Patofysiologien bag immunoglobulin G4-relateret sygdom (IgG4-RD) og dens mest almindelige manifestationer, IgG4-associeret (skleroserende) kolangitis og autoimmun pancreatitis, er stadig stort set ukendt, men IgG4 er formodentlig involveret. IgG4 er et promiskuøst antistof, som kan være direkte patogent, spille en beskyttende rolle eller blot være en tilfældig markør for et afvigende inflammatorisk respons. IgG4-antistoffer har eksklusive strukturelle og funktionelle egenskaber, der tyder på antiinflammatoriske og toleranceinducerende virkninger. Ved at studere IgG4’s rolle i andre inflammatoriske tilstande, nemlig overfølsomhed og allergier, autoimmune og immunmedierede sygdomme, infektioner og maligniteter, kan der opnås ny indsigt, hvilket øger vores forståelse af IgG4-antistoffers rolle i IgG4-RD. Biavlere, dyrelaboranter og personer, der gennemgår allergenimmunoterapi, har høje serumniveauer af allergenspecifikke IgG4, som udviser immunosuppressive funktioner, der beskytter personen mod anafylaktiske reaktioner. Ved autoimmune/immunmedierede sygdomme som f.eks. pemphigus vulgaris, pemphigus foliaceus og MuSK-myasthenia gravis er IgG4-autoantistoffer patogene. Hvad angår maligne sygdomme som melanom og kolangiokarcinom eller helminthiske infektioner, hæmmer IgG4-antistoffer clearance af henholdsvis tumorceller eller angriberen. Hvis man overfører disse resultater til IgG4-RD, kan IgG4 alene gennemføre patogene virkninger og strukturelle skader, men kan også fungere som et beskyttende antistof, der dæmper de mere skadelige virkninger af IgG1, når det er rettet mod de samme epitoper. Denne artikel er en del af et særnummer med titlen: Cholangiocytes in Health and Disease redigeret af Jesus Banales, Marco Marzioni, Nicholas LaRusso og Peter Jansen.