A pesar de los avances en la farmacoterapia de la insuficiencia cardíaca debida a la reducción de la función ventricular izquierda, la mortalidad sigue siendo elevada y muchos pacientes son hospitalizados a lo largo del tiempo debido al empeoramiento de los síntomas de la insuficiencia cardíaca. Hay algunas pruebas experimentales de que la vasoconstricción y la deficiencia de óxido nítrico (NO) en la vasculatura desempeñan un papel en el agravamiento de los síntomas de la insuficiencia cardíaca, especialmente en los pacientes de origen afroamericano. Se ha demostrado que el tratamiento con dosis elevadas de dinitrato de isosorbida (DNI) aumenta el tiempo de marcha sin síntomas, pero la tolerancia a los efectos hemodinámicos del DNI se desarrolla rápidamente. Los datos experimentales sugieren que la hidralazina, administrada de forma concomitante, atenúa el desarrollo de la tolerancia hemodinámica al RDSI y puede aumentar la biodisponibilidad del NO en la vasculatura. En una población racialmente mixta, el tratamiento con una combinación de DNI e hidralazina redujo la mortalidad en comparación con el placebo en una medida casi estadísticamente significativa en el primer ensayo sobre insuficiencia cardíaca con vasodilatadores (V-HeFT I), pero fue inferior al tratamiento con el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) enalapril en el estudio V-HeFT II. Sin embargo, el análisis retrospectivo de subgrupos de los datos publicados sugirió que la DNI/hidralazina tenía un efecto sustancial en los pacientes negros y era aparentemente tan eficaz como el tratamiento con el inhibidor de la ECA, el enalapril, en la misma población, pero tenía un efecto mucho menor, si es que tenía alguno, en los pacientes blancos. Un estudio reciente, controlado con placebo, demostró que en los pacientes negros autoidentificados con insuficiencia cardíaca, la RDSI/hidralazina, administrada además de la farmacoterapia actual para la insuficiencia cardíaca, reduce la mortalidad y las primeras hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y mejora la calidad de vida. En la actualidad se desconoce la utilidad de la DSI/hidralazina en grupos étnicos distintos de los negros autoidentificados y se considera un uso fuera de etiqueta. Esta revisión se centra en la DSI/hidralazina para el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca debida a disfunción ventricular izquierda y los efectos adversos que pueden encontrarse con el tratamiento.