I en meget interessant artikel rapporterer det hollandske medicinalfirma NeuroSearch i samarbejde med det canadiske forskningsfirma Kendle Early Stage om subjektive og objektive virkninger af den nye tredobbelte genoptagelseshæmmer Tesofensine hos brugere af stimulanser til rekreative formål.
Tesofensine er et lægemiddel, som NeuroSearch er ved at udvikle mod fedme, og de rapporterer, at det har vist fremragende vægttabsinducerende egenskaber i tidlige kliniske forsøg, selv om de selvfølgelig vil sige det. Det, der gør “tes-fens” så interessant, er, hvordan det virker: Det er en tredobbelt genoptagelseshæmmer eller SNDRI, der virker på tre neurotransmittere: serotonin, dopamin og noradrenalin. Det eneste stof i denne klasse, der er i udbredt brug, er kokain. Som du kan se, er de to stoffer kemisk set ret ens.
Som du kan se, er eksperimentelle SNDRI’er hotte lige nu. Man håber, at de kan være effektive behandlinger mod fedme, depression og hvem ved hvad mere. SNRI’er, der hæmmer genoptagelsen af serotonin og noradrenalin, men ikke dopamin, er velkendte som antidepressiva (f.eks. venlafaxin alias Effexor) og midler til vægttab (sibutramin). Tanken går på, at hvis to monoaminer er gode, må tre være endnu bedre.
Men problemet er, at lægemidler, der hæmmer genoptagelsen af dopamin, er kraftige stimulanser med evnen til at gøre dig høj som en drage. Eller for at sige det teknisk, så har de “et stærkt misbrugspotentiale”. De mest kendte er amfetamin, methamfetamin og, ja, kokain. Her er en Mickey Mouse-tegneserie fra 1951, der viser, hvad amfetamin gør …
Det er derfor, at denne nye artikel er så interessant. Forfatterne gav tesofensin i forskellige doser til 52 frivillige, som alle var fritidsbrugere af ulovlige stimulanser: Tanken er, at sådanne erfarne mennesker er bedst placeret til at kunne fortælle dig, om et bestemt stof er et stimulansmiddel, der kan misbruges eller ej. Hvilket synes at være en glimrende idé.
Hvad skete der? Ikke meget: Efter de sagkyndige dommeres mening er en enkelt dosis tesofensin på 1, 6 eller 9 mg, en fuldstændig udvaskning, mand. 1 mg havde slet ingen mærkbare virkninger over placebo. 6 mg og 9 mg gjorde det, men de blev ikke opfattet som behagelige eller som amfetaminlignende; om noget var de lidt ubehagelige.
Derimod kunne de frivillige virkelig godt lide 30 mg d-amfetamin – ingen overraskelse der – men de kunne ikke lide det antidepressive middel bupropion eller ADHD-medikamentet atomoxetin. Alt var i øvrigt dobbeltblindet, og det faktum, at der ikke var ikke én, men tre sammenligningsmedicinere samt inert placebo, betyder, at denne undersøgelse vil have undgået aktive placeboeffekter.
Ingen alvorlige bivirkninger opstod, men de højere doser tesofensin hævede blodtrykket og forårsagede søvnløshed. Husk på, at for fedme ser den laveste dosis 1 mg ud til at være den mest lovende, og denne dosis forårsagede ikke mange bivirkninger. Samlet set virker disse resultater ret overbevisende: tesofensin er ikke sjovt.
Hvorfor ikke, når det ligner kokain så meget? Svaret er næsten helt sikkert, at det bare er for langsomt. Efter at have taget det oralt tager det 5 til 8 timer, før blodniveauerne når deres højdepunkt, og det forbliver i kroppen i flere uger (halveringstid på ~220 timer.) Med kokain, hvis du sniffer det, nås det højeste blodniveau på få minutter, og halveringstiden er mindre end en time.
Generelt er det sådan, at jo hurtigere et stof kommer i blodet, jo mere behageligt er det: Det er derfor, at folk har en tendens til at sniffe, ryge og injicere rekreative stoffer i stedet for at sluge dem. Crack er det samme stof som almindelig kokain, men det kan røges, hvilket er endnu hurtigere end at sniffe det. Sammenlignet med misbrugsstoffer er tesofensin latterligt langsomt til at komme ind i og forlade kroppen.
Men dette rejser dog spørgsmålet om, hvorvidt der ved gentagen brug kan opbygges niveauer, som giver helt andre virkninger end dem, der blev set i denne undersøgelse, hvor der kun blev brugt en enkelt dosis. Det har en halveringstid på 220 timer, hvilket betyder, at 9 dage efter, at du har taget noget, er halvdelen af det stadig i din blodstrøm! I fedmeforsøgene blev det givet i en dosis på op til 1 mg om dagen. Det er usandsynligt, at det giver det et misbrugspotentiale i sig selv, men det kan forårsage en masse bivirkninger hen ad vejen. Vi må bare vente og se …
Schoedel, K., Meier, D., Chakraborty, B., Manniche, P., & Sellers, E. (2010). Subjektive og objektive virkninger af den nye tredobbelte genoptagelseshæmmer Tesofensine hos rekreative stimulansbrugere. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 88 (1), 69-78. DOI: 10.1038/clpt.2010.67