Bivirkninger af anti-angiogene lægemidler

, Author

Anti-angiogene lægemidler og især midler mod vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) er blevet en del af det kliniske arsenal mod kræft. Der er opstået nye uventede toksiciteter. Forekomsten og sværhedsgraden af disse toksiciteter varierer meget i de forskellige undersøgelser. Blandt dem er blødning en af de mest alvorlige og vanskelige at håndtere. Bevacizumab har den højeste frekvens af blødningskomplikationer, især epistaxis, hæmoptysis og gastrointestinale blødninger. Selv om der ikke konsekvent er blevet påvist en højere forekomst af alvorlige blødninger under behandling med bevacizumab, synes milde blødningsepisoder at være klart forøget i den eksperimentelle arm i de fleste forsøg. Der blev rapporteret tilfælde af alvorlige lungeblødninger hos patienter med lungekræft; disse hændelser opstod hovedsageligt intra-tumor og var signifikant forbundet med pladecellehistologi. Forsøg med andre småmolekylære tyrosinkinasehæmmere som sunitinib eller sorafenib viste en samlet set lavere rate af blødningskomplikationer, men stadig signifikant højere end i kontrolarmen i mange tilfælde.

Mekanismerne for blødning induceret af anti-VEGF-midler er komplekse og endnu ikke fuldt ud afklaret: hovedhypotesen er, at VEGF kan fremme endotelcellers overlevelse og integritet i det voksne vaskulatur, og at dets hæmning kan nedsætte fornyelseskapaciteten hos beskadigede endotelceller. Håndtering af blødning hos patienter, der behandles med anti-VEGF-midler, er en udfordrende opgave, fordi denne komplikation i det mindste delvist er forbundet med lægemidlets effektivitet, og fordi der også er en øget risiko for trombose, både arteriel og venøs trombose. Indtil videre foreligger der kun få foreløbige data om en strategi til forebyggelse af blødning og trombotiske hændelser.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.