“Vi ved, at tarmproblemer som forstoppelse, diarré og irritabel tarm er ret besværlige for et stort antal mennesker. Disse tilstande kan være meget flygtige og uforudsigelige, men vi forsøger stadig at finde ud af, hvordan vi kan håndtere disse variabler, og hvilke forebyggende eller behandlingsmuligheder der kan hjælpe patienter, der lider af disse tilstande”, siger Alan Buchman, M.D., MSPH, AGAF, Feinberg School of Medicine of Northwestern University School of Medicine. “Disse to undersøgelser peger på muligheder, der kan hjælpe læger med at håndtere symptomer hos deres patienter og forhåbentlig føre til bedre behandlingsmuligheder i fremtiden.”

Olfactory Receptors on Human Intestinal Enterochromaffin Cells Function as Sensors for Spices and Odorants

Et primært forskningsfokus inden for GI-forstyrrelser er, hvordan og hvorfor systemet reagerer på visse fødevarer eller andre stimulanser; specifikt undersøger forskere de primære faktorer, der er ansvarlige for regulering af fordøjelsen. Enterochromaffinceller (EC), som findes i hele fordøjelsessystemet, frigiver serotonin (et kemikalie, der er forbundet med ætiologien af forskellige sygdomme som f.eks. migræne, diarré, åndedrætsforstyrrelser og hypertension) og er vigtige for reguleringen af tarmmotiliteten. Forskere fra det tekniske universitet i München og Ludwig Maximillian Universitetet i München i Tyskland undersøgte, om EC-celler i tarmen udtrykker nasale olfaktoriske receptorer (OR’er, receptorer, der bruges til at lugte) for at afgøre, om duftstoffer i krydderier, parfume, cigaretter, rengøringsmidler og kosmetik kan forårsage serotoninfrigivelse og derved fremkalde en GI-reaktion.

For at evaluere denne forbindelse undersøgte forskerne menneskelige EC-celler isoleret fra slimhindebiopsier ved hjælp af lasermikrodissektion og en EC-afledt cellelinje. Eksperimenterne afslørede ekspression af flere OR’er i de isolerede EC-celler samt i cellelinjen. Ved hjælp af digital fluorescensafbildning fandt holdet, at aktivering af cellerne med duftstoffer forårsagede en forhøjelse af intracellulær Ca2+, efterfulgt af serotoninfrigivelse op til 10 gange så meget som i kontrolcellerne. Lugtstoffer som thymol (timian), eugenol (nelliker), bourgeonal (blomster, liljekonval), helional (brunalger) og stoffer, der findes i roser, bananer eller hindbær, forårsagede specifikt en forhøjelse af Ca2+-niveauerne.

Fundene tyder på, at disse typer lugtstoffer kan forårsage en serotoninrelateret GI-reaktion. Virkningerne kunne hæmmes af kendte OR-antagonister, såsom methylisoeugenol (en kompetitiv antagonist af eugenol) eller ved at blokere Ca2+-indstrømningen (f.eks. via Ca2+-kanaler med nifedipin, et lægemiddel, der anvendes til behandling af hypertension, fordi det afslapper blodkarrene).

“Vores resultater viser, at duftstoffer, der findes i tarmen, kan stimulere serotoninfrigivelse via olfaktoriske receptorer udtrykt i humane enterochromaffinceller i tarmslimhinden,” siger Petra Voland, ph.d., fra det tekniske universitet i München og en af de ledende forskere i undersøgelsen. “Serotonin kontrollerer peristaltik og er involveret i patologiske tilstande såsom opkastning, diarré og irritabel tarmsyndrom. Derfor er olfaktoriske receptorer potentielle nye mål for behandling af gastrointestinale sygdomme og motilitetsforstyrrelser.”

Sakral nervestimulering mod forstoppelse

I patienter med idiopatisk forstoppelse, som opstår uden identificerbar årsag, og hvor konservativ behandling har slået fejl, er kirurgiske indgreb (f.eks. kolektomi) forbundet med en høj fejlprocent og betydelig morbiditet. Forskere fra fem europæiske steder satte sig for at undersøge en alternativ tilgang: modulering af tarmens extrinsiske nerveforsyning. I den forbindelse evaluerede forskerne den symptomatiske respons og den fysiologiske effekt af sakral nervestimulering hos patienter med forstoppelse med langsom transit og forstoppelse med normal transit med nedsat udtømning.

I dette prospektive, multicenterforsøg blev 65 patienter (58 kvinder), der ikke kunne behandles med afføringsmidler og biofeedback (genoptræning af bækkenbundsmuskulaturens koordination ved hjælp af øvelser og elektroniske hjælpemidler, der skaber feedback, når der sker en vellykket muskelsammentrækning), underkastet prøvestimulering, idet de hver især fungerede som deres egen kontrol. Effekten af midlertidig sakralnervestimulering blev vurderet ved hjælp af en 21-dages dagbog over afføringsvaner. Patienter med mere end 50 procent forbedring af symptomerne var berettiget til permanent stimulering. Resultaterne på lang sigt blev vurderet ved hjælp af: tarmvanedagbog, symptomspørgeskema, Cleveland Clinic constipation score (CCCS), visuel analog score (VAS) og kort formular-36 (SF-36) spørgeskema om livskvalitet. De primære endepunkter omfattede en stigning i hyppigheden af afføring, reduktion af anstrengelser og reduktion af følelsen af ufuldstændig tømning.

Efter en medianopfølgning på 12 måneder havde personer med både langsom transit og nedsat evakuering gavn af behandlingen, og 43 patienter (66 %) gik videre til kronisk stimulering. Hyppigheden af afføring steg fra 3,4 til 6,1 gange om ugen, mens tømningsdage om ugen steg fra 2,4 til 4,4. Den tid, der blev brugt på faciliteter, faldt fra 17,6 til 9,3 minutter, anstrengelse faldt fra 4,4 til 2,9 episoder om ugen, mavesmerter faldt fra 4,4 til 2,0 dage om ugen, og opfattelsen af ufuldstændig tømning faldt betydeligt.

I forbindelse med evalueringen af resultaterne af de forskellige vurderingsredskaber, der blev opstillet ved forsøgets start, fandt forskerne, at: CCCS (0=ingen forstoppelse, 30=svær forstoppelse) faldt fra 18,0 til 10,2; gennemsnitlig VAS (0=svære symptomer, 100=ingen symptomer) steg fra 18 til 66; og SF-36-undergrupper af fysisk funktion, generelt helbred, vitalitet, social funktion og mental sundhed forbedredes signifikant.

“Selv om forstoppelse sjældent er livstruende, kan de tilknyttede symptomer på mavesmerter, oppustethed og følelsen af ufuldstændig tømning påvirke patienternes fysiske og følelsesmæssige velbefindende alvorligt. Der er mange behandlingsmuligheder for tilstanden, og den bedste tilgang er afhængig af en klar forståelse af den underliggende årsag,” siger Thomas Dudding, M.D., fra St. Mark’s Hospital i London, England, og ledende forsker i undersøgelsen. “Denne undersøgelse viste, at sakral nervestimulation er en effektiv behandling af idiopatisk forstoppelse, som er resistent over for konservativ behandling. Som følge af denne stimuleringsproces sker der en forbedring af tarmfrekvensen, de tilknyttede symptomer og den generelle livskvalitet.”