Indikationer for testning
EBV-testning bruges til at:
- Diagnose af enten symptomatisk eller asymptomatisk EBV-infektion, vurdering af tidspunktet for infektion og i nogle tilfælde, hjælpe med at diagnosticere EBV-relaterede kræftformer
- Diagnosticere eller bestemme risikoen for EBV-associerede posttransplantations-lymphoproliferative lidelser (PTLD’er)
- Evaluerer for eller overvåger EBV DNAæmi (positive fund af EBV DNA) hos immunsupprimerede patienter for at hjælpe med beslutninger om behandling
Laboratorium Testning
Diagnostik
Serologiske analyser
Heterofile antistoftest
Den heterofile antistoftest (Monospot) er en standarddiagnostisk test for EBV IM hos patienter med symptomer på IM. Selv om CDC ikke anbefaler at bruge testen til indledende EBV IM-evaluering, anvendes den ofte og anbefales af nogle grupper, herunder Infectious Diseases Society of America (IDSA), fordi den er hurtig og billig. Der er flere begrænsninger ved testning af heterofile antistoffer. Testen er ikke nyttig til børn under 5 år, fordi mange af dem ikke producerer det heterofile antistof. Testen har også lav følsomhed og lav negativ prædiktiv værdi hos ældre børn og unge. Desuden kan andre tilstande forårsage positive resultater for heterofile antistoffer.
Negative resultater bør følges op af serologiske analyser for at identificere specifikke EBV-antigener og for at bekræfte tilstedeværelsen af EBV-infektion. Positive resultater kan følges op af EBV-antistofprøver for at bestemme infektionsstadiet.
EBV-specifikke antistofprøver
EBV-specifikke antistofprøver for immunoglobulin G (IgG)- og IgM-klasse antistoffer mod viral capsid antigen (VCA) og Epstein-Barr nuclear antigen (EBNA) kan bruges til at følge op på negative eller positive resultater af heterofile antistofprøver. Disse test kan også anvendes i stedet for testning for heterofile antistoffer. Selv om EBV-specifikke antistofprøver er mere følsomme end heterofile antistofprøver, er de arbejdskrævende og har længere ekspeditionstid.
I betragtning af, at antistoffer ofte forekommer senere i sygdomsforløbet, kan det være nyttigt at gentage testningen efter 10-14 dage, hvis resultaterne er tvetydige. Tilstedeværelsen eller fraværet af visse antistoffer, som beskrevet nedenfor, kan indikere infektionens stadium.
| Infektion | VCA IgM | VCA IgG | EA | EA | EBNA |
|---|---|---|---|---|---|
| Ingen tidligere | Negativ | Negativ | Negativ | Negativ | Negativ |
| Akut/primære | Positiv | Positiv | Positiv | Positiv/negativ | Negativ |
| Sidste | Positiv/negativ | Positiv | Positiv | Positiv/negativ | Positiv/negativ |
| Sidste | Negativ | Positiv | Positiv | Negativ | Positiv |
| Reaktiveringa | Positiv/negativ | Positiv | Positiv | Positiv | Positiv |
|
aAntistof mod tidligt antigen i tilstedeværelse af en positiv EBNA-test indikerer ikke automatisk, at en patients aktuelle medicinske tilstand er forårsaget af EBV-reaktivering. Sunde personer uden symptomer kan have antistoffer mod tidligt antigen i årevis efter den første EBV-infektion. Reaktivering kan forekomme subklinisk. EA, tidligt antigen Kilder: CDC, 2018 ; Morrison, 2015 |
|||||
Serologisk testning kan også være nyttig ved vurdering af visse EBV-associerede maligniteter, men dens anvendelse er begrænset. For eksempel er forhøjede titre af IgA rettet mod tidlige EBV-antigener og VCA’er og IgG rettet mod EBV BRLF1-genproduktet Rta tegn på nasopharyngealt karcinom. Da serologiske test generelt ikke er nyttige til diagnosticering af EBV-relaterede lymfoproliferative sygdomme og kræftformer, foretrækkes molekylær testning imidlertid ved diagnosticering og behandling af disse sygdomme.
Polymerase Chain Reaction
PCR, som kan give høj følsomhed og specificitet, anvendes til påvisning og/eller kvantificering af EBV-DNA. Den kan foretrækkes frem for serologi i tilfælde af reaktivering, men serologi kan være mere følsom og specifik i tilfælde af akut EBV-infektion, da et positivt PCR-resultat med et lavere kopiantal måske ikke skelner mellem klinisk ubetydelige, latent inficerede celler og primær infektion. EBV-virusbelastning i perifert blod ved hjælp af PCR er en del af den diagnostiske udredning af EBV-associerede lymfoproliferative sygdomme og EBV-associeret PTLD, anvendes til at vurdere risikoen for udvikling af PTLD og anbefales til overvågning af EBV-dnaemia hos patienter, der har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
In situ-hybridisering
Sammen med fysisk undersøgelse og billeddiagnostiske undersøgelser kræver diagnosen af EBV-associerede lymfoproliferative sygdomme histologisk undersøgelse af biopsivæv ved ISH for EBV-kodede RNA-transskriptioner. Hos patienter med lymfoproliferative læsioner i hoved og hals bør ISH for EBV-kodede RNA-transkriptioner udføres rutinemæssigt, da det er den mest følsomme test til påvisning af EBV i denne situation.
Monitorering
Hos patienter, der har gennemgået HSCT, bør EBV-virusbelastningsmonitorering påbegyndes senest 4 uger efter HSCT, bør fortsætte i mindst 4 måneder og bør udføres mindst en gang om ugen hos højrisikopatienter; længere eller hyppigere monitorering kan være indiceret hos nogle i patienter.