carvedilol
Coreg

Farmakologisk klassifikation: alfa-nonselektiv betablokker
Terapeutisk klassifikation: antihypertensivt middel, tillægsbehandling ved hjertesvigt
Graviditetsrisikokategori C

Tilgængelige former
Fås kun på recept
Tabletter: 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg

Indikationer og doseringer
Hypertension. Voksne: Dosering individualiseres. Initialt 6,25 mg p.o. b.i.d. med mad; optag af stående systolisk tryk 1 time efter første dosis. Hvis det tolereres, fortsættes dosis i 7 til 14 dage. Kan øges til 12,5 mg P.O. b.i.d., idet overvågningsprotokollen gentages som ovenfor. Maksimal dosis er 25 mg P.O. b.i.d. som tolereret.
Mild til svær hjertesvigt. Voksne: Dosering individualiseres og justeres omhyggeligt. Stabiliser doseringen af hjerteglykosider, diuretika og ACE-hæmmere, før behandlingen påbegyndes. I første omgang 3,125 mg p.o. b.i.d. med mad i 2 uger; hvis det tolereres, øges muligvis til 6,25 mg p.o. b.i.d. i 2 uger. Dosis kan fordobles q 2 uger til højeste tolererede niveau. Ved påbegyndelse af ny dosis skal patienten observeres i 1 time for svimmelhed eller svimmelhed. Hvis patienten vejer mindre end 85 kg (187 lb), er den maksimale dosis 25 mg P.O. b.i.d.; hvis patienten vejer mere end 85 kg (187 lb), er den maksimale dosis 50 mg P.O. b.i.d.

Farmakodynamik
Antihypertensiv virkning: Mekanisme ikke fastlagt. Betablokade reducerer hjertekapaciteten og takykardi. Alfablokade påvises ved de dæmpede pressoreffekter af phenylephrin, vasodilation og nedsat perifer vaskulær modstand.
Hjertesvigt: Ikke fuldt etableret. Lægemidlet nedsætter det systemiske blodtryk, pulmonalarterietryk, højre atrialtryk, systemisk vaskulær modstand og hjertefrekvens, mens det øger slagvolumenindekset.

Pharmacokinetics
Absorption: Hurtigt og omfattende metaboliseres efter oral brug, med en absolut biotilgængelighed på 25 % til 35 % på grund af betydelig first-pass-metabolisme.
Distribution: Plasmaniveauer er proportionale med den orale dosis. Absorptionen bremses af føde, hvilket fremgår af en forsinkelse i opnåelse af maksimale plasmaniveauer, uden nogen signifikant forskel i omfanget af biotilgængelighed.
Metabolisme: Omfattende metaboliseret, primært ved aromatisk ringoxidation og glucuronidering. De oxidative metabolitter metaboliseres yderligere ved konjugering via glucuronidering og sulfatering. Demethylering og hydroxylering ved phenolringen producerer tre aktive metabolitter med betablokkerende aktivitet.
Udskillelse: Metabolitterne udskilles hovedsageligt via galde i fæces. Mindre end 2 % af dosis udskilles uændret i urinen.

Kontraindikationer og forholdsregler
Kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for lægemiddel og hos patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse IV dekompenseret hjertesvigt, der har brug for I.V. inotropisk behandling, bronchialastma eller relaterede bronkospastiske tilstande, anden- eller tredjegrads AV-blok, sick sinus syndrom (medmindre der er en permanent pacemaker), kardiogent shock eller alvorlig bradykardi. Lægemidlet anbefales ikke til patienter med nedsat leverfunktion.
Anvendes med forsigtighed hos hypertensive patienter med venstre ventrikelsvigt, perioperative patienter, der modtager anæstetika, der nedsætter myokardfunktionen (såsom ether, cyclopropan, trichlorethylen), diabetiske patienter, der modtager insulin eller orale antidiabetika, eller patienter, der er udsat for spontan hypoglykæmi. Anvendes også med forsigtighed hos patienter med skjoldbruskkirtelsygdom (kan maskere hyperthyroidisme og lægemiddeludtagning kan fremskynde skjoldbruskkirtelstormen eller en forværring af hyperthyroidisme), fæokromocytom, Prinzmetals variant angina eller perifer vaskulær sygdom (kan fremskynde eller forværre symptomer på arteriel insufficiens).

Interaktioner
Medicin-lægemidler. Calciumkanalblokkere: Kan forårsage isolerede konduktionsforstyrrelser. Overvåg EKG og blodtryk.
Katecholamin-depleterende lægemidler, såsom MAO-hæmmere, reserpin: Kan forårsage alvorlig bradykardi eller hypotension. Overvåg patienten nøje.
Cimetidin: Øger biotilgængeligheden af carvedilol. Overvåg vitale tegn nøje.
Clonidin: Kan potensere blodtrykssænkende og hjertefrekvensnedsættende virkninger. Overvåg patienten nøje.
Digoxin: Øger digoxinniveauet (med ca. 15 %). Vurder digoxinniveauet.
Insulin, orale antidiabetika: Kan forstærke hypoglykæmiske virkninger. Kontroller blodglukoseniveauet.
Rifampin: Reducerer carvedilol-niveauerne (med 70 %). Overvåg vitale tegn.
Lægemiddel-food. Alle fødevarer: Forsinker absorptionen, men ikke omfanget af biotilgængelighed. Fortæl patienten, at han skal tage lægemidlet sammen med mad for at minimere ortostatiske virkninger.

Bivirkninger
CNS: utilpashed, svimmelhed,træthed, hovedpine, hypæstesi, søvnløshed, smerter, paræstesi, somnolens, svimmelhed, feber, synkope.
CV: forværret angina pectoris, AV-blok, bradykardi, brystsmerter, væskeoverbelastning, hypertension, hypotension, ortostatisk hypertension, hypovolæmi, pludselig død, perifere ødemer, ødemer.
EENT: unormalt syn, pharyngitis, rhinitis, sinusitis.
GI: abdominalsmerter, diarré, melena, kvalme, parodontitis, opkastning.
GU: abnorm nyrefunktion, albuminuri, glykosuri, hæmaturi, impotens, urinvejsinfektion.
Hæmatologisk: purpura, trombocytopeni.
Metabolisk: dehydrering, gigt, hyperkolesterolæmi, hyperglykæmi, hypertriglyceridæmi, hypervolemi, hyperurikæmi, hypoglykæmi, hyponatriæmi, vægtøgning, øget nonprotein nitrogen.
Muskuloskeletalt: arthralgi, rygsmerter, myalgi.
Respiratorisk: bronkitis, dyspnø, infektion i de øvre luftveje.
Andre: allergi, virusinfektion.

Virkninger på laboratorieprøver
Kan øge BUN-, ALT-, AST-, alkalisk fosfatase-, kolesterol-, glukose-, triglycerid- og urinsyreværdierne. Kan nedsætte blodglukose-, natrium- og nonprotein nitrogen-niveauet.
Kan nedsætte blodpladetallet, PT og INR.

Overdosering og behandling
Overdosering kan forårsage alvorlig hypotension, bradykardi, hjerteinsufficiens, kardiogent chok og hjertestop. Respiratoriske virkninger, bronkospasme, opkastning, bevidsthedstab og generaliserede kramper kan også forekomme.
Placér patienten i rygliggende stilling. Gastrisk skylning eller farmakologisk induceret emesis kan være effektiv kort tid efter indtagelse. Kan anvende atropin 2 mg i.v. mod bradykardi; glukagon 5 til 10 mg i.v. hurtigt over 30 sekunder, efterfulgt af kontinuerlig infusion på 5 mg/time for at støtte CV-funktionen; og sympathomimetika (dobutamin, isoprenalin, adrenalin) i doser baseret på kropsvægt og virkning. Hvis den perifere vasodilation dominerer, skal der om nødvendigt gives adrenalin eller noradrenalin, og kredsløbsforholdene skal løbende overvåges. Ved terapiresistent bradykardi skal der foretages pacemakerbehandling. Ved bronkospasme gives beta-sympathomimetika i aerosol eller I.V. eller aminophyllin I.V. Hvis der opstår kramper, kan langsom I.V. injektion af diazepam eller clonazepam være effektiv. Hvis der opstår alvorlig toksicitet og symptomer på chok, fortsættes behandlingen med antidoter i en tilstrækkelig lang periode i overensstemmelse med lægemidlets halveringstid på 7 til 10 timer.

Særlige overvejelser
Afbryd lægemidlet gradvist over 1 til 2 uger. Nedsæt dosis, hvis hjertefrekvensen er mindre end 55 slag/minut.
Patient, der tager betablokkere med en historie af alvorlig anafylaksi over for flere allergener, kan være mere reaktiv over for gentagen udfordring, uanset om den er utilsigtet, diagnostisk eller terapeutisk. Patienten kan ikke reagere på epinefrindoser, der normalt anvendes til behandling af allergiske reaktioner.
Mild hepatocellulær skade kan forekomme under behandlingen. Ved første tegn på leverdysfunktion, udfør test for leverskade eller gulsot; hvis tilstede, seponeres lægemidlet.
Patienter med hjertesvigt skal overvåges for forværret tilstand, nyresvigt eller væskeretention; diuretika skal muligvis øges. Overvåg diabetiske patienter for forværring af hyperglykæmi.
Patienter, der ammer
Det vides ikke, om lægemidlet forekommer i modermælken. Anvendes med forsigtighed hos ammende kvinder med forsigtighed.
Pædiatriske patienter
Sikkerheden af lægemidlet hos patienter yngre end 18 år er ikke blevet fastslået.
Geriatriske patienter
Overvåg plasmaværdierne omhyggeligt; lægemiddelværdierne er ca. 50 % højere hos ældre patienter end hos yngre patienter.
Der synes ikke at være nogen signifikant forskel i bivirkninger mellem ældre og yngre patienter, selv om svimmelhed kan være mere almindelig hos ældre patienter.

Patientuddannelse
Fortæl patienten, at han/hun ikke må afbryde eller stoppe medikamentet uden lægelig godkendelse.
Informer hjertesvigtspatienten om at rapportere vægtøgning eller åndenød.
Oplys patienten om, at han kan føle sig svimmel, når han rejser sig op. Hvis han gør det, skal du fortælle ham, at han skal sidde eller ligge ned. Besvimelse er sjældent.
Advar patienten mod at udføre farlige opgaver i starten af behandlingen. Fortæl ham, at han skal rapportere svimmelhed eller træthed; han kan have brug for en dosisjustering.
Rådgive diabetisk patient om straks at rapportere ændringer i serumglukoseniveauet.
Informer patient, der bærer kontaktlinser, at han kan have nedsat tåreflåd.

Reaktioner kan være almindelige, ualmindelige, livstruende eller almindelige og livstruende.
◆ Kun i Canada
◇ Ikke-mærket klinisk brug