Mini anmeldelseDen nuværende forståelse af KRAS-proteinets struktur og dynamik

, Author

En af de mest almindelige drivkræfter i kræft hos mennesker er det mutante KRAS-protein. For ikke så længe siden blev KRAS betragtet som et uhåndterbart onkoprotein. Efter en lang kamp kan vi dog endelig se noget lys for enden af tunnelen, da lovende KRAS-målrettede behandlinger er i eller nærmer sig kliniske forsøg. I de seneste år er vores forståelse af KRAS sammen med de lovende fremskridt inden for opdagelse af RAS-lægemidler steget enormt i de seneste år. Disse fremskridt er blevet ledsaget af en genopblomstring af offentligt tilgængelige KRAS-strukturer, som for mindre end ti år siden var begrænset til ni strukturer. Desuden har den stadigt stigende beregningskapacitet gjort biologisk relevante tidsskalaer tilgængelige, hvilket har gjort det muligt at foretage molekylærdynamiske (MD) simuleringer for at studere KRAS-proteinets dynamik mere detaljeret på atomistisk niveau. I denne minireview er det mit mål at give læseren et overblik over de offentligt tilgængelige strukturelle KRAS-data, indsigt i konformationsdynamikken, der er afsløret ved eksperimenter, og hvad vi har lært af MD-simuleringer. Jeg vil også diskutere begrænsninger i de nuværende data og give forslag til fremtidig forskning i forbindelse med KRAS, som vil udfylde de eksisterende huller i vores viden og give vejledning i at afkode dette gådefulde onkoprotein.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.