Herpesvirus saimiri

, Author

Herpesvirus saimiri (saimiriine herpesvirus 2) er den klassiske prototype af gamma(2)-herpesvirus eller rhadinovirus, som også indeholder et humant medlem, Kaposi’s sarkom-associeret herpesvirus. Det T-lymphotrope herpesvirus saimiri etablerer specifikke replikative og persistente forhold hos forskellige primatværtsarter. Stort set alle egernaber (Saimiri sciureus) er persistent inficeret med dette virus. I sin naturlige vært forårsager viruset ikke sygdom, mens det efter eksperimentel infektion fremkalder dødelige akutte T-celle-lymfomer hos andre abearter. Virussen kan isoleres ved samkultivering af permissive epithelceller med perifere blodceller fra naturligt inficerede egernaber og fra modtagelige New World Monkeys under den virusinducerede sygdom. Tumorafledte og in vitro-transformerede T-cellelinjer fra New World Monkeys frigiver viruspartikler. Herpesvirus ateles er et nært beslægtet virus hos edderkoppeaber (Ateles spp.) og har lignende patogene egenskaber som Herpesvirus saimiri hos andre primatarter fra den nye verden. I lighed med andre rhadinovirus indeholder genomet af Herpesvirus saimiri en række virusgener med udtalt homologi med cellulære modstykker, herunder et D-type cyklin, en G-protein-koblet receptor, et interleukin-17, en superantigenhomolog og flere hæmmere af komplementkaskaden og af forskellige apoptoseveje. Der er påvist bevaret funktion for de fleste af homologerne af cellulære proteiner. Disse virale funktioner er for det meste overflødige for virussens transformerende og patogene evne. De anses imidlertid for at være relevante for Herpesvirus saimiri’s apatogene persistens i sin naturlige vært. En terminal region af den ikke-repetitive kodende del af virusgenomet er afgørende for patogenicitet og T-celle-transformation. På grundlag af de patogene fænotyper og de forskellige alleler i denne variable region er virusstammerne blevet inddelt i tre undergrupper, kaldet A, B og C. I de stærkt onkogene stammer i undergruppe C transskriberes de to virusgener stpC og tip fra ét bicistronisk mRNA og er afgørende for transformation og leukæmiinduktion. stpC opfylder de typiske kriterier for et onkogen; dets produkt interagerer med Ras og tumornekrosefaktor-associerede faktorer og inducerer mitogen-aktiveret proteinkinase og aktivering af kernefaktor kappa B. Tip interagerer med RNA-transportfaktoren Tap, med signaltransduktion og aktivering af transkriptionsfaktorer og med den T-cellulære tyrosinkinase Lck, som aktiveres ved denne interaktion og fosforylerer Tip som substrat. Det er af særlig interesse, at visse virusstammer fra undergruppe C, såsom C488, er i stand til at transformere humane T-lymfocytter til stabil vækst i kultur. De transformerede humane T-celler rummer flere kopier af virusgenomet i form af stabile, ikke-integrerede episomer. Cellerne udtrykker kun nogle få virusgener og producerer ikke viruspartikler. De transformerede celler bevarer antigenspecificiteten og mange andre vigtige funktioner hos deres forældres T-cellekloner. På grundlag af den bevarede funktionelle fænotype af de transformerede T-celler giver Herpesvirus saimiri nyttige redskaber til T-celleimmunologi, til genoverførsel og muligvis også til eksperimentel adoptiv immunterapi.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.