La atomoxetina (Strattera, un potente y selectivo inhibidor del transportador presináptico de norepinefrina, se utiliza clínicamente para el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en niños, adolescentes y adultos. La atomoxetina tiene una elevada solubilidad acuosa y permeabilidad de la membrana biológica que facilita su rápida y completa absorción tras la administración oral. La biodisponibilidad oral absoluta oscila entre el 63 y el 94%, que se rige por el grado de su metabolismo de primer paso. En la eliminación sistémica de la atomoxetina intervienen tres vías metabólicas oxidativas: la hidroxilación aromática en anillo, la hidroxilación benzílica y la N-desmetilación. La hidroxilación anular aromática da lugar a la formación del principal metabolito oxidativo de la atomoxetina, la 4-hidroxiatomoxetina, que posteriormente se glucurona y se elimina por la orina. La formación de 4-hidroxiatomoxetina está mediada principalmente por la enzima del citocromo P450 (CYP) 2D6, de expresión polimórfica. Esto da lugar a dos poblaciones distintas de individuos: los que presentan capacidades metabólicas activas (metabolizadores extensos del CYP2D6) y los que presentan capacidades metabólicas pobres (metabolizadores pobres del CYP2D6) para la atomoxetina. La biodisponibilidad oral y el aclaramiento de la atomoxetina están influidos por la actividad del CYP2D6; no obstante, los parámetros farmacocinéticos plasmáticos son predecibles en los pacientes metabolizadores extensos y pobres. Tras una dosis oral única, la atomoxetina alcanza la concentración plasmática máxima a las 1-2 horas de su administración. En los metabolizadores extensos, la atomoxetina tiene una semivida plasmática de 5,2 horas, mientras que en los metabolizadores pobres, la atomoxetina tiene una semivida plasmática de 21,6 horas. El aclaramiento plasmático sistémico de la atomoxetina es de 0,35 y 0,03 L/h/kg en los metabolizadores extensos y pobres, respectivamente. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas medias en estado estacionario son aproximadamente 10 veces mayores en los metabolizadores pobres en comparación con los metabolizadores extensos. Tras la administración de múltiples dosis, se produce una acumulación plasmática de atomoxetina en los metabolizadores pobres, pero muy poca en los metabolizadores extensos. El volumen de distribución es de 0,85 L/kg, lo que indica que la atomoxetina se distribuye en el agua corporal total tanto en los metabolizadores extensos como en los pobres. La atomoxetina está muy unida a la albúmina plasmática (aproximadamente el 99% está unida al plasma). Aunque las concentraciones estables de atomoxetina en los metabolizadores pobres son mayores que las de los metabolizadores extensos tras la administración de la misma dosis de mg/kg/día, la frecuencia y la gravedad de los acontecimientos adversos son similares independientemente del fenotipo de CYP2D6.La administración de atomoxetina no inhibe ni induce el aclaramiento de otros fármacos metabolizados por las enzimas CYP. En los metabolizadores extensos, los inhibidores potentes y selectivos del CYP2D6 reducen el aclaramiento de atomoxetina; sin embargo, la administración de inhibidores del CYP a los metabolizadores pobres no tiene ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de atomoxetina.