternativní strategie dávkování přípravku Plavix u pacientů, kteří byli identifikováni jako špatní metabolizátoři.

Plavix se podává ke snížení rizika srdečního infarktu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody a kardiovaskulární smrti u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním. Přípravek Plavix působí tak, že snižuje aktivitu krevních buněk zvaných krevní destičky, čímž snižuje pravděpodobnost tvorby krevních sraženin.

Aby přípravek Plavix účinkoval, musí enzymy v játrech (zejména CYP2C19) přeměnit (metabolizovat) lék na jeho aktivní formu. Pacienti, kteří jsou špatnými metabolizátory léku, nepřevádějí účinně přípravek Plavix na jeho aktivní formu. U těchto pacientů má Plavix menší účinek na krevní destičky, a tudíž menší schopnost předcházet srdečnímu infarktu, mozkové mrtvici a kardiovaskulárnímu úmrtí. Odhaduje se, že 2 až 14 % populace jsou špatní metabolizátoři; míra se liší v závislosti na rasovém původu.

Zdravotníci by si měli být vědomi, že podskupina pacientů jsou špatní metabolizátoři a nemetabolizují účinně přípravek Plavix; to může mít za následek sníženou účinnost přípravku Plavix. Zdravotničtí pracovníci by měli u těchto pacientů zvážit použití jiných protidestičkových léků nebo alternativní strategie dávkování přípravku Plavix.

Pacienti by neměli přestat užívat přípravek Plavix, pokud jim to neřekne zdravotnický pracovník. Pokud mají jakékoli obavy týkající se přípravku Plavix, měli by se poradit se svým zdravotnickým pracovníkem nebo zjistit, zda by měli být testováni na to, zda jsou špatnými metabolizátory.

V květnu 2009 doplnil úřad FDA do označení léku informace o špatných metabolizátorech přípravku Plavix. Na základě dodatečných údajů, které agentura přezkoumala (viz Souhrn údajů níže), je však nyní přidáno varování v rámečku, které upozorňuje na sníženou účinnost přípravku Plavix u těchto pacientů a doporučuje zdravotnickým pracovníkům, aby zvážili použití jiných protidestičkových léků nebo alternativní strategie dávkování přípravku Plavix u pacientů, kteří byli identifikováni jako špatní metabolizátoři.

Další informace pro pacienty

Pacienti, kteří v současné době užívají přípravek Plavix, by si měli:

• Uvědomit, že u některých pacientů nedochází k přeměně přípravku Plavix na jeho aktivní formu tak dobře jako u jiných pacientů. Tito pacienti nemusí mít z přípravku Plavix stejný prospěch a jsou označováni jako špatní metabolizátoři.
• Nepřestávat užívat přípravek Plavix, pokud jim to neřekne jejich zdravotnický pracovník.
• Pohovořit si se svým zdravotnickým pracovníkem, pokud mají jakékoli obavy týkající se přípravku Plavix.
• Poraďte se s jejich zdravotnickým pracovníkem, zda je vhodné provést vyšetření ke zjištění jejich metabolického statusu.

Další informace pro zdravotnické pracovníky

FDA doporučuje, aby zdravotničtí pracovníci:

• Věděli, že někteří pacienti mohou být špatnými metabolizátory přípravku Plavix. Kvůli nízké aktivitě CYP 2C19 nepřevádějí účinně přípravek Plavix na jeho aktivní formu. účinnost přípravku Plavix jako preventivní léčby je u těchto pacientů snížena.
• Uvědomte si, že jsou k dispozici testy ke zjištění stavu CYP2C19 u pacientů.
• Zvažte použití jiných protidestičkových léků nebo alternativní strategie dávkování přípravku Plavix u pacientů, kteří byli identifikováni jako špatní metabolizátoři.
• Uvědomte si, že ačkoli vyšší dávkovací režim (600 mg nasycovací dávka následovaná 150 mg jednou denně) u špatných metabolizátorů zvyšuje protidestičkovou odpověď, vhodný dávkovací režim pro špatné metabolisty nebyl v klinické studii výsledků stanoven.
• Prohlédněte si nově schválenou příbalovou informaci k léčivému přípravku Plavix, kde naleznete úplné informace o použití přípravku Plavix

Souhrn údajů

Jaterní enzym CYP2C19 je primárně zodpovědný za tvorbu aktivního metabolitu přípravku Plavix. Farmakokinetické a protidestičkové testy aktivního metabolitu přípravku Plavix ukazují, že hladiny léčiva a protidestičkové účinky se liší v závislosti na genotypu enzymu CYP2C19. Následující údaje představují různé alely CYP2C19, které tvoří genotyp pacienta:

• Alela CYP2C19*1 má plně funkční metabolismus přípravku Plavix.
• Alely CYP2C19*2 a *3 nemají funkční metabolismus přípravku Plavix. Tyto dvě alely představují většinu alel se sníženou funkcí u pacientů kavkazského (85 %) a asijského (99 %) původu klasifikovaných jako špatní metabolizátoři.
• Alely CYP2C19*4, *5, *6, *7 a *8 a další alely mohou být spojeny s chybějícím nebo sníženým metabolismem přípravku Plavix, ale jsou méně časté než alely CYP2C19*2 a *3.
• Pacient se dvěma alelami se ztrátou funkce (jak je definováno výše) bude mít status špatného metabolizátora.

Farmakokinetická a antiagregační odpověď na přípravek Plavix byla hodnocena ve zkřížené studii u 40 zdravých osob. Deset subjektů v každé ze čtyř skupin metabolizátorů CYP2C19 (ultrarapidní, extenzivní, střední a chudý) bylo randomizováno do dvou léčebných režimů: 300 mg zaváděcí dávka následovaná 75 mg denně nebo 600 mg zaváděcí dávka následovaná 150 mg denně, vždy po dobu celkem 5 dnů. Po uplynutí promývacího období byly subjekty převedeny na alternativní léčbu. U špatných metabolizátorů byla ve srovnání s ostatními skupinami pozorována snížená expozice aktivním metabolitům a zvýšená agregace destiček. Pokud špatní metabolizátoři dostávali nasycovací dávku 600 mg následovanou dávkou 150 mg denně, byla expozice aktivním metabolitům a protidestičková odpověď vyšší než při režimu 300 mg/75 mg. Zdravotničtí pracovníci by měli vzít na vědomí, že vhodný dávkovací režim pro pacienty, kteří jsou špatnými metabolizátory, nebyl v klinických studiích výsledků stanoven.