Charcot-Marie-Tooth-sygdom (CMT) skyldes mutationer, der påvirker strukturen og funktionen af perifere nerver, som styrer bevægelse og følelse.

De defekte gener kan forårsage degeneration af enten nervefibrene (axoner) eller myelinskeden (det fedtholdige lag, der isolerer nervefibrene) i de perifere nerver. Dette forringer ledningen af nervesignaler mellem hjernen og ekstremiteterne, hvilket forårsager muskelatrofi og nedsat følesans.

De forskellige typer og undertyper af CMT klassificeres på grundlag af de gener, der er muteret, den måde, sygdommen nedarves på, nerveledningshastigheden, alderen for sygdomsudbruddet, sygdommens sværhedsgrad, de kliniske symptomer og stedet for den perifere nerveskade.

De forskellige typer af CMT-sygdom er CMT1, CMT2, CMT3, CMT4, CMTX og DI-CMT.

CMT1

CMT1 er den mest almindelige type CMT og tegner sig for omkring to tredjedele af alle tilfælde. Den skyldes genetiske defekter, der beskadiger myelinskeden, der dækker nerverne, og kaldes derfor almindeligvis demyeliniserende CMT.

Karakteristiske symptomer omfatter muskelsvaghed og -atrofi og nedsat følesans, især i ekstremiteterne (fødder, underben, hænder og underarme).

CMT1 er yderligere opdelt i undertyperne A til F alt efter, hvilke gener der er muteret.

CMT1A

Det er den mest almindelige undertype af CMT1 forårsaget af en duplikering af PMP22-genet på kromosom 17, som koder for det perifere myelinprotein 22, en vigtig komponent i myelinskeden. Overekspression af PMP22 forstyrrer strukturen og funktionen af myelinskeden.

CMT1B

CMT1B er den næsthyppigste undertype af CMT1. Den skyldes mutationer i MPZ-genet på kromosom 1, der koder for myelinprotein nul (P0), som er en anden kritisk komponent i myelinskeden.

Andre undertyper af CMT1

Andre sjældne undertyper af CMT1 omfatter CMT1C (defekter i LITAF-genet), CMT1D (defekter i ERG2-genet), CMT1E (defekter i PMP22-genet) og CMT1F (defekter i NEFL-genet).

CMT2

CMT2 skyldes defekter i de gener, der har vigtige roller i strukturen og funktionen af axonerne i de perifere nerver. CMT2 kaldes almindeligvis axonal CMT.

CMT2 nedarves typisk autosomalt dominerende, selv om det i nogle tilfælde kan være autosomalt recessivt.

Symptomerne ved CMT2 ligner symptomerne ved CMT1, men der er større variabilitet i debutalder og graden af handicap. CMT2 er mindre almindelig end CMT1.

CMT2 er blevet yderligere opdelt i undertyper baseret på, hvilke gener der er muteret.

Subtyper af CMT2

CMT2A er den mest almindelige undertype af CMT2 og skyldes defekter i MFN2-genet, der koder for mitofusin 2, et protein, der er involveret i fusionen af cellens mitokondrier.

Andre mindre almindelige undertyper af CMT2 omfatter CMT2B (defekter i RAB7-genet); CMT2C (defekter i TRPV4-genet); CMT2D (defekter i GARS-genet); CMT2E (defekter i NEFL-genet); og CMTT 2I (defekter i MPZ-genet).

Også CMT 2J (defekter i MPZ-genet); CMT2K (defekter i GDAP1-genet); CMT2L (defekter i HSPB8-genet); CMT2L (defekter i HSPB8-genet); CMT2O (defekter i DYNC1H1-genet); CMT2P (defekter i LRSAM1-genet); og CMT2Z (defekter i MORC2-genet).

CMT3

Det er også kendt som Dejerine-Sottas sygdom. Det er en tidligt indsættende alvorlig type af CMT. Den er sjælden og forstyrrer myelinskeden, hvilket resulterer i alvorlig muskelatrofi, svaghed og sensoriske problemer, der begynder i den tidlige barndom. CMT3 er ikke længere en brugbar betegnelse, da denne sygdom nu tilskrives de genetiske mutationer, der er ansvarlige for CMT1A (PMP22-genet); CMT1B (MPZ-genet); CMT1D (EGR2-genet); eller CMT4 (PRX-genet).

CMT4

Det er også en sjælden type CMT, der påvirker myelinskeden. Den begynder i den tidlige barndom, og patienterne mister evnen til at gå med tiden. Den nedarves normalt på en autosomal recessiv måde.

Subtyperne af CMT4 omfatter CMT4A (recessivt nedarvede mutationer i GDAP1-genet); CMT4B1 (en genetisk defekt i MTMR2-genet); CMT4B2 (mutation i SBF2/MTMR13-genet); CMT4C (mutationer i SH3TC2-genet); CMT4D (defekt i NDRG1-genet); CMT4E (en mutation i EGR2-genet); CMT4F (en mutation i PRX-genet); CMT4H (en mutation i FGD4-genet); og CMT4J (mutationer i FIG4-genet).

CMT-X

CMT-X skyldes mutationer i GJB1-genet, der er placeret på X-kromosomet, og som koder for et protein kaldet connexin-32. Dette protein udtrykkes i Schwann-celler – de celler, der er involveret i produktionen af myelinskeden – og danner kanaler mellem Schwann-cellerne og myelinskeden. Det anormale connexin-32-protein menes at forringe dannelsen af kanalerne og det efterfølgende myelinlag, hvilket forårsager CMT-sygdommen. Den nedarves på en X-bunden måde.

Dominant intermediær CMT

Der findes en sidste gruppe af CMT-sygdomme kaldet dominant intermediær CMT (DI-CMT), som har sit navn efter nerveledningshastigheden (NCV), som anses for at være intermediær. Nervebiopsier fra patienter med DI-CMT har vist både axonal degeneration såvel som demyelinisering. Dominante mutationer i generne DNM2, MPZ og YARS er forbundet med henholdsvis DI-CMT type B, D og C.

***

Charcot-Marie-Tooth News er udelukkende et nyheds- og informationswebsted om sygdommen. Det giver ikke medicinsk rådgivning, diagnose eller behandling. Dette indhold er ikke ment som en erstatning for professionel lægelig rådgivning, diagnose eller behandling. Søg altid råd hos din læge eller en anden kvalificeret sundhedsperson med eventuelle spørgsmål vedrørende en medicinsk tilstand. Bortse aldrig fra professionel lægelig rådgivning eller forsinke at søge den på grund af noget, du har læst på dette websted.