Sammen med Kiss’ Ace Frehley var Aerosmiths Joe Perry ansvarlig for at inspirere tusindvis af teenagere til at samle guitarer op og begynde at rocke & i 1970’erne og fremefter. Perry blev født den 10. september 1950 i Lawrence, Massachusetts, og fik sin første smag af rock & roll i den modne alder af seks år, da naboer gav ham adgang til de tidlige rocknyheder som “Rock Around the Clock”, “Tutti Frutti” osv. Perry, der var betaget af Beatles og Rolling Stones i 60’erne, tog guitaren op i teenageårene og begyndte at jamme sammen med britiske bluesrockere som Yardbirds (Having a Rave Up with the Yardbirds) og John Mayall (Bluesbreakers), hvilket skulle danne grundlag for hans rå & hårde blues-likes, der senere skulle bringe Aerosmith til tops. Perry fik sine evner på plads ved at spille med bands som Flash, Just Us, Plastic Glass og Jam Band (hvor han fandt sammen med den senere Aerosmith-bassist Tom Hamilton), og i 1969 mødte Perry Steven Tyler fra New York City (som dengang hed Steven Tallarico), da deres bands spillede i The Barn i Sunapee, New Hampshire, i 1969. Kort efter blev Aerosmith dannet og bestod af Perry på guitar, Tyler på vokal, Hamilton på bas, Joey Kramer på trommer og Ray Tabano på anden guitar (senere erstattet af Brad Whitford). Bandet kombinerede Stones’ og Yardbirds’ bluesgrus med Led Zeppelins tunge riffs og udgav deres første album på Columbia i 1973, og i slutningen af 70’erne var de et af verdens største rockbands (på grund af udsolgte turnéer og klassiske albums som Toys in the Attic fra 1975 og Rocks fra 1976). Men Aerosmiths første regeringstid på toppen varede ikke længe. Hårde stoffer svækkede efterhånden bandets kammeratskab og udviskede deres oprindelige musikalske vision – hvilket førte til skænderier mellem Perry og Tyler. Perry var frustreret over bandet og forlod det under indspilningen af 1979’s Night in the Ruts, kort efter han dannede sit eget band, Joe Perry Project. Den oprindelige besætning (bestående af Perry, Ralph Mormon på vokal, David Hull på bas og Ronnie Stewart på trommer) udgav et år senere en inspireret, desværre overset debut, Let the Music Do the Talking, som blev udgivet et år senere. Selv om det nye band var lovende, var gamle vaner svære at bryde, og stoffer ødelagde det band. Alligevel fortsatte Perry (som på det tidspunkt var ved at gå konkurs) og udgav yderligere to ringe albums med en svingende dør af bandmedlemmer. Da Aerosmiths karriere også var ved at gå nedad, fik Perry rettet op på sine uoverensstemmelser med Tyler og genforenede den klassiske Aero lineup i 1984. Narkotikamisbruget var stadig udbredt, hvilket resulterede i deres ufokuserede debut for Geffen, 1985’s Done with Mirrors. Men et overraskelseshit med rapperne RUN-D.M.M.C. (en genindspilning af Aerosmiths “Walk This Way”) og bandmedlemmernes endelige opgør med stoffer og alkohol for altid, førte til en øjeblikkelig genopblomstring af deres popularitet. I slutningen af 80’erne var Aerosmith igen på toppen af rockverdenen, hvor Perry og kompagni blev ved med at udgive hitalbum som Permanent Vacation og Pump.
I 90’erne, hvor gruppens genoplivede popularitet toppede, udgav Aerosmith Get a Grip, Nine Lives og livealbummet A Little South of South of Sanity, og i 2001 fulgte en optræden i Super Bowl halftime showet lige før udgivelsen af Just Push Play. I aughts fortsatte de deres række af hitalbum, og i løbet af aughts udkom også bluespladen Honkin’ on Bobo, en greatest-hits-samling, livealbum og flere internationale turnéer. I mellemtiden udgav Joe Perry sit første soloalbum i over 20 år, Joe Perry fra 2005, og Have Guitar Will Travel fra 2009. Omkring samme tid lancerede musikeren en serie af hot sauces kaldet Joe Perry’s Rock Your World Hot Sauces, hvoraf en af dem blev præsenteret på Hard Rock Cafes, og som førte til en optræden i kendiskokken Rachael Rays tv-show Inside Dish. Perry fortsatte med at turnere med Aerosmith i 2010’erne, men fandt tid til at færdiggøre og udgive sin selvbiografi, Rocks: My Life in and out of Aerosmith, i 2014. Tilbage i studiet indspillede han en jule-EP, Joe Perry’s Merry’s Merry Christmas, hvor skuespilleren/musikeren Johnny Depp medvirkede på rytmeguitar.
Perry sluttede sig tilbage til Aerosmith til en turné i 2015, men hans største projekt det år var at samarbejde med Depp og Alice Cooper i bandet Hollywood Vampires; de udgav en eponymisk debut i september samme år. Aerosmith spillede en håndfuld datoer i 2016 og 2017, og Perry vendte tilbage med et soloalbum kaldet Sweetzerland Manifesto i januar 2018.