– Melaninpigmentet er et komplekst biopolymer, der primært findes i huden, håret og øjnene. Det fungerer som et fotobeskyttende pigment på kroppens overflade, giver kosmetisk tiltrækningskraft og camouflage og er involveret i udviklingen af øjet og synsnerverne. Melaninsyntesen starter med tyrosin og omfatter en række trin, der fører til sortbrunt eumelanin eller rødgult pheomelanin. Tyrosinase, som en del af et kompleks med andre pigmentenzymer og proteinfaktorer, katalyserer de to første trin i melaninsyntesevejen, og tab af tyrosinaseaktivitet er forbundet med et totalt tab af melanin i melanocytten. Forskerne foreslår at undersøge tyrosinases rolle i reguleringen af melaninsyntesen ved at bruge menneskelig tyrosinase-relateret oculokutan albinisme eller OCA1 som modelsystem. De fleste tyrosinase-genmutationer er forbundet med en total mangel på melanin (OCA1A), mens et antal er forbundet med dannelse af noget melaninpigment i hår, hud og øjne efter fødslen (OCA1B). Forskerne har den hypotese, at OCA1B-mutationer producerer enzymer med resterende syreindhold, og de mener, at karakteriseringen af disse mutationer og deres virkning på enzymets struktur og funktion vil give indsigt i reguleringen af melaninsyntesen. Forskerne foreslår tre specifikke mål. For det første vil de karakterisere den molekylære genotype af personer med OCA1B for at udvide deres indledende undersøgelser af denne type albinisme. De vil identificere de ansvarlige tyrosinase-genmutationer ved direkte DNA-sekventering og ved mRNA-analyse. For det andet vil de karakterisere virkningerne af OCA1B-mutationer på tyrosinasefunktionen. De enkelte mutationer vil blive genskabt og analyseret i ekspressionsundersøgelser af det muterede enzym. For det tredje vil de foretage struktur/funktions-undersøgelser af rekombinant normalt og muteret tyrosinaseenzym. Renset Streptomyces antibioticus tyrosinase og humant tyrosinase vil blive anvendt til krystallisering og røntgenanalyse for at bestemme 3-dimensionel struktur og funktionelle domæner af enzymet. Disse undersøgelser vil give grundlæggende oplysninger om tyrosinases rolle i reguleringen af melaninsyntesen og om funktionen af dette kritiske pigmentenzym. Den viden, der opnås, vil være vigtig for den fremtidige udvikling af effektiv terapi til beskyttelse af huden mod de onkogene virkninger af ultraviolet stråling og til fremme af normal øjenudvikling.