ABstract

Baggrund: Ulcerativ proctitis, en af sygdomstyperne af colitis ulcerosa, anses for at være en af de første manifestationer af colitis ulcerosa. Forebyggelse af forværring af ulcerativ proctitis er vigtig for at forbedre prognosen for ulcerativ colitis. Vi har her gennemgået epidemiologi, diagnose og behandling af ulcerativ proctitis. Resumé: Antallet af patienter med ulcerativ proctitis er stigende. Sygdomsudvidelse forekommer hos mange patienter med ulcerativ proctitis. Differentialdiagnostik fra andre kroniske proktitis er vigtig og bør foretages på baggrund af den kliniske historie og de endoskopiske og histologiske træk. Mesalazine-suppositorium har været førstevalgsterapi til patienter med ulcerativ proctitis på grund af dets høje effektivitet og sikkerhed. Topisk behandling af ulcerativ proktitis, især ved hjælp af mesalazine suppositorium, er blevet underudnyttet i klinisk praksis. Nøglebudskaber: Mesalazine suppositorier er mere effektive end dosisintensivering af oral mesalazin til recidivpatienter med vedligeholdelsesdosis af oral mesalazin. Lav adhærens til rektal mesalazine har imidlertid hindret remission hos patienter med ulcerøs proctitis.

© 2018 S. Karger AG, Basel

Introduktion

Ulcerøs colitis er en idiopatisk inflammatorisk sygdom begrænset til colon. Dens forekomst er stigende hurtigere i Asien end i Europa . Der er dog endnu ikke etableret fuldstændig helbredelse og behandlingsmetodologi for colitis ulcerosa . Sygdomstilstanden hos mange patienter forværres i det kroniske naturlige forløb . Ulcerativ proctitis er en af sygdomstyperne af colitis ulcerosa og betragtes som den første manifestation af colitis ulcerosa . Forebyggelse af forværring af ulcerativ proctitis er vigtig for at forbedre prognosen for ulcerativ colitis . Ud fra dette synspunkt er det vigtigt at forstå karakteristika ved ulcerativ proctitis. Her gennemgik vi epidemiologi, diagnose og aktuel behandling af ulcerativ proctitis, især ved hjælp af mesalazine suppositorium.

Epidemiologi

Antal af patienter med ulcerativ proctitis er stigende. Nylige hollandske IBD-data, der repræsenterer kronologiske ændringer, viste, at antallet af mild ulcerøs colitis ulcerosa og ulcerøs proctitis er steget . Hos pædiatriske patienter havde 25 % af patienterne ulcerativ proctitis . Sygdomsudvidelse er et af de vigtige spørgsmål hos patienter med ulcerativ proktitis . Tabel 1 viser progressionshastighederne for ulcerativ proctitis. Den rapporterede orale extension hos voksne patienter med ulcerativ proctitis er 17-21 % efter 5 år, 30-54 % efter 10 år og 50-52 % efter 20 år (tabel 1) . Hos patienter med pædiatrisk debut er den orale progression 10 % efter 1 år, 45 % efter 5 år og 52 % efter 10 år . Progressionshastigheden syntes højere ved ulcetativ proctitis med pædiatrisk debut. Anzai et al. rapporterede, at sygdomsdebut før 25 års alderen var en risikofaktor for oral progression baseret på den multivariate analyse. Andre risikofaktorer for oral progression er kronisk sygdomsaktivering, sygdomstilbagefald og hospitalsindlæggelse . Oral 5-ASA-behandling er også vigtig for at hæmme udvidelsen af ulcerativ proctitis . Langtidstilfælde af colitis ulcerosa selv i proctitis type kan være i risiko for kræft .

Diagnose

Kliniske manifestationer af ulcerøs proctitis er øget hyppighed af afføring og hæmatochezia. Næsten alle patienter havde dog normale hæmoglobintitre og lav operabel ratio . Ulcerativ proctitis defineres som regional inflammation inden for den anale side af recto-sigmoid colon. I den seneste tid er ulcerativ proctitis ofte blevet diagnosticeret under den sekundære undersøgelse af fækal immunologisk test i forbindelse med screening for kolorektal cancer. Differentialdiagnostik er også vigtig. Kronisk stråleproktitis og/eller proktopati og diversionsproktopati er de mest almindelige former for kronisk proktitis . De bør diagnosticeres på grundlag af den kliniske historie og de endoskopiske og histologiske kendetegn. Det er imidlertid ofte vanskeligt at skelne disse sygdomme fra hinanden på grund af overlapninger i deres ætiologi og sygdomsproces. I et andet aspekt bør der skelnes mellem patologiske baggrunde som f.eks. infektion, vaskulær sygdom og resultatet af skade eller degeneration . Inflammatorisk tarmsygdom uklassificeret (IBDU) skal også tages i betragtning som differentialdiagnose . Mere end 80 % af kolektomitilfælde af IBDU havde ulcerøs colitis-lignende fænotype; 1-15 % af tilfældene blev dog i sidste ende diagnosticeret med Crohns sygdom. Anal stenose eller pouchfejl kan forringe patientens livskvalitet. Gastrointestinale og kapselendoskopier er alternative modaliteter til diagnosticering af IBDU.

Behandling

Retningslinjer og konsensus

Retningslinjer og konsensus er vigtige for at angive foretrukne tilgange til medicinske problemer i overensstemmelse med evidens og anbefalinger fra eksperter. Her introducerer vi IBD-retningslinjen og konsensus for distal colitis og ulcerativ proktitis. “Ulcerative colitis practical guidelines in adults” blev offentliggjort af American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee i 2010 (Tabel 2) . Denne retningslinje har fire graduerede anbefalinger baseret på evidensniveauet. Anbefalinger af grad A indebærer, at der er en konsekvent evidens på niveau 1 (randomiserede kontrollerede forsøg), anbefalinger af grad B angiver, at evidensniveauet ville være 2 eller 3 (kohorte- eller case-kontrollerede undersøgelser), anbefalinger af grad C er baseret på undersøgelser af niveau 4 (case-serier eller kohorteundersøgelser af ringe kvalitet), og anbefalinger af grad D er baseret på evidens på niveau 5 (ekspertudtalelser). I denne retningslinje blev der foreslået anbefalinger for distal colitis. Den “‘Third European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis Part 2: current management” blev offentliggjort i 2017 (tabel 2) . Denne konsensus blev revideret og opdateret for de seneste behandlingsmetoder. Denne konsensus blev særskilt anbefalet for sygdomstype, såsom proktitis, venstresidig colitis og ekstensiv colitis. Arbejdsgrupperne foretog en systematisk litteratursøgning. Evidensniveauet i terapeutiske undersøgelser blev klassificeret fra 1 (høj) til 5 (lav), og hver anbefaling blev klassificeret i henhold til Oxford Center for Evidence Based Medicine. I henhold til disse retningslinjer og konsensusudtalelser anbefales topiske mesalazinmidler til behandling af ulcerøs proctitis som initialbehandling. Desuden er topiske mesalazinmidler overlegne i forhold til topisk steroid eller oral mesalazin, fordi suppositorier kan levere stoffet effektivt til endetarmen. Kombinationen af orale og topiske aminosalicylater er mere effektiv end at bruge en af dem alene.

Merits of Topical Mesalazine Suppository

Ulcerativ proktitis behandles bedst i første linje med 5-ASA-suppositorier, som er målrettet mod den rektale slimhinde bedre end skum og lavementer . I en 4-ugers randomiseret, enkeltblindet undersøgelse, der sammenlignede pH-afhængig oral mesalazin 2,4 g/dag (800 mg tablet indtaget tre gange om dagen) med rektal mesalazin suppositorium 2,4 g/dag (400 mg suppositorium administreret 3 gange om dagen), var de kliniske, endoskopiske og histologiske remissionsrater signifikant højere med mesalazin suppositorium end med oral mesalazin . Mesalazine suppositorium 1 g ved sengetid og 500 mg to gange dagligt var lige effektive til patienter med ulcerativ proctitis . En gang daglig administration er vigtig for at opretholde en god adhærens til behandling med mesalazine suppositorium . En nyere japansk fase 3 multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse af mesalazine suppositorium (1 g) administreret én gang dagligt viste også mesalazine suppositoriums overlegenhed i forhold til placebo hos patienter med proktitis med hensyn til remissionsrater (83,8 vs. 36,1 %) . Signifikant tidlig forsvinden af rektal blødning blev også erkendt på dag 3 med mesalazine suppositorium. Mesalazine suppositorium var også signifikant effektiv end rektal steroid hos patienter med ulcerativ proctitis . Mesalazine suppositorium er også et nyttigt redskab til behandling af ulcerativ proctitis hos børn. En daglig sengetidsdosis på 500 mg mesalazine suppositorium tolereres godt og er effektiv hos pædiatriske patienter med ulcerativ proctitis . Alle topiske 5-ASA-formuleringer er imidlertid lige effektive til behandling af ulcerativ proctitis. I tilfælde af refraktær til mesalazine suppositorium bør topiske midler først kombineres (topiske steroider og 5-ASA), før der skiftes til at være en kombination med oral behandling .

Sammenligning af klinisk effektivitet mellem oral mesalazine og mesalazine suppositorier hos patienter med ulcerøs proktitis

I den kliniske situation er oral mesalazine ofte blevet brugt hos patienter med ulcerøs proktitis. Hvorvidt mesalazine suppositorium eller dosisintensivering af oral mesalazine bør anvendes først til behandling af forværring af ulcerøs proctitis i klinisk praksis er ikke klart. Her introducerede vi intermitterende data fra vores randomiserede prospektive undersøgelse, der sammenligner yderligere mesalazine suppositorium med dosisintensivering af oral mesalazine til patienter med ulcerøs proctitis behandlet med vedligeholdelsesdosis af oral mesalazine, som blev præsenteret på JGA Scientific Meeting 2016. I alt 35 patienter med mild ulcerativ proctitis, der tager 2,4 g oral mesalazine dagligt, og som har blodig afføring, blev tilmeldt. Der blev foretaget en proktoskopisk undersøgelse. Patienterne blev tilfældigt tildelt mesalazine-suppositorier (1 g/dag) eller oral pH-afhængig mesalazine (3,6 g/dag) gruppe i et 1: 1 forhold. Patienterne blev behandlet med mesalazine-suppositorium eller dosisforstærket oral mesalazine i 2 uger. Det primære endepunkt for forsvindingsgraden af blodig afføring efter 2-ugers behandlingen var signifikant højere i mesalazine-suppositoriegruppen end i den orale mesalazingruppe (75 % (12/16) vs. 26 % (5/19), p < 0,01). Desuden var et nedsat niveau af sygdomsaktivitetsindekset og proktoskopiske scorer fra baseline signifikant højere i mesalazine suppositoriegruppen end i den orale mesalazingruppe (data ikke vist). Mesalazine suppositorium var overlegen i forhold til dosisintensivering af oral mesalazine til patienter med ulcerativ proctitis, der behandles med en vedligeholdelsesdosis oral mesalazine.

Adherence til aktuel behandling

Ulcerativ proctitis er en idiopatisk og kronisk sygdom. Kontinuerlig god adhærens er vigtig for at kontrollere kroniske sygdomme; det er imidlertid vanskeligt at holde en god overholdelse af medicinering. Overholdelse af topisk behandling ved colitis ulcerosa er lav. Med hensyn til forbruget af 5-ASA-formler blev mesalazine suppositorier (45 %) og orale 5-ASA’er (19 %) brugt oftest, efterfulgt af kombinationsbehandling (14 %), mesalazine lavement (11 %) og rektale steroider (10 %) hos patienter med nyopstået ulcerativ proctitis . I en schweizisk IBD-kohorteundersøgelse af 800 patienter blev kun 26 % af patienterne med ulcerativ proktitis imidlertid behandlet med topisk behandling med 5-ASA eller kortikosteroider . Ud fra disse beviser anses lav tilslutning til rektalbehandling for at være en årsag til det lave forbrug af rektal formel. For nylig vurderede en prospektiv kohortestudie adhærensen hos 70 patienter, der blev behandlet med rektal mesalazin . I denne rapport blev adhærens vurderet ved at følge apoteksopfyldninger (medicinbesiddelsesforhold) og patientinterview. Desuden rapporterede 55 % af patienterne selv om lejlighedsvis manglende overholdelse ved indskrivningen. Overraskende nok var 71 % af alle forsøgspersonerne ikke overholder deres ordinerede regime (medicinbesiddelsesratio <0,6) baseret på kriterierne for medicinbesiddelsesratio. Årsagerne til nonadhærens var transanal administrationsmåde og travl livsstil.

Sikkerhed ved topisk mesalazine-suppositorium

Topisk anvendt 5-ASA har ikke relevante systemiske bivirkninger. Idiosynkratiske bivirkninger såsom interstitiel nefritis, myokarditis eller pancreatitis er meget sjældne, selv når orale og systemiske former af 5-ASA anvendes . Virkningerne af 5-ASA er afhængige af koncentrationen i colonslimhinden . I Schweiz viste en tidligere rapport, at forbrugsraten for topisk 5-ASA var 31,6 % sammenlignet med 42,5 % for oral 5-ASA . I denne undersøgelse var hyppigheden af bivirkninger hos patienter med topisk eller oralt indgivne 5-ASA-produkter imidlertid ret lav sammenlignet med dem, der blev behandlet med immunomodulatorer eller anti-TNF-alfa-antistoffer (topisk 5-ASA vs. oral 5-ASA vs. topisk steroid vs. immunomodulatorer vs. anti-TNF-alfa-antistoffer, 7,2 % vs. 13,1 % vs. 4,7 % vs. 48,5 % vs. 24,0 %) . Sikkerheden af mesalazine suppositorium hos 16 gravide kvinder blev også rapporteret med ingen tilbagefald under graviditeten og 19 vellykkede fuldtidsgraviditeter uden fosteranormaliteter . Mesalazin er et FDA-klasse B-lægemiddel under graviditet, og der forekommer kun meget lave niveauer af 5-ASA i modermælk .

Konklusion

Mange tilfælde af ulcerativ proctitis er i den indledende fase af ulcerativ colitis. Der forekommer dog ofte oral udvidelse fra rektalregionen. Topisk behandling, især ved hjælp af mesalazine-suppositorier, er førstevalgsterapi til patienter med colitis ulcerosa på grund af deres høje effektivitet og sikkerhed. Mesalazine suppositorier er effektive til recidivpatienter med vedligeholdelsesdosis af oral mesalazin. Lav adhærens af rektal meslazin hindrer imidlertid remission hos patienter med ulcerøs proctitis.

Oplysningserklæring

S.K. fungerede som taler og modtog honorarer fra AbbVie GK, Mitsubishi Tanabe Pharma Corp. De øvrige forfattere har ingen konkurrerende interesser.

Sonnenberg E, Siegmund B: Ulcerative colitis. Digestion 2016; 94: 181-185.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)

Crossref (DOI)

Saito E, Nagahori M, Fujii T, Ohtsuka K, Watanabe M: Efficacy of salvage therapy and its effect on operative outcomes in patients with ulcerative colitis. Digestion 2014; 89: 55-60.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)

Crossref (DOI)

Hiwatashi N, Yao T, Watanabe H, Hosoda S, Kobayashi K, Saito T, Terano A, Shimoyama T, Muto T: Long-term follow-up study of ulcerative colitis in Japan. J Gastroenterol 1995; 30(suppl 8):13-16.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)

Van den Heuvel TRA, Jeuring SFG, Zeegers MP, van Dongen DHE, Wolters A, Masclee AAM, Hameeteman WH, Romberg-Camps MJL, Oostenbrug LE, Pierik MJ, Jonkers DM: En 20-årig analyse af tidsmæssige ændringer i incidens, fænotype og dødelighed i den hollandske IBDSL-kohorte – kan diagnostiske faktorer forklare stigningen i IBD-incidens? J Crohns Colitis 2017; 11: 1169-1179.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Hochart A, Gower-Rousseau C, Sarter H, Fumery M, Ley D, Spyckerelle C, Peyrin-Biroulet L, Laberenne JE, Vasseur F, Savoye G, Turck D; Epimad-gruppen: Ulcerativ proctitis er et hyppigt sted for pædiatrisk begyndende UC og ikke en mindre alvorlig sygdom: en befolkningsbaseret undersøgelse. Gut 2016, Epub ahead of print.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Pica R, Paoluzi OA, Iacopini F, Marcheggiano A, Crispino P, Rivera M, Bella A, Consolazio A, Paoluzi P: Oral behandling med mesalazin (5-ASA) kan beskytte mod proximal udvidelse af slimhindebetændelse ved ulcerativ proctitis. Inflamm Bowel Dis 2004; 10: 731-736.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Meucci G, Vecchi M, Astegiano M, Beretta L, Cesari P, Dizioli P, Ferraris L, Panelli MR, Prada A, Sostegni R, de Franchis R: Den naturlige historie af ulcerativ proctitis: en retrospektiv multicenterundersøgelse. Gruppo di Studio per le Malattie Infiammatorie Intestinali (GSMII). Am J Gastroenterol 2000; 95: 469-473.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Chatzicostas C, Roussomoustakaki M, Potamianos S, Paspatis G, Mouzas I, Romanos J, Mavrogeni H, Kouroumalis E: Faktorer forbundet med sygdomsudvikling hos græske patienter med inflammatorisk tarmsygdom. BMC Gastroenterol 2006; 6: 21.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Anzai H, Hata K, Kishikawa J, Ishii H, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Kazama S, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T: Klinisk mønster og progression af ulcerøs proctitis i den japanske befolkning: en retrospektiv undersøgelse af incidens og risikofaktorer, der påvirker progressionen. Colorectal Dis 2016; 18:O97-O102.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kim B, Park SJ, Hong SP, Kim TI, Kim WH, Cheon JH: Proximal sygdomsudbredelse og relaterede forudsigelsesfaktorer i ulcerativ proctitis. Scand J Gastroenterol 2014; 49: 177-183.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Madanchi M, Zeitz J, Barthel C, Samaras P, Scharl S, Sulz MC, Biedermann L, Frei P, Vavricka SR, Rogler G, Scharl M: Maligniteter hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom: en enkeltcentreret erfaring. Digestion 2016; 94: 1-8.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Hiwatashi N, Yamazaki H, Kimura M, Morimoto T, Watanabe H, Toyota T: Klinisk forløb og langtidsprognose for japanske patienter med colitis ulcerosa. Gastroenterol Jpn 1991; 26: 312-318.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)

Wu XR, Liu XL, Katz S, Shen B: Pathogenesis, diagnosis, and management of ulcerative proctitis, chronic radiation proctopathy, and diversion proctitis. Inflamm Bowel Dis 2015; 21: 703-715.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kent A, Keshav S: Managing intractable proctitis and the problematic pouch. Dig Dis 2014; 32: 427-437.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)

Crossref (DOI)

Martland GT, Shepherd NA: Indeterminate colitis: Definition, diagnose, implikationer og en bøn om nosologisk fornuft. Histopathology 2007; 50: 83-96.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)

Crossref (DOI)

Kornbluth A, Sachar DB; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology: Ulcerative colitis practice guideline in adults: American College of Gastroenterology, Practice Parameter Committee: American College of Gastroenterology, Practice Parameter Committee. Am J Gastroenterol 2010; 105: 501-523.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, Karmiris K, Katsanos K, Kopylov U, Kucharzik T, Molnar T, Raine T, Sebastian S, de Sousa HT, Dignass A, Carbonnel F; Den Europæiske Crohn’s og Colitis Organisation (ECCO): Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis (tredje europæiske evidensbaserede konsensus om diagnose og behandling af colitis ulcerosa). Del 2: nuværende behandling. J Crohns Colitis 2017; 11: 769-784.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Frei P, Biedermann L, Manser CN, Wilk M, Manz M, Vavricka SR, Rogler G: Topical therapy in inflammatory bowel disease. Digestion 2012; 86(suppl 1):36-44.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Gionchetti P, Rizzello F, Venturi A, Ferretti M, Brignola C, Miglioli M, Campieri M: Comparison of oral with rectal mesalazine in the treatment of ulcerative proctitis. Dis Colon Rectum 1998; 41: 93-97.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Lamet M: A multicenter, randomiseret undersøgelse for at evaluere effekten og sikkerheden af mesalamin suppositorier 1g ved sengetid og 500mg to gange dagligt hos patienter med aktiv mild til moderat ulcerativ proctitis. Dig Dis Sci 2011; 56: 513-522.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Watanabe M, Nishino H, Sameshima Y, Ota A, Nakamura S, Hibi T: Randomiseret klinisk forsøg: Evaluering af virkningen af mesalazine (mesalamin) suppositorier hos patienter med colitis ulcerosa og aktiv rektal inflammation – en placebokontrolleret undersøgelse. Aliment Pharmacol Ther 2013; 38: 264-273.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Farup PG, Hovde O, Halvorsen FA, Raknerud N, Brodin U: Mesalazine suppositorier versus hydrocortison skum hos patienter med distal ulcerøs colitis ulcerosa. En sammenligning af effektiviteten og den praktiske anvendelighed af to topiske behandlingsregimer. Scand J Gastroenterol 1995; 30: 164-170.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Heyman MB, Kierkus J, Spenard J, Shbaklo H, Giguere M: Efficacy and safety of mesalamine suppositories for treatment of ulcerative proctitis in children and adolescents. Inflamm Bowel Dis 2010; 16: 1931-1939.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Richter JM, Kushkuley S, Barrett JA, Oster G: Treatment of new-onset ulcerative colitis and ulcerative proctitis: a retrospective study. Aliment Pharmacol Ther 2012; 36: 248-256.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Seibold F, Fournier N, Beglinger C, Mottet C, Pittet V, Rogler G; Swiss IBD Cohort Study group: Topisk behandling er underudnyttet hos patienter med colitis ulcerosa. J Crohns Colitis 2014; 8: 56-63.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Boyle M, Ting A, Cury DB, Nanda K, Cheifetz AS, Moss A: Adherence to rectal mesalamine in patients with ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis 2015; 21: 2873-2878.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Naganuma M, Iwao Y, Ogata H, Inoue N, Funakoshi S, Yamamoto S, Nakamura Y, Ishii H, Hibi T: Måling af kolonslimhindekoncentrationer af 5-aminosalicylsyre er nyttig til vurdering af dets terapeutiske effekt ved distal ulcerøs colitis: sammenligning af oralt administreret mesalamin og sulfasalazin. Inflamm Bowel Dis 2001; 7: 221-225.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Bell CM, Habal FM: Safety of topical 5-aminosalicylsyre in pregnancy. Am J Gastroenterol 1997; 92: 2201-2202.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)

Biedermann L, Rogler G, Vavricka SR, Seibold F, Seirafi M: Pregnancy and breastfeeding in inflammatory bowel disease. Digestion 2012; 86(suppl 1):45-54.

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Author Contacts

Artikel / Publikationsdetaljer

Copyright / Lægemiddeldosering / Ansvarsfraskrivelse

Copyright: Alle rettigheder forbeholdes. Ingen del af denne publikation må oversættes til andre sprog, reproduceres eller udnyttes i nogen form eller på nogen måde, elektronisk eller mekanisk, herunder fotokopiering, optagelse, mikrokopiering eller ved hjælp af et informationslagrings- og informationssøgningssystem, uden skriftlig tilladelse fra udgiveren.
Dosering af lægemidler: Forfatterne og udgiveren har gjort deres yderste for at sikre, at valg og dosering af lægemidler i denne tekst er i overensstemmelse med gældende anbefalinger og praksis på udgivelsestidspunktet. I betragtning af den igangværende forskning, ændringer i statslige bestemmelser og den konstante strøm af oplysninger om lægemiddelbehandling og lægemiddelreaktioner opfordres læseren imidlertid til at kontrollere indlægssedlen for hvert enkelt lægemiddel for eventuelle ændringer i indikationer og dosering og for tilføjede advarsler og forsigtighedsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent anvendt lægemiddel.
Afvisning: De udtalelser, meninger og data, der er indeholdt i denne publikation, tilhører udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke udgiverne og redaktøren/redaktørerne. Forekomsten af reklamer og/eller produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, godkendelse eller godkendelse af de produkter eller tjenester, der reklameres for, eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren/redaktørerne fraskriver sig ansvaret for eventuelle skader på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller annoncerne.