Medicinniveauer

Moderlige niveauer. En kvinde, der var 1 dag postpartum, fik 1 g azithromycin oralt. Otteogfyrre timer senere var hendes mælkeazithromycin 0,64 mg/L. Der blev påbegyndt en oral kur på 500 mg dagligt i 5 dage, og der blev udtaget flere mælkeprøver. En time efter den første dosis indeholdt modermælken 1,3 mg/L, og 30 timer efter den tredje dosis indeholdt mælken 2,8 mg/L. På grund af den langsomme clearance og akkumulering af azithromycin er det vanskeligt at fortolke disse mælkeniveauer. Den dosis, som spædbarnet ville modtage i mælken, ville gradvist stige i flere dage, fordi moderens blodniveauer ville stige, indtil der var opnået steady-state. Hvis niveauet på 2,8 mg/L anvendes som et omtrentligt trugniveau, vil et udelukkende ammet spædbarn modtage mindst 0,42 mg/kg dagligt sammenlignet med den dosis på 5 til 10 mg/kg dagligt, der anvendes til spædbørn på 6 måneder og derover.

I en undersøgelse af 30 kvinder, der fik azithromycin 500 mg intravenøst 15, 30 eller 60 minutter før snit til kejsersnit, udtrak 8 kvinder modermælk ved hjælp af en pumpe. Der blev udtaget prøver af modermælk (colostrum) mellem 12 og 48 timer efter dosis. Azithromycin persisterede i modermælk op til 48 timer efter en dosis med en mediankoncentration i modermælk på 1713 mcg/L ved en median på 30,7 timer efter dosis. Der blev konstrueret en computermodel, og den beregnede medianhalveringstid i modermælk var 15,6 timer, hvilket var længere end den maternelle serumhalveringstid på 6,7 timer. Ved hjælp af modellen beregnede forfatterne, at ved kontinuerlig indgift af 500 mg hver 12. time ville der opstå steady-state i løbet af 3 dage, og et udelukkende ammet spædbarn ville få 0,1 mg/kg dagligt.

Azithromycin-koncentrationer i modermælk blev målt hos 20 gambiske kvinder efter at have modtaget en enkelt oral dosis på 2 gram azithromycin under fødslen. Der blev indsamlet modermælksprøver på dag 2 og 6 postpartum samt 2 og 4 uger postpartum (80 prøver i alt, hvoraf 78 blev anvendt). Mælkekoncentrationerne blev indtastet i en tidligere eksisterende populationsmodel for azithromycinfarmakokinetik hos gravide kvinder. Medianen af den kumulative spædbarnsdosis i løbet af de første 28 dage efter fødslen blev anslået til at være 3,9 mg/kg (0,6 mg/kg dagligt) for en enkelt dosis på 2 g fra moderen. Forfatterne simulerede også en moderens doseringsregime på 1 gram dagligt i 3 dage og anslog en spædbarnsdosis på 7,8 mg/kg (1,2 mg/kg dagligt). Disse værdier svarer til en vægtjusteret dosis på henholdsvis 2,2 % og 2,9 % af den moderlige dosis. De absolutte median-doser er betydeligt mindre end de rapporterede spædbarnsdoser på 50 til 60 mg/kg; simuleringer viste imidlertid, at den maksimale dosis, som et spædbarn kan modtage, er henholdsvis 32 og 63 mg/kg af standardspædbarnsdosis.

Spædbarnsniveauer. Der blev ikke fundet relevante offentliggjorte oplysninger pr. revisionsdatoen.