Arachidonsyremetabolisme: rolle i inflammation

, Author

Arachidonsyre iltes og omdannes yderligere til en række forskellige produkter, som formidler eller modulerer inflammatoriske reaktioner. Cyclooxygenasebanen, som hæmmes af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, producerer vasodilaterende prostaglandiner som PGE2 og prostacyclin (PGI2) og også thromboxan A4, der er et potent trombocytaggregationsmiddel. Nyere arbejde har vist betydningen af de produkter, der dannes via forskellige lipoxygenase-katalyserede reaktioner. Leukotriener dannes ved indledende oxygenering ved C-5 efterfulgt af yderligere omdannelse til et ustabilt epoxidintermediat, leukotrien A4 (LTA4). Mellemproduktet kan omdannes til LTB4 ved hydrolyse og til LTC4 ved konjugering med glutathion. Dannelsen af leukotrien, LTA4, katalyseres af en 5-lipoxygenase, der har både lipoxygenase- og LTA4-syntase-aktiviteter. I modsætning til andre lipoxygenaser kræver dette enzym flere stimulerende faktorer for maksimal aktivitet. Disse omfatter Ca2+, ATP og tre ikke-dialytiserbare cellulære komponenter. cDNA’erne for humant 5-lipoxygenase og LTA4-hydrolase er for nylig blevet klonet, og aminosyresekvenserne for enzymerne er blevet udledt. LTC4 og dets metabolitter, LTD4 og LTE4, øger den vaskulære permeabilitet og trækker den glatte muskulatur i luftvejene sammen. Leukotrien B4 forårsager adhærens af neutrofile til endothelceller og er et potent kemotaktisk middel. Det stimulerer også frigivelse af lysosomale enzymer og dannelse af superoxidanioner i neutrofile. Oxygenering af arachidonsyre ved C-12 og C-15 danner produkter (5S, 12S-DHETE og 14,15-DHETE), som kan modulere forskellige neutrofile funktioner. For nylig blev der opdaget en ny gruppe af arachidonsyreprodukter. Disse forbindelser (lipoxiner), der dannes ved oxygenering ved C-5 og C-15 og yderligere reaktioner, indeholder en konjugeret tetraenstruktur og tre alkoholgrupper (AFSNIT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.