« Nous savons que les affections de l’intestin, telles que la constipation, la diarrhée et le syndrome du côlon irritable, sont assez troublantes pour un grand nombre d’individus. Ces conditions peuvent être très volatiles et imprévisibles, mais nous essayons toujours de déterminer comment nous pouvons gérer ces variables et quelles options de prévention ou de traitement peuvent aider les patients qui souffrent de ces conditions », a déclaré Alan Buchman, M.D., MSPH, AGAF, Feinberg School of Medicine de la Northwestern University School of Medicine. « Ces deux études mettent en évidence des options qui pourraient aider les médecins à gérer les symptômes de leurs patients et, espérons-le, conduire à de meilleures options de traitement à l’avenir. »

Les récepteurs olfactifs sur les cellules entérochromaffines intestinales humaines fonctionnent comme des capteurs d’épices et d’odeurs

L’un des principaux axes de recherche sur les troubles gastro-intestinaux est de savoir comment et pourquoi le système réagit à certains aliments ou autres stimulants ; plus précisément, les chercheurs étudient les principaux facteurs responsables de la régulation de la digestion. Les cellules entérochromaffines (CE), qui sont présentes dans tout le système digestif, libèrent de la sérotonine (une substance chimique associée à l’étiologie de diverses maladies telles que la migraine, la diarrhée, les troubles respiratoires et l’hypertension) et jouent un rôle important dans la régulation de la motilité intestinale. Des chercheurs de l’Université technique de Munich et de l’Université Ludwig Maximillian de Munich, en Allemagne, ont cherché à savoir si les cellules EC de l’intestin expriment des récepteurs olfactifs nasaux (OR, récepteurs utilisés pour sentir) afin de déterminer si les odorants présents dans les épices, les parfums, les cigarettes, les détergents et les cosmétiques peuvent provoquer une libération de sérotonine, provoquant ainsi une réponse GI.

Pour évaluer ce lien, les chercheurs ont étudié des cellules CE humaines isolées de biopsies muqueuses par microdissection laser et une lignée cellulaire dérivée de CE. Les expériences ont révélé l’expression de plusieurs RO dans les cellules EC isolées, ainsi que dans la lignée cellulaire. Grâce à l’imagerie numérique par fluorescence, l’équipe a constaté que l’activation des cellules par des substances odorantes provoquait une élévation du Ca2+ intracellulaire, suivie d’une libération de sérotonine jusqu’à 10 fois supérieure à celle des témoins. Des odorants comme le thym (thym), l’eugénol (clous de girofle), le bourgeonal (floral, muguet), l’héliional (algues brunes) et des substances présentes dans les roses, les bananes ou les framboises, ont spécifiquement provoqué une élévation des niveaux de Ca2+.

Les résultats suggèrent que ces types d’odorants peuvent provoquer une réaction GI liée à la sérotonine. Ces effets pourraient être inhibés par des antagonistes connus du RO, comme le méthyl isoeugénol (un antagoniste compétitif de l’eugénol) ou en bloquant l’influx de Ca2+ (par exemple, via les canaux Ca2+ avec la nifédipine, un médicament utilisé dans le traitement de l’hypertension car il détend les vaisseaux sanguins).

« Nos résultats montrent que les odorants présents dans l’intestin peuvent stimuler la libération de sérotonine via les récepteurs olfactifs exprimés dans les cellules entérochromaffines humaines de la muqueuse intestinale », a déclaré Petra Voland, docteur en médecine, de l’Université technique de Munich, et l’un des principaux chercheurs de l’étude. « La sérotonine contrôle le péristaltisme et est impliquée dans des états pathologiques tels que les vomissements, la diarrhée et le syndrome du côlon irritable. Ainsi, les récepteurs olfactifs sont de nouvelles cibles potentielles pour le traitement des maladies gastro-intestinales et des troubles de la motilité. »

Stimulation du nerf sacré pour la constipation

Chez les patients souffrant de constipation idiopathique, qui survient sans cause identifiable, chez qui le traitement conservateur a échoué, les procédures chirurgicales (par exemple, la colectomie) sont associées à un taux d’échec élevé et à une morbidité substantielle. Des chercheurs de cinq sites européens ont entrepris d’explorer une approche alternative : la modulation de l’apport nerveux extrinsèque de l’intestin. Ce faisant, les investigateurs ont évalué la réponse symptomatique et l’effet physiologique de la stimulation du nerf sacré chez des patients souffrant de constipation à transit lent et de constipation à transit normal avec trouble de l’évacuation.

Dans cet essai prospectif et multicentrique, 65 patients (58 femmes) ayant échoué à un traitement par laxatifs et biofeedback (réentraînement de la coordination des muscles du plancher pelvien à l’aide d’exercices et d’aides électroniques qui créent un retour d’information lorsqu’une contraction musculaire réussie se produit) ont subi une stimulation test, chacun servant de contrôle. L’effet de la stimulation temporaire du nerf sacré a été évalué à l’aide d’un journal des selles de 21 jours. Les patients dont les symptômes se sont améliorés de plus de 50 % ont pu bénéficier d’une stimulation permanente. Les résultats à long terme ont été évalués à l’aide des éléments suivants : journal des habitudes d’élimination, questionnaire sur les symptômes, score de constipation de la Clinique Cleveland (CCCS), score visuel analogique (VAS) et questionnaire sur la qualité de vie (SF-36). Les critères d’évaluation primaires comprenaient une augmentation de la fréquence de défécation, une réduction des efforts et une réduction de la sensation d’évacuation incomplète.

Après un suivi médian de 12 mois, les sujets présentant à la fois un transit lent et une évacuation incomplète ont bénéficié du traitement et 43 patients (66%) ont procédé à une stimulation chronique. La fréquence de défécation est passée de 3,4 à 6,1 fois par semaine, tandis que les jours d’évacuation par semaine sont passés de 2,4 à 4,4. Le temps passé dans les installations a diminué de 17,6 à 9,3 minutes, les efforts ont diminué de 4,4 à 2,9 épisodes par semaine, les douleurs abdominales ont diminué de 4,4 à 2,0 jours par semaine, et la perception d’une évacuation incomplète a diminué de manière significative.

En évaluant les résultats des différents outils d’évaluation établis au début de l’essai, les chercheurs ont constaté que : le CCCS (0=pas de constipation, 30=constipation sévère) a diminué de 18,0 à 10,2 ; l’EVA moyenne (0=symptômes sévères, 100=pas de symptômes) est passée de 18 à 66 ; et les sous-ensembles SF-36 du fonctionnement physique, de la santé générale, de la vitalité, du fonctionnement social et de la santé mentale se sont significativement améliorés.

« Bien que la constipation mette rarement la vie en danger, les symptômes associés de douleurs abdominales, de ballonnements et la sensation d’évacuation incomplète peuvent gravement affecter le bien-être physique et émotionnel des patients. Il existe de nombreuses options de traitement pour cette affection et la meilleure approche repose sur une bonne compréhension de la cause sous-jacente », a déclaré le docteur Thomas Dudding, de l’hôpital St. Mark de Londres, en Angleterre, et principal investigateur de l’étude. « Cette étude a révélé que la stimulation du nerf sacré est un traitement efficace de la constipation idiopathique qui résiste aux traitements conservateurs. Grâce à ce processus de stimulation, on observe une amélioration de la fréquence des selles, des symptômes associés et de la qualité de vie globale. »