INDIKATIONER

TAFINLAR® (dabrafenib) kapsler, i kombination med MEKINIST® (trametinib) tabletter, er indiceret:

• til behandling af patienter med uresektabelt eller metastatisk melanom med BRAF V600E- eller V600K-mutationer, som påvist ved en FDA-godkendt test
• til adjuverende behandling af patienter med melanom med BRAF V600E- eller V600K-mutationer, som påvist ved en FDA-godkendt test, og med involvering af lymfeknude(r), efter fuldstændig resektion
• til behandling af patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med BRAF V600E-mutation som påvist ved en FDA-godkendt test
• til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft (ATC) med BRAF V600E-mutation og uden tilfredsstillende lokoregionale behandlingsmuligheder

Begrænsninger i anvendelsen: TAFINLAR er ikke indiceret til behandling af patienter med wild-type BRAF-melanom, NSCLC eller ATC.

VIGTIGE SIKKERHEDSINFORMATIONER

Nye primære maligniteter, kutane og ikke-kutane. Udfør dermatologiske evalueringer før påbegyndelse af behandlingen, hver 2. måned under behandlingen og i op til 6 måneder efter ophør af kombinationen.

Overvåg patienterne nøje for tegn eller symptomer på ikke-kutane maligniteter. Afbryd TAFINLAR permanent ved monomer G-protein (RAS)-mutation-positive ikke-kutane maligniteter.

Tumorfremme i BRAF-wildtypetumorer. Øget celleproliferation kan forekomme med BRAF-hæmmere. Bekræft bevis for BRAF V600E- eller V600K-mutationsstatus før behandlingsstart.

Blødning. Blødning, herunder større blødning, defineret som symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ, kan forekomme med kombinationen. Der er rapporteret fatale tilfælde.

Der er blevet rapporteret om dødelige tilfælde.

Der skal permanent seponeres TAFINLAR for alle grad 4-hæmoragiske hændelser og for alle grad 3-hæmoragiske hændelser, der ikke forbedres. Afhold TAFINLAR for grad 3 hæmorrhagiske hændelser; hvis de forbedres, genoptages de med det næste lavere dosisniveau. Afbryd MEKINIST permanent for alle grad 4 hæmorrhagiske hændelser og for alle grad 3 hæmorrhagiske hændelser, der ikke forbedres. Afhold MEKINIST for grad 3 hæmorrhagiske hændelser; hvis de er forbedret, genoptages de på det næste lavere dosisniveau.

Kolitis og gastrointestinal perforation. Colitis og gastrointestinal perforation, herunder med dødelig udgang, er blevet rapporteret hos patienter, der modtager MEKINIST. Overvåg patienterne nøje med henblik på colitis og gastrointestinale perforationer.

Venøse tromboemboliske hændelser. Rådgive patienterne om straks at søge lægehjælp, hvis de udvikler symptomer på dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE), såsom åndenød, brystsmerter eller hævelse af arme eller ben. Afbryd TAFINLAR og MEKINIST permanent ved livstruende PE. Afhold MEKINIST for ukompliceret DVT og PE i op til 3 uger; hvis det er forbedret, kan MEKINIST genoptages i en lavere dosis.

Kardiomyopati. Kardiomyopati, herunder hjertesvigt, kan forekomme. Vurder venstre ventrikulær ejektionsfraktion før behandling med TAFINLAR og MEKINIST, efter 1 måneds behandling og derefter hver 2. til 3. måned herefter.

Okulære toksiciteter.
Retinal veneokklusion (RVO) kan føre til makulaødem, nedsat synsfunktion, neovaskularisering og glaukom. Udfør hurtigst muligt (inden for 24 timer) oftalmologisk evaluering for et patientrapporteret synstab eller andre synsforstyrrelser. Afbryd permanent MEKINIST hos patienter med dokumenteret RVO.

Retinal pigmentepithelafløsning (RPED) kan forekomme ved MEKINIST-administration. Afhold MEKINIST, hvis der er diagnosticeret RPED. Hvis der dokumenteres en opløsning af RPED ved gentagen oftalmologisk evaluering inden for 3 uger, genoptages MEKINIST med samme eller reduceret dosis. Reducer dosis eller seponer MEKINIST, hvis der ikke er nogen forbedring efter 3 uger.

Uveitis (herunder iritis og iridocyklitis) kan forekomme med TAFINLAR. Udfør oftalmologisk evaluering for eventuelle synsforstyrrelser. Overvåg patienterne for visuelle tegn og symptomer på uveitis (f.eks. ændring i synet, fotofobi og øjensmerter). Afbryd TAFINLAR permanent ved vedvarende uveitis af grad 2 eller højere grad i >6 uger.

Interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis. Tilbagehold MEKINIST hos patienter, der præsenterer nye eller progressive lungesymptomer og -fund, herunder hoste, dyspnø, hypoxi, pleuraeffusion eller infiltrater, i afventning af kliniske undersøgelser. Afbryd MEKINIST permanent hos patienter, der er diagnosticeret med behandlingsrelateret ILD eller pneumonitis.

Svært feberlignende reaktioner. Alvorlige febrile reaktioner eller feber af enhver sværhedsgrad kompliceret af hypotension, stivhed eller kulderystelser, dehydrering eller nyresvigt kan forekomme med TAFINLAR og MEKINIST. Forekomsten og sværhedsgraden af pyrexi øges, når TAFINLAR administreres sammen med MEKINIST. Tilbagehold TAFINLAR ved temperatur ≥101,3ºF eller feber kompliceret af hypotension, rigor eller kulderystelser, dehydrering eller nyresvigt, og vurder for tegn og symptomer på infektion. Tilbagehold MEKINIST ved en temperatur på ˃104ºF eller feber kompliceret af hypotension, rigor eller kulderystelser, dehydrering eller nyresvigt, og vurder for tegn og symptomer på infektion. Overvåg serumkreatinin og andre tegn på nyrefunktion under og efter alvorlig pyrexi. Ved ophør genoptages med samme eller lavere dosis. Giv antipyretika som sekundær profylakse ved genoptagelse af TAFINLAR og/eller MEKINIST, hvis patienten tidligere har haft en episode med alvorlig febril reaktion eller feber i forbindelse med komplikationer. Indgiv kortikosteroider (f.eks. prednison 10 mg dagligt) i mindst 5 dage ved anden eller efterfølgende pyrexi, hvis temperaturen ikke vender tilbage til baseline inden for 3 dage efter pyrexiens begyndelse, eller ved pyrexi i forbindelse med komplikationer såsom hypotension, alvorlig stivhed eller kulderystelser, dehydrering eller nyresvigt, og der ikke er tegn på aktiv infektion.

Seriøse hudtoksiciteter. Der er rapporteret alvorlige kutane bivirkninger (SCAR), herunder Stevens-Johnson syndrom (SJS) og lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), som kan være livstruende eller dødelige, under behandling med kombinationen. Overvåg for nye eller forværring af alvorlige hudreaktioner. Afbryd kombinationen permanent ved SCAR’er. For andre hudtoksiciteter, tilbagehold TAFINLAR og/eller MEKINIST ved intolerabel eller alvorlig hudtoksicitet. Genoptag TAFINLAR og/eller MEKINIST i en lavere dosis hos patienter med forbedring eller bedring af hudtoksicitet inden for 3 uger. Afbryd TAFINLAR og/eller MEKINIST permanent, hvis hudtoksicitet ikke er forbedret inden for 3 uger.

Hyperglykæmi. Overvåg serumglukoseværdierne ved indledning og som klinisk hensigtsmæssigt hos patienter med præeksisterende diabetes eller hyperglykæmi. Indled eller optimer antihyperglykæmiske lægemidler som klinisk indiceret.

Glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel. Overvåg nøje for hæmolytisk anæmi hos patienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel.

Embryo-føtal toksicitet. TAFINLAR og MEKINIST kan forårsage fosterskader.

Mest almindelige bivirkninger. De hyppigste bivirkninger (≥20%) til TAFINLAR med MEKINIST omfatter:

Se venligst den fuldstændige ordinationsinformation for TAFINLAR og den fuldstændige ordinationsinformation for MEKINIST.