Ed Kowalczyk var forsanger, tekstforfatter og den vigtigste sangskriver for bandet Live fra dets dannelse til 2009, hvorefter han genindtrådte i bandet i december 2016. I 2009 forlod han bandet, og de tre andre medlemmer udsendte en erklæring med en detaljeret beskrivelse af, hvad de følte var upassende handlinger fra Kowalczyk. Kowalczyk blev sagsøgt af bandet og krævede erstatning og et påbud mod at bruge navnet “Live”. Ed genindtrådte i bandet i december 2016 efter måneders rygter.
Efter sin afgang fra Live indspillede Kowalczyk sit første soloalbum, Alive, som blev udgivet i 2010. I 2012 indspillede han The Garden og i 2013 The Flood and the Mercy. I 2014-2016 tog han på en omfattende turné for at fejre 20-års jubilæet for Throwing Copper, hvor han spillede akustiske koncerter i hele USA, Europa og Australien.
Kowalczyk har arbejdet sammen med musikerne Stuart Davis og Glen Ballard og sangerne Anouk, Neneh Cherry, Adam Duritz fra Counting Crows, Red Wanting Blue og Shelby Lynne. Han medvirkede på sangen “Evolution Revolution Love” fra Tricky-albummet Blowback fra 2001. Han samarbejdede med Chris Frantz, Jerry Harrison og Tina Weymouth (ex-Talking Heads, der dengang optrådte som The Heads) på sangen “Indie Hair” fra deres album No Talking, Just Head fra 1996.
Han medvirkede i David Fincher-filmen Fight Club som tjener, der betjener Edward Nortons og Helena Bonham Carters karakterer, hans eneste filmskuespil til dato.