Abstract
Mål. Oplysninger om virkningen af GH-behandling hos små SGA-børn, der påbegynder deres behandling i ungdomsårene, er begrænsede. Derfor blev voksenhøjde (AH), total højdetilvækst og pubertetshøjdetilvækst evalueret hos små SGA-børn, der påbegyndte GH-behandling ved pubertetsdebut. Patient og metoder. Vækstdata fra 47 korte SGA-unge (22 drenge), der startede GH-behandling ved pubertetsstart (PUB-gruppen), blev sammenlignet med resultater fra 27 korte SGA-patienter (11 drenge), der startede GH-behandling mindst 1 år før pubertetsstart (PrePUB-gruppen). Resultater. PUB-gruppen opnåede en gennemsnitlig (±SD) samlet højdeforøgelse på 0,8 ± 0,7 SDS og en AH på -2,5 ± 0,7 SDS efter 4,1 ± 1,1 års GH-behandling med en dosis på 41,8 ± 8,4 μg/kg/dag. Disse resultater var sammenlignelige med resultaterne i PrePUB-gruppen, som blev behandlet i længere tid (5,8 ± 2,1 år), hvilket resulterede i en samlet højdeforøgelse på 1,1 ± 0,7 SDS og en AH på -2,1 ± 1,0 SDS. Multipel regressionsanalyse viste en signifikant lavere højdetilvækst hos pubertære patienter, kvinder og patienter, der vejede mindre ved starten af GH-behandlingen. En AH over -2 SDS og over den forældrespecifikke nedre højdegrænse blev opnået hos henholdsvis 28 % og 70 % af PUB- og 44 % og 67 % af PrePUB-patienterne (NS). AH SDS var positivt korreleret med højde SDS ved start af GH. Konklusioner. Korte SGA-unge, der starter GH-behandling på et tidligt pubertetsstadium, har en beskeden og variabel højdetilvækst. Der kan forventes en normal AH hos en tredjedel af patienterne, især hos dem med et mindre højdeunderskud ved starten af GH-behandling.
1. Indledning
I Europa er behandling med væksthormon (GH) siden 2003 en godkendt vækstfremmende behandling af børn, der er født små i forhold til gestationsalderen (SGA), og som ikke udviser postnatal spontan indhentningsvækst efter fødslen. I Belgien er GH-behandling siden 2004 blevet godtgjort til små (<-2,5 SDS) SGA-børn på 4 år eller derover med en højde > 1 SDS under den midterste forældrehøjde og uden indhentningsvækst (height velocity (HV) < 0,0 SDS). Voksenhøjden (AH) hos små SGA-børn, der behandles med GH, afhænger hovedsagelig af behandlingens varighed: det bedste resultat opnås, når behandlingen påbegyndes flere år før pubertetens indtræden . Tidlig diagnose og henvisning til behandling af SGA-børn uden indhentningsvækst før puberteten er derfor blevet anbefalet.
I øjeblikket er medianalderen ved påbegyndelse af GH-behandling af små SGA-børn i Belgien 7,7 år (data fra det belgiske selskab for pædiatrisk endokrinologi og diabetologi (BESPEED)). På trods af bestræbelserne på at fremme tidlig henvisning af børn med kort SGA i løbet af det sidste årti i de fleste europæiske lande konsulteres en varierende procentdel af børn med kort SGA stadig med henblik på vækstfremmende behandling omkring pubertetens indtræden (op til 17 % i Belgien). Øvre grænser for kronologisk alder eller knoglealder for effektiv iværksættelse af GH-behandling er ikke blevet undersøgt. Forøgelse af GH-dosis og/eller yderligere behandling med GnRH-agonister er fortsat kontroversielle spørgsmål i behandlingen af små SGA-ungårige, der præsenterer et stort højdeunderskud, og udføres ikke almindeligvis i Belgien.
For at afgøre, om det er berettiget at starte en GH-behandling ved tidlig pubertetsdebut hos små SGA-ungårige, analyserede vi retrospektivt vores nationale GH-register. Pubertetens højdetilvækst og AH blev analyseret hos børn, der startede GH omkring pubertetens begyndelse, og sammenlignet med resultaterne hos korte SGA-børn, der indledte GH-behandling mindst et år før pubertetsbegyndelsen. Behandlingens effektivitet blev målt ved følgende parametre: gennemsnitlig samlet højdeforøgelse (i SDS), gennemsnitlig AH SDS og procentdel af patienter, der nåede en voksenhøjde > -2 SDS (167,6 cm for drenge og 154,7 cm for piger i Belgien), og gennemsnitlig AH SDS korrigeret for forældrenes midterste højde og procentdel af patienter, der nåede en AH over den forældrespecifikke nedre højdegrænse.
2. Patienter og metoder
2.1. Patienter
Vækstdata for GH-behandlede korte SGA-børn blev hentet fra det belgiske register over GH-behandlede børn (BELGROW). Dette register indsamler kodede data siden 1985 og blev godkendt af de etiske komitéer i de deltagende centre for BESPEED-medlemmerne. Der blev indhentet informeret samtykke før indtastning af data i registret.
Inklusionskriterierne var som følger: (1) diagnose af SGA (fødselsvægt og/eller længde < -2 SDS), (2) behandling med rekombinant human GH (rGH), givet kontinuerligt på daglig basis i mindst 3 år, når behandlingen startede før puberteten, og mindst 2 år, når den startede nær puberteten, (3) bryststadie <B3 for piger og et testikelvolumen < 10 ml for drenge ved starten af GH-behandling, og (4) opnåelse af AH, defineret som en højdehastighed < 2 cm/år. Eksklusionskriterierne var som følger: (1) patienter med et kendt syndrom (herunder Silver-Russell syndrom) og/eller med større misdannelser og (2) behandling med GnRH-agonist eller andre GH-fremmende midler, såsom oxandrolon eller letrozol.
I alt blev 196 korte SGA-patienter behandlet siden 1988 med et dagligt regime af rGH, uden dokumenteret syndrom eller større misdannelser, i alderen over 16 år (piger) og 18 år (drenge) ved udgangen af 2012, og som stoppede GH-behandling, hentet fra BELGROW (figur 1). Ti patienter, der blev behandlet med GnRH-agonister, blev udelukket, og data for 34 patienter blev ikke analyseret på grund af intermitterende GH-behandling. Ud af de 152 resterende patienter havde 35 patienter en for fremskreden pubertetsudvikling til at blive inkluderet. Yderligere tyve patienter blev udelukket, fordi behandlingsvarigheden var mindre end 3 år, når de var præpubertære ved behandlingsstart, eller mindre end 2 år, når de var pubertære ved behandlingsstart. For 74 (76 %) af de 97 resterende patienter blev en AH (HV < 2 cm/år) dokumenteret i registeret () eller indhentet fra familielægen (). Fødsels- og auxologiske karakteristika ved starten af GH-behandlingen var sammenlignelige hos patienter med og uden data om AH (data ikke vist).
De 74 inkluderede patienter blev inddelt i 2 grupper efter deres grad af pubertetsmodning ved starten af GH-behandling og/eller i løbet af det første år af GH-behandling: 27 patienter (11 drenge) startede GH mindst 1 år før pubertetens indtræden (PrePUB-gruppen) og 47 patienter (22 drenge) startede enten GH, da de allerede var i puberteten (på et tidligt stadium) () eller kom i pubertet i løbet af det første behandlingsår () (PUB-gruppen).
2.2. Metoder
Ved baseline og under opfølgningsbesøg hver 3. til 6. måned blev følgende data indsamlet: kronologisk alder, højde, kropsvægt, pubertetsstadie, dosis af GH og bivirkninger. Pubertetsstadiet blev bestemt i henhold til Tanner og Whitehouse .
Anthropometriske data (højde, vægt og BMI) blev udtrykt som z-scores justeret for alder og køn ved hjælp af de flamske befolkningsreferencer . AH blev defineret som en højde, der blev nået, når væksthastigheden var <2 cm/år. AH SDS blev beregnet ved hjælp af voksenreferencer (SDS for 21-årige). Fødselsvægt og længde blev udtrykt som z-scores justeret for gestationsalder ved hjælp af Niklasson et al.’s reference . SDS for den midterste forældres højde (MPH) blev beregnet som (faderens SDS for højden + moderens SDS for højden)/1,61 . Første års højdehastighed og højdetilvækst SDS blev beregnet, hvis målinger var tilgængelige mellem 9 og 15 måneder efter starten af GH-behandling. Pubertetens indtræden blev defineret ved et testikelvolumen ≥ 4 ml hos drenge og tilstedeværelsen af et bryststadium 2 (B2) hos piger. Pubertetshøjdeforøgelse (cm eller SDS), defineret ved AH (cm eller SDS) minus højden ved pubertetens indtræden (cm eller SDS), blev beregnet, hvis der forelå et besøg med pubertetsudvikling B2 hos piger og testikelvolumen 4 ml hos drenge (). Den samlede højdeforøgelse blev beregnet som AH minus højde ved GH-start. Den forældrespecifikke nedre grænse for SDS-højdeintervallet blev beregnet som (0,5 × midterste forældres SDS-højde) – 1,73 SDS . Den gennemsnitlige daglige dosis (μg/kg/dag) i hele behandlingsperioden blev beregnet ved hjælp af den dosis, der blev registreret ved hvert besøg.
2,3. Statistisk analyse
Resultaterne er udtrykt som gennemsnit ± SD. Både procentdelen af forsøgspersoner med en AH SDS > -2 og en AH SDS over den forældrespecifikke nedre grænse blev beregnet. Kontinuerlige variabler og procentdele blev sammenlignet på tværs af grupper ved hjælp af uparrede t-tests, Mann-Whitney U-tests eller chi-square-tests, alt efter hvad der var relevant. Der blev anvendt multipel regressionsanalyse med baglæns trinvis variabeludvælgelse til at analysere forholdet mellem patienternes karakteristika og behandlingsparametre som uafhængige variabler og SDS for voksenhøjde eller SDS for samlet højdeforøgelse som resultat. En værdi < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Stata 10.1 og IBM SPSS Statistics 21® blev anvendt til den statistiske analyse.
3. Resultater
3.1. Auxologiske karakteristika (tabel 1)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fødsels- og forældrenes auxologiske data var sammenlignelige i PrePUB- og PUB-grupperne, som det fremgår af tabel 1. MPH SDS var i begge grupper signifikant () lavere sammenlignet med den generelle befolkning.
3.2. Vækstrespons, voksenhøjde, og samlet højdeforøgelse SDS (tabel 2)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Hos mænd fra PrePUB-gruppen versus PUB-gruppen/ hos kvinder fra PrePUB-gruppen versus PUB-gruppen.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ved start og ved afslutning af GH-behandlingen var SDS for højde sammenlignelig i PrePUB- og PUB-gruppen. Den samlede højdetilvækst SDS (1,1 ± 0,7 i PrePUB-gruppen mod 0,8 ± 0,7 i PUB-gruppen) var også ens efter henholdsvis 5,8 ± 2,1 og 4,1 ± 1,1 års GH-behandling (). Der var ingen signifikant forskel i varigheden af GH-behandlingen mellem mænd og kvinder i PUB-gruppen, men mænd i PrePUB-gruppen blev behandlet længere tid (6,8 ± 2,5 mod 5,1 ± 1,3 år ()). En samlet højdeforøgelse > 0,5 SDS blev observeret hos 85 % (23/27) af patienterne i PrePUB-gruppen og hos 64 % (30/47) af patienterne i PUB-gruppen () (figur 2(a) og 2(b)) (Figur 2(a) og 2(b)). Den absolutte AH var henholdsvis 167,5 ± 7,7 cm hos drenge og 153,4 ± 4,8 cm hos piger i PrePUB-gruppen og henholdsvis 165,2 ± 4,9 cm og 150,8 ± 4,4 cm i PUB-gruppen. Mens AH var over -2 SDS i henholdsvis 44,4 % af PrePUB-gruppen og 27,7 % af PUB-gruppen (), nåede henholdsvis 66,7 % og 69,8 % en AH over deres forældrespecifikke nedre grænse ().
(a)
(b)
(a)
(b)
(a)
(b)
3.3. Pubertetsvækst (tabel 3)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Hos mænd fra PrePUB-gruppen i forhold til PUB-gruppen/ hos kvinder fra PrePUB-gruppen i forhold til PUB-gruppen. I PUB-gruppen blev højdeforøgelsen fra start af GH til pubertetsstart kun beregnet, hvis GH-behandling blev startet før eller ved pubertetsstart.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Højden SDS ved pubertetsstart var signifikant lavere i PUB-gruppen sammenlignet med PrePUB-gruppen. I PUB-gruppen var der en tilvækst på 0,6 ± 0,7 i højde-SDS fra pubertetsstart til AH, mens højde-SDS i PrePUB-gruppen steg med 0,2 ± 0,9 i løbet af denne periode. Den samlede pubertære højdetilvækst hos både drenge og piger var signifikant højere i PUB-gruppen end hos PrePUB-patienterne (henholdsvis 28,2 ± 5,3 mod 23,2 ± 3,3 cm hos drenge og 21,5 ± 5,6 mod 16,7 ± 5,3 cm hos piger).
3.4. Multivariat analyse (tabel 4)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Multipel lineær regression blev anvendt til at bestemme de faktorer, der har indflydelse på AH SDS og den samlede højdeforøgelse. Følgende variabler blev inkluderet i modellen: fødselslængde og vægt SDS, køn, målhøjde SDS, højde og vægt SDS ved start, gennemsnitlig samlet dosis (μg/kg/dag), samlet varighed af GH-behandling, højdetilvækst SDS i løbet af det første år af GH-behandling og gruppefaktoren PrePUB eller PUB. Der blev observeret et signifikant lavere vækstrespons og et lavere resultat med hensyn til voksenhøjde hos kvinder sammenlignet med mænd, hos patienter, der var lettere ved starten af GH-behandlingen, og hos pubertære patienter. AH SDS var positivt korreleret med højde SDS ved start af GH.
4. Diskussion
Vores retrospektive undersøgelse viste, at korte SGA-unge, der starter GH-behandling lige før (mindre end et år) pubertetens indtræden eller i et tidligt pubertetsstadie (omkring en gennemsnitsalder på 12,3 år), har en beskeden og variabel højdetilvækst (0,8 ± 0,7 SDS), når de behandles i 4 år med en gennemsnitlig dosis på 42 μg/kg/dag. Kun en tredjedel af dem opnåede en normal AH, som var positivt associeret med højden ved start. På den anden side opnåede GH-behandlede SGA-unge en AH inden for forældrenes målhøjdeinterval i en lignende procentdel som SGA-børn, der blev behandlet mindst 1 år før pubertetens begyndelse med en lignende dosis, men i længere tid (1,7 år længere). Desuden var deres pubertære højdetilvækst større end hos de præpubertære børn, der begyndte GH-behandling 2,3 år tidligere. Vores data tyder på, at når korte SGA-unge anmoder om GH-behandling og reagerer på refusionskriterierne, bør de ikke udelukkes fra GH-behandling på grund af deres højere alder og forestående pubertetsudvikling, men der bør altid gives en realistisk vækstprognose.
Den observerede pubertære højdetilvækst hos de SGA-fagpersoner, der startede GH-behandling omkring puberteten i vores undersøgelse, var sammenlignelig med den, der er observeret hos sunde britiske børn, som er 29,5 cm hos drenge (testikelvolumen > 3 ml) og 19,2 cm hos piger (Tanner-stadie B2) . I en spansk undersøgelse havde 31 ubehandlede korte SGA-børn en mindre pubertær højdetilvækst end rapporteret i den nationale referencepopulation . I en israelsk undersøgelse blev der observeret en lignende samlet pubertetsvækst og maksimal højdehastighed hos korte SGA-børn () sammenlignet med små børn, der var født passende for gestationsalderen () . Der blev dog ikke taget hensyn til den tidligere pubertetsstart hos SGA-børn i denne særlige undersøgelse .
I vores undersøgelse var alderen ved pubertetsstart relativt sen, både hos drenge og piger. Vi har mistanke om, at der ud over udelukkelsen af patienter med ekstra GnRH-behandling kan være tale om en rekrutteringsbias, da hovedsageligt korte unge med en senere pubertetsstart, der oplever en mere udtalt præpubertær vækstforsinkelse, måske har anmodet om GH-behandling. Uden GH-behandling måtte man forvente en ret lav pubertetsvækst. GH-behandlingen gjorde det muligt for de små SGA-patienter at præsentere en normal pubertær højdetilvækst som hos normalt voksende ikke-SGA-unge. I den præpubertære gruppe var den observerede pubertære højdeforøgelse sammenlignelig med de stigninger, som Ranke og Lindberg rapporterede om i en gruppe på 59 (24 kvinder) korte SGA-børn, der blev behandlet mindst to år før pubertetens indtræden.
Studier, der evaluerer voksenhøjden hos korte SGA-børn, der starter GH omkring pubertetsindtræden, er sparsomme. Carel et al. behandlede en kohorte på 91 tidligt pubertære SGA-børn med GH i en gennemsnitsalder på 12,6 år i en relativt kort periode på 2,7 ± 0,6 år med en relativt høj dosis på 67 μg/kg/dag. Mange deltagere afbrød deres behandling for tidligt, før deres højdehastighed var <2 cm/år. Den samlede højdeforøgelse var 1,1 ± 0,9 SDS, hvilket gjorde det muligt for 47 % af de behandlede SGA-unge at opnå en voksenhøjde inden for normalområdet for den almindelige befolkning (>-2 SDS). Lem et al. bekræftede, at SGA-patienter, der starter GH-behandling i ungdomsårene i en medianalder på 11,2 år (da 46 % allerede var i puberteten) med en dosis på enten 33 eller 66 μg/kg/dag, stadig kan have en betydelig indhentningsvækst. Hos 84 patienter, der opnåede AH, forbedredes højden fra -2,9 SDS ved behandlingsstart til -1,7 SDS ved AH (højdeforøgelse på ca. 1,2 SDS), hvilket gjorde det muligt for 62 % af de unge at opnå en voksenhøjde på over -2 SDS.
I vores undersøgelse kan det næsten ens vækstresultat for SGA-børn, der blev behandlet omkring puberteten, og dem, der startede nogle år før puberteten, delvis forklares ved den relativt korte varighed af GH-behandlingen i den præpubertære gruppe, der startede GH-behandling i en relativt fremskreden alder på 10,0 år. Undersøgelser, der rapporterer om voksenhøjden og den samlede højdetilvækst hos præpubertære korte SGA-børn efter kontinuerlig GH-behandling, men som påbegyndte GH-behandling i en meget yngre gennemsnitsalder end vores kohorte, har fundet bedre vækstresultater. Den gennemsnitlige højdeforøgelse var 1,4 SDS (; GH-start omkring 7,8 år) i undersøgelsen af Ranke og Lindberg og 1,7 SDS (; GH-start ved 7,7 år) i undersøgelsen af Bannink et al. Vi forventer, at flere SGA-patienter, der har startet GH i en yngre alder, inden for de næste 5 år vil opnå voksenhøjde og være tilgængelige i vores register til en sammenlignende voksenhøjdeanalyse. Desuden kan undersøgelsen af livskvalitetsresultatet og beskæftigelsesstatus i forhold til alderen ved behandlingsstart være af interesse i denne kohorte af SGA-patienter.
I betragtning af den store variation i GH-induceret vækstrespons hos både præpubertære og pubertære forsøgspersoner blev prædiktorer for vækstresponset og AH evalueret. Ligesom i andre undersøgelser , blev AH fundet at være positivt relateret til højden SDS ved start. I overensstemmelse med Dahlgrens og Wiklands resultater, herunder præpubertære korte SGA-børn, blev det i vores undersøgelse konstateret, at lettere SGA-ungårige havde en bedre højdetilvækst i vores undersøgelse. Vi stiller den hypotese, at en lavere adipositet ved starten af GH-behandling hos SGA-børn og især hos unge kan fremkalde en mindre grad af binyrebarkhyperandrogenisme og/eller kompenserende hyperinsulinæmi, der forårsager mindre knoglealderacceleration . Desuden viste det sig, at vækstresponset og det endelige højderesultat på GH i vores undersøgelse var kønsafhængigt. Det lavere vækstrespons hos piger sammenlignet med drenge i PUB-gruppen blev ikke forklaret ved en forskel i behandlingsvarighed, men kan være relateret til den stærkere indflydelse af østrogener end androgener på knoglemodning. Der er fundet nedsatte såvel som forhøjede serumøstradiolniveauer hos SGA-børn ved afslutningen af puberteten . Endvidere kan SGA-hunner i sammenligning med mænd være i risiko for en mere udtalt adrenarche og/eller insulinresistens, som begge er forbundet med en hurtigere knoglemodning . I vores undersøgelse blev der ikke fundet nogen effekt af GH-doseringen på AH-resultatet, men den administrerede dosis varierede kun mellem 32 og 53 μg/kg/dag for 90 % af populationen. Mens der i de præpubertære år er fundet en dosisafhængig højdetilvækst i de fleste undersøgelser, kan dette være af mindre betydning på lang sigt og hos pubertære SGA-børn .
Vores undersøgelse har flere begrænsninger. Det var en retrospektiv undersøgelse uden en kontrolgruppe på et relativt lille antal patienter. I retrospektive undersøgelser og undersøgelser, hvor en stor del går tabt til opfølgning (for en fjerdedel af patienterne blev der ikke rapporteret nogen voksenhøjde i vores register), kan der være tale om en vis overvurdering af effekten. Undersøgelser uden for registre har imidlertid rapporteret om lignende eller endog bedre vækstvirkninger hos SGA-unge . På den anden side kan vores metode til at beregne AH SDS ved hjælp af voksenreferencer (SDS for 21-årige) undervurdere AH SDS, da nogle patienter kan være vokset nogle få centimeter efter det sidste besøg, der var tilgængeligt i registeret. Registret omfatter ikke ubehandlede SGA-børn, hvilket gør det ikke muligt at foretage en direkte sammenligning med ubehandlede patienter. Hos ubehandlede korte SGA-unge er der tidligere rapporteret om en højdeforøgelse på 0,5 SDS fra pubertetens begyndelse af Carel et al. og bør tages i betragtning. Det blev vurderet vanskeligt at indhente historiske kontroller til sammenligning fra de deltagende centre, da der er behov for longitudinelle data op til voksenhøjde, og den sekulære tendens kan være til fordel for en højere AH i den nuværende GH-behandlede gruppe.
For at øge effektiviteten af GH-behandling hos unge med kort SGA er flere muligheder blevet afprøvet eller er stadig under undersøgelse. Højere GH-doseringer er blevet undersøgt i et nyligt forsøg af Lem et al. . Disse forfattere viste, at SGA-patienter, der påbegyndte deres behandling omkring puberteten og blev behandlet med en GH-dosis på 66 μg/kg/dag, opnåede en 0,5-0,6 SDS højere AH sammenlignet med dem, der blev behandlet med 33 μg/kg/dag, efter korrektion for influerende variabler (køn, alder ved start, SDS for højde ved start, behandlingsår før puberteten og SDS for målhøjde). Beslutningen om at behandle SGA-patienter med højere GH-doser skal imidlertid afvejes mod potentielle sikkerhedsspørgsmål på lang sigt, da der er risiko for forhøjede serum IGF-1-niveauer hos op til en tredjedel af patienterne, når der gives GH-doser på 66 μg/kg/dag . Desuden er stigningen i GH-dosis begrænset af lægemiddelsetiketten for SGA.
Og tilføjelsen af GnRH-agonister er blevet afprøvet hos korte SGA-unge med henblik på at forlænge GH-behandlingens varighed og forbedre resultatet for voksenhøjde . Der er imidlertid ikke noget overbevisende bevis for, at AH hos korte GH-behandlede SGA-børn kan forbedres ved at udskyde pubertetsdebut med GnRH-agonist. I en randomiseret undersøgelse af små unge (Tanner-stadie 2 og 3), der enten var født med passende fødselsvægt () eller SGA () med en forventet voksenhøjde under -2 SDS og modtog GH i kombination med en GnRH-agonist i 3 år, blev der ikke observeret nogen forskel i voksenhøjde sammenlignet med en ubehandlet kontrolgruppe, der var matchet med hensyn til alder og højde () . Lem et al. har vist, at tilføjelse af en GnRH-agonist i 2 år hos korte GH-behandlede SGA-børn med en højde ved pubertetens indtræden <140 cm (som anses for at have en dårlig AH-forventning) havde en lignende AH som patienter, der kun modtog GH. Forlængelse af den pubertære vækstfase i en meget længere periode ved hjælp af GnRH-agonist og/eller tilføjelse af østrogenblokerende midler bør undersøges yderligere, da GnRH-agonist-administration i 3,5 år viste sig at øge voksenhøjden med 0,6 SDS i en gruppe på 26 unge med meget kort statur af forskellige oprindelser . Den psykosociale virkning af en sådan kombineret behandling (skolepræstationer, social accept og generelt selvværd) bør også undersøges yderligere.
Sammenfattende viser vores undersøgelse, at små SGA-unge, der starter GH-behandling på et tidligt pubertetsstadie, har en beskeden og variabel højdeforøgelse. Det bedste voksenhøjderesultat kan forventes hos dem med det laveste højdeunderskud ved starten af GH-behandling. Vores resultat, at kvindelige patienter og patienter med en højere kropsvægt har større risiko for dårlige resultater med hensyn til voksenhøjde, skal bekræftes i større undersøgelser.
Interessekonflikter
Forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikter i forbindelse med offentliggørelsen af denne artikel.
Anerkendelser
Forfatterne takker C. Derycke og F. Verlinde for deres hjælp med dataindsamling. Forfatterne vil også gerne takke de andre medlemmer af BESPEED, som bidrog til BELGROW-registret (belgisk register for patienter, der behandles med væksthormon): V. Beauloye, C. Brunelle, K. Casteels, M. Cools, M. Craen, K. De Waele, F. de Zegher, M. Den Brinker, A. France, I. Francois, I. Gies, J. Harvengt, C. Heinrichs, K. Logghe, M. Maes, T. Mouraux, A-S. Parent, S. Tenoutasse, S. Van Aken, J. Vanbesien, og R. Zeevaert.