Oligoklonale bånd

OCB’er er særligt vigtige for multipel sklerose (MS). Ved MS tages normalt kun OCB’er bestående af immunoglobulin G-antistoffer i betragtning, selv om der undertiden kan tages hensyn til andre proteiner, f.eks. lipidspecifikt immunoglobulin M. Tilstedeværelsen af disse IgM-OCB’er er forbundet med et mere alvorligt forløb.

Typisk for en OCB-analyse koncentreres CSF og serum fortyndes. Efter denne fortynding/koncentration fremstår præalbumin som højere på CSF. Albumin er typisk det dominerende bånd på begge væsker. Transferrin er et andet fremtrædende protein på CSF-søjlen, fordi dets lille molekylære størrelse let øger dets filtrering i CSF. CSF har en relativt højere koncentration af præalbumin end serum. Som forventet er der ingen store molekylære proteiner i CSF-søjlen. Når alle disse bånd er lokaliseret, bør OCB’er vurderes i γ-regionen, som normalt er vært for en lille gruppe polyklonale immunoglobuliner.

Nye teknikker som “capillary isoelectric focusing immunoassay” er i stand til at påvise IgG OCB’er hos mere end 95 % af patienter med multipel sklerose.

Selv mere end 12 OCB’er kan forekomme i MS. Hver af dem repræsenterer antistofproteiner (eller proteinfragmenter), der udskilles af plasmaceller, selv om det endnu ikke er fuldt ud klarlagt, hvorfor disse bånd præcist er til stede, og hvilke proteiner disse bånd repræsenterer. Målantigenerne for disse antistoffer er ikke lette at finde, fordi det kræver, at man isolerer en enkelt slags protein i hvert bånd, selv om nye teknikker er i stand til det.

I 40 % af MS-patienterne med OCB’er er der fundet antistoffer, der er specifikke for virus HHV-6 og EBV.

HV-6-specifikke OCB’er er også fundet i andre demyeliniserende sygdomme. Et lytisk protein fra HHV-6A-virus blev identificeret som mål for HHV-6-specifikke oligoklonale bånd.

Selv om tidlige teorier antog, at OCB’erne på en eller anden måde var patogene autoantigener, har nyere forskning vist, at de IgG, der er til stede i OCB’erne, er antistoffer mod affaldsstoffer, og derfor synes OCB’erne blot at være en sekundær virkning af MS. Ikke desto mindre er OCB’er fortsat nyttige som biomarkør.

Diagnostisk værdi i MSEdit

Oligoklonale bånd er en vigtig indikator i forbindelse med diagnosticering af multipel sklerose. Op til 95 % af alle patienter med multipel sklerose har permanent observerbare oligoklonale bånd, i det mindste for dem med europæisk afstamning. De seneste tilgængelige rapporter i 2017 pegede på en sensitivitet på 98 % og en specificitet på 87 % for differentialdiagnostik versus MS-mimikere (specificiteten med hensyn til uselekteret population bør være lige så stor eller højere).

En anden anvendelse for OCB’er er som et redskab til at klassificere patienter. Det er kendt siden længe siden, at OCB-negative MS-patienter har en langsommere udvikling. Nogle rapporter peger på, at den underliggende tilstand, der forårsager MS-læsionerne hos disse patienter, er anderledes. Der findes fire patologiske skademønstre, og hos de fleste patienter med hjernelæsioner af mønster II og III er oligoklonale bånd fraværende eller kun forbigående til stede.

HeterogenitetRediger

Det er blevet rapporteret, at oligoklonale bånd næsten er fraværende hos patienter med mønster II- og mønster III-læsionstyper.

Seks grupper af patienter er normalt adskilt, baseret på OCB’er:

type 1, ingen bånd i CSF og serum;
type 2, oligoklonale IgG-bånd i CSF,
type 3, oligoklonale bånd i CSF og serum med yderligere bånd i CSF;
type 4, identiske oligoklonale bånd i CSF og serum,
type 5, monoklonale bånd i CSF og serum,
type 6, tilstedeværelse af et enkelt bånd, begrænset til CSF.

Type 2 og 3 indikerer intratekal syntese, og resten betragtes som negative resultater (ingen MS).

AlternativerRediger

Den vigtigste betydning af oligoklonale bånd var at påvise produktionen af intratekale immunoglobiner (IgG’er) med henblik på at fastslå en MS-diagnose. I øjeblikket er der blevet offentliggjort alternative metoder til påvisning af denne intratekale syntese, og derfor har den mistet noget af sin betydning på dette område.

En særlig interessant metode er frie lette kæder (FLC), især kappa-FLC’er (kFLC’er). Flere forfattere har rapporteret, at den nefelometriske og ELISA-bestemmelse af FLC’er kan sammenlignes med OCB’er som markører for IgG-syntese, og kFLC’er opfører sig endda bedre end oligoklonale bånd.

Et andet alternativ til oligoklonale bånd til MS-diagnostik er MRZ-reaktionen (MRZR), et polyspecifikt antiviralt immunrespons mod mæslinge-, rubella- og zostervirus, der blev fundet i 1992.

I nogle rapporter viste MRZR en lavere sensitivitet end OCB (70 % vs. 100 %), men en højere specificitet (92 % vs. 69 %) for MS.