Atomoxetin (Strattera), en potent og selektiv hæmmer af den presynaptiske noradrenalin-transporter, anvendes klinisk til behandling af ADHD (attention-deficit hyperactivity disorder) hos børn, unge og voksne. Atomoxetin har en høj vandig opløselighed og biologisk membranpermeabilitet, hvilket muliggør en hurtig og fuldstændig absorption efter oral indgift. Den absolutte orale biotilgængelighed varierer fra 63 til 94 %, hvilket er styret af omfanget af dets first-pass-metabolisme. Tre oxidative metaboliske veje er involveret i den systemiske clearance af atomoxetin: aromatisk ringhydroxylering, benzylisk hydroxylering og N-demethylering. Aromatisk ringhydroxylering resulterer i dannelsen af den primære oxidative metabolit af atomoxetin, 4-hydroxyatomoxetin, som efterfølgende glucuronideres og udskilles i urinen. Dannelsen af 4-hydroxyatomoxetin formidles primært af det polymorfisk udtrykte enzym cytochrom P450 (CYP) 2D6. Dette resulterer i to forskellige populationer af individer: dem, der udviser aktive metaboliske evner (CYP2D6 extensive metabolisers), og dem, der udviser dårlige metaboliske evner (CYP2D6 poor metabolisers) for atomoxetin. Den orale biotilgængelighed og clearance af atomoxetin påvirkes af CYP2D6-aktiviteten; ikke desto mindre er de plasmafarmakokinetiske parametre forudsigelige hos patienter med omfattende og dårlige metabolisatorer. Efter en enkelt oral dosis når atomoxetin den maksimale plasmakoncentration inden for ca. 1-2 timer efter indgift. Hos ekstensive metaboliserere har atomoxetin en plasmahalveringstid på 5,2 timer, mens atomoxetin hos dårlige metaboliserere har en plasmahalveringstid på 21,6 timer. Den systemiske plasmaclearance af atomoxetin er 0,35 og 0,03 L/h/kg hos henholdsvis ekstensive og dårlige metaboliserende personer. Tilsvarende er de gennemsnitlige steady-state plasmakoncentrationer ca. 10 gange højere hos dårlige metabolisere sammenlignet med ekstensive metabolisere. Ved gentagen dosering er der plasmaakkumulering af atomoxetin hos dårlige metabolisatorer, men meget lidt akkumulering hos ekstensive metabolisatorer. Fordelingsvolumenet er 0,85 L/kg, hvilket indikerer, at atomoxetin fordeles i det samlede kropsvand hos både ekstensive og dårlige metabolisere. Atomoxetin er i høj grad bundet til plasmaalbumin (ca. 99 % bundet i plasma). Selv om steady-state-koncentrationerne af atomoxetin hos dårlige metabolisere er højere end hos ekstensive metabolisere efter administration af den samme mg/kg/dag-dosis, er hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger ens uanset CYP2D6-fænotype. atomoxetinadministration hæmmer eller inducerer ikke clearance af andre lægemidler, der metaboliseres af CYP-enzymer. Hos omfattende metabolisatorer reducerer potente og selektive CYP2D6-hæmmere atomoxetinclearance; administration af CYP-hæmmere til dårlige metabolisatorer har imidlertid ingen effekt på steady-state plasmakoncentrationerne af atomoxetin.