Ed Kowalczyk fue el vocalista, letrista y principal compositor de la banda Live desde su formación hasta 2009, luego se reincorporó a la banda en diciembre de 2016. En 2009, dejó la banda y los otros tres miembros emitieron un comunicado detallando lo que consideraban acciones inapropiadas por parte de Kowalczyk. Kowalczyk fue demandado por la banda, solicitando daños y perjuicios y una orden judicial contra el uso del nombre «Live». Ed se reincorporó a la banda en diciembre de 2016 después de meses de rumores.
Tras su salida de Live, Kowalczyk grabó su primer álbum en solitario, Alive, que se publicó en 2010. En 2012 grabó The Garden y en 2013 The Flood and the Mercy. En 2014-2016 se embarcó en una extensa gira para celebrar el 20º aniversario de Throwing Copper, dando conciertos acústicos por Estados Unidos, Europa y Australia.
Kowalczyk ha trabajado con los músicos Stuart Davis y Glen Ballard y con los cantantes Anouk, Neneh Cherry, Adam Duritz de Counting Crows, Red Wanting Blue y Shelby Lynne. Participó en la canción «Evolution Revolution Love», del álbum Blowback de Tricky de 2001. Colaboró con Chris Frantz, Jerry Harrison y Tina Weymouth (ex-Talking Heads, que entonces actuaban como The Heads) en la canción «Indie Hair» de su álbum de 1996 No Talking, Just Head.
Apareció en la película de David Fincher El club de la lucha como un camarero que sirve a los personajes de Edward Norton y Helena Bonham Carter, su único crédito cinematográfico como actor hasta la fecha.