Formål: Formålet: At vurdere virkningen af tizanidinhydrochlorid versus placebo som supplerende profylaktisk behandling af kronisk daglig hovedpine (kronisk migræne, migrænehovedpine eller spændingshovedpine).

Baggrund: Tizanidin er en alfa2-adrenerg agonist, der hæmmer frigivelsen af noradrenalin i både rygmarven og hjernen, med antinociceptive virkninger, der er uafhængige af det endogene opioidsystem. Tidligere åbne undersøgelser har antydet, at lægemidlet kan være effektivt til behandling af kronisk daglig hovedpine.

Metoder: To hundrede patienter gennemførte en 4-ugers, enkeltblind, placebo-baselineperiode, hvor 134 opfyldte udvælgelseskriterierne og derefter blev randomiseret til tizanidin eller placebo. 92 patienter gennemførte mindst 8 ugers behandling (tizanidin, n = 45; placebo, n = 47), og 85 patienter gennemførte 12 ugers behandling (tizanidin, n = 44; placebo, n = 41). De fleste patienter (77 %) opfyldte de diagnostiske kriterier for migræne fra International Headache Society; 23 % havde enten kronisk migrænehovedpine eller kronisk spændingshovedpine. Tizanidin blev langsomt titreret over 4 uger til 24 mg eller den maksimale dosis, der blev tolereret (gennemsnitlig 18 mg; SD, 6,4; median, 20,0; interval, 2 til 24), fordelt ligeligt over tre dosisintervaller pr. dag. Samlet hovedpineindeks (/28 dage) var det primære endepunkt.

Resultater: Tizanidin viste sig at være overlegen i forhold til placebo med hensyn til at reducere det samlede hovedpineindeks (P = 0,0025) samt gennemsnitlige hovedpinedage pr. uge (P = 0,0193), alvorlige hovedpinedage pr. uge (P = 0,0211), gennemsnitlig hovedpineintensitet (P = 0,0108), maksimal hovedpineintensitet (P = 0,0020) og gennemsnitlig hovedpinevarighed (P = 0,0127). Den gennemsnitlige procentvise forbedring i løbet af de sidste 4 ugers behandling med tizanidin versus placebo var 54 % versus 19 % for hovedpineindekset (P =.0144), 55 % versus 21 % for alvorlige hovedpinedage (P =.0331), 35 % versus 19 % for hovedpinevarighed (P =.0142), 35 % versus 20 % for maksimal hovedpineintensitet (P =.0106), 33 % versus 20 % for gennemsnitlig hovedpineintensitet (P =.0281) og 30 % versus 22 % for samlede hovedpinedage (P =.0593). Patienter, der fik tizanidin, scorede også højere vurderinger af den samlede forbedring af hovedpine på en visuel analog skala (P =.0069). Der var ingen statistisk signifikant forskel i resultatet for patienter med kronisk migræne i forhold til patienter med udelukkende migræne- eller spændingshovedpine. Bivirkninger rapporteret af mere end 10 % af patienterne omfattede somnolens (47 %), svimmelhed (24 %), mundtørhed (23 %) og astheni (19 %). Dropouts på grund af bivirkninger var ikke signifikant forskellige mellem tizanidin og placebo.

Konklusioner: Resultaterne understøtter tizanidin som et effektivt profylaktisk supplement til kronisk daglig hovedpine, herunder migræne, migrænehovedpine og spændingshovedpine. Disse resultater tyder også på den mulige betydning af en alfa2-adrenerge mekanisme, der ligger til grund for patofysiologien af dette spektrum af hovedpineforstyrrelser.