On estime qu’environ 14 millions d’Espagnols souffrent d’une forme d’allergie. Ces chiffres sont vraiment importants, car nous parlons d’environ 30 % de la population et le nombre de patients augmente de jour en jour. Et avec l’arrivée du printemps, les allergies dues à différents pollens apparaissent. Ce grand nombre de patients s’ajoutera à la longue liste de ceux qui souffrent d’une pathologie allergique chronique. Pour tenter de rendre la gêne beaucoup plus supportable, nous avons l’aide des antihistaminiques, par voie systémique et topique dans certaines pathologies dermatologiques.

Allergie : causes, voies de contact et allergènes les plus fréquents

Une réaction allergique n’est rien d’autre qu’une hyperréaction de l’organisme : une réponse exagérée à une substance étrangère (allergène) totalement inoffensive pour le reste des individus non allergiques.

Une réaction allergique n’est rien d’autre qu’une réaction excessive de l’organisme : c’est une réponse exagérée à une substance étrangère (allergène) qui est totalement inoffensive pour les autres individus non allergiques. La prédisposition génétique et les facteurs environnementaux jouent un rôle clé dans le développement des allergies. Lorsque ces personnes entrent de manière répétée en contact avec des substances allergènes, leur organisme réagit en libérant une substance appelée histamine, responsable de la réaction allergique et de nombre de ses symptômes (vasodilatation, inflammation, démangeaisons, augmentation des sécrétions, etc.) qui varient selon l’organe qui réagit à l’allergène.

L’histamine est une amine idazole largement distribuée dans tout l’organisme, bien que prédominant dans les poumons, la peau et le tractus gastro-intestinal. L’histamine ne se trouve normalement pas sous forme libre ou circulante, mais est stockée à l’intérieur de certaines cellules du tissu conjonctif, appelées mastocytes, et dans les cellules basophiles du sang.

L’histamine est capable de se lier à différents récepteurs sur les cellules de certaines parties du corps. Le récepteur le plus courant est le récepteur H1, concentré principalement dans la peau et les muscles. L’apparition d’une réaction allergique implique toujours la libération d’histamine par ces cellules et son interaction avec des récepteurs H1 spécifiques à la surface des cellules. D’autres récepteurs de l’histamine, les récepteurs H2 (présents sur les cellules épithéliales de l’estomac), sont principalement impliqués dans le contrôle de la sécrétion gastrique. Les médicaments qui agissent en bloquant ces récepteurs (cimétidine, ranitidine, famotidine, etc.) constituaient autrefois une avancée majeure dans le traitement des ulcères gastroduodénaux et des brûlures d’estomac. Les médicaments antihistaminiques à action antiallergique interfèrent avec l’action de l’histamine sur les récepteurs H1.

Les principales voies de contact avec les allergènes sont l’inhalation, l’ingestion, l’inoculation et le contact avec la peau ou d’autres organes :

– Inhalation. C’est la voie d’accès typique des allergènes environnementaux présents et qui pénètrent dans l’organisme par la respiration. Les plus courants sont : le pollen (plantes, arbres et arbustes), les acariens, la poussière, les champignons, les moisissures, les épithéliums, les poils et plumes d’animaux, etc.
– Ingestion. Il s’agit de la voie caractéristique de contact avec les aliments allergisants, tels que les crustacés, les noix, le lait de vache, les œufs, etc. Les allergies à certains médicaments sont aussi généralement causées par l’ingestion.
– Inoculation. C’est le cas des piqûres d’insectes et des médicaments injectables.
– Contact avec la peau ou d’autres organes. De nombreux allergènes agissent par contact avec la peau ou d’autres organes du corps. Les plus courants sont : les minéraux (nickel, cobalt et chrome), les substances chimiques (teintures, produits de nettoyage, etc.), les tissus (laine, soie, etc.), les cosmétiques, les parfums, le latex et un long etcetera.

De nombreuses pathologies sont soulagées par les antihistaminiques, notamment systémiques, tandis que les topiques sont réservés à l’urticaire et aux autres éruptions bénignes. La figure 1 montre la répartition des prescriptions de ces médicaments en fonction du problème à traiter (2016). Trente-deux pour cent de ces prescriptions concernent des patients souffrant de rhinite et de rhinopharyngite, de nature manifestement allergique. Un autre 12 % concernait l’urticaire, et un autre 12 % l’eczéma, la dermatite et les éruptions cutanées. Les autres allergies de nature diverse représentent également 12%. Alors que 10% correspond à un traitement concomitant d’infections respiratoires aiguës.

Figure 1. Distribution des ordonnances. Données estimées à partir de 2016.

Si un allergène provoque chez un patient asthmatique des poussées aiguës plus intenses ou plus fréquentes que d’habitude, un antihistaminique est souvent ajouté à son traitement chronique pour y remédier également : 6 % des prescriptions ont cette finalité. Enfin, 16% des prescriptions concernent des pathologies autres que celles mentionnées ci-dessus.

Principaux principes actifs

Les médicaments qui agissent en interférant avec l’action de l’histamine au niveau tissulaire, généralement en bloquant les récepteurs H1, sont utilisés pour contrôler les différents symptômes de l’allergie. Une première classification des antihistaminiques tient compte de la date d’apparition du principe actif dans les pharmacies. Ainsi, les plus anciens sont appelés antihistaminiques de première génération et les plus récents sont appelés antihistaminiques de troisième génération.

– Antihistaminiques dépresseurs. Ces antihistaminiques (dimenhydrinate, dexchlorpheniramine, doxylamine, chlorphenamine, diphenhydramine, etc., parmi beaucoup d’autres) avaient un profil d’efficacité acceptable, mais des effets secondaires plutôt gênants tels que la somnolence, la sédation, la sécheresse de la bouche, la vision trouble, etc. Les générations suivantes ont surtout essayé de réduire les effets indésirables. Il s’agit de médicaments qui agissent plus spécifiquement sur le récepteur de l’histamine (H1) et ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique, évitant ainsi certains des effets secondaires des précédents.
– Antihistaminiques de seconde génération. Il s’agit de médicaments beaucoup plus sélectifs des récepteurs H1 périphériques et moins sélectifs des récepteurs cholinergiques et histaminergiques du système nerveux central. Ils sont disponibles par voie topique sous forme de collyre ou de spray nasal (azélastine, lévocabastine, etc.) et par voie systémique (ébastine, bilastine, cétirizine, loratadine, mizolastine, etc.).
– Antihistaminiques détergents. Il s’agit d’énantiomères actifs (lévocétirizine) ou de métabolites actifs (desloratadine et fexofénadine) dérivés de ceux de deuxième génération.

Antihistaminiques systémiques

Le groupe des antihistaminiques systémiques est composé d’un total de 129 produits issus de 52 laboratoires qui ont réalisé un chiffre d’affaires total de 89,41 millions d’euros, selon le total annuel mobile (TAM) de novembre 2016, résultant de leur 21.627 000 unités vendues.

En examinant les ventes en valeur de ce groupe (fig. 2), on constate que les médicaments dont le principe actif est l’ébastine ont été les plus vendus, réalisant spécifiquement 26,3% du total, avec des marques connues comme Ebastel, Alastina, Alercina, Bactil et un nombre important de génériques dont ceux d’Aristo Pharma, Cinfa, Normon et Mylan. Les médicaments à base de bilastine (Bilaxten, Ibis et Obalix) ont atteint 26,1 %. Ceux avec la desloratadine (Aerius, Dasselta, Aralevo, Desloratadine Stada, etc.) étaient en troisième position en termes de chiffre d’affaires, avec 12,7%.

Figure 2. Antihistaminiques systémiques. Ventes par ingrédients actifs (valeurs). Données : TAM novembre 2016.

La somme des marques telles que Rupafin, Alergoliber et Rinialer (rupatadine) a atteint 10,5% du marché.

Il est important de noter que la plupart des antihistaminiques, en plus de leurs produits de marque, ont un nombre important de spécialités génériques, qui dépassent souvent les marques. C’est le cas de la cétirizine, où des marques comme Alerlisin et Zyrtec sont dépassées par les cétirizines Cinfa, Mylan et Normon. Dans l’ensemble, ils ont obtenu 9%.

En continuant avec les pourcentages des différents ingrédients actifs, nous voyons que les préparations de loratadine ont obtenu 6%, la dexchlorphéniramine 4%, la lévocétirizine 3,7%, la mizolastine 0,6% et, enfin, la fexofénadine 0,5%.

Si nous examinons plutôt les unités (fig. 3), les proportions varient considérablement : bien que l’ébastine (22,9%) soit toujours en tête des ventes, la deuxième substance active la plus vendue est la cétirizine (17,8%), suivie de la desloratadine (13,7%), de la bilastine (13,2%) et de la loratadine (12,5%).

Figure 3. Antihistaminiques systémiques. Ventes par ingrédient actif (unités). Données : TAM novembre 2016.

Ventes par laboratoires

Sur les 52 laboratoires présents (fig. 4), le premier vendeur est Faes, avec des chiffres annuels de 1 763 200 unités (8,2%) et 14,5 millions d’euros (16,2%). Il est suivi par Almirall avec 2 802 000 unités et 13,3 millions d’euros (14,9%). Merck Sharp & Dohme (MSD) était troisième, avec 3 846 000 unités et 11,7 millions d’euros (13,1%).

Figure 4. Antihistaminiques systémiques. Ventes par laboratoire (valeurs). Données : TAM novembre 2016.

La quatrième position a été atteinte par Menarini, avec 1 183 000 unités vendues pour lesquelles elle a réalisé un chiffre d’affaires de 7,9 millions d’euros (8,8%). Derrière elle se trouve Bial, avec 5,6 % du total en valeur (5 millions d’euros). Aristo Pharma arrive en tête avec 4,8% (4,3 millions d’euros). Viennent ensuite Cinfa avec 3,6 millions d’euros (4%), Vifor Pharma avec 3,1 millions d’euros (3,4%) et Normon avec 3 millions d’euros (3,4%). Les autres laboratoires, 43 au total, n’atteignent plus 3 % de la part totale, dont UCB Pharma (2,5 millions d’euros, 2,8 %), Mylan (2,4 millions d’euros, 2,6 %) et Kern Pharma (2 millions d’euros, 2,2 %).

Ventes par marque

Les ventes par marque sont présentées dans le tableau 1 et la figure 5. Bilaxten, de Faes, est le premier du classement et, comme c’est le seul antihistaminique de ce laboratoire, ses chiffres coïncident avec ceux cités dans la section précédente. Il a donc représenté 16,20 des 100 euros vendus en antihistaminiques en Espagne au cours de la période en question. Ebastel (Almirall) dans ses multiples présentations a été le deuxième meilleur vendeur, avec 2.788.000 unités vendues (12,9%) et un chiffre d’affaires de 13,27 millions (14,8%). En troisième position se trouve Aerius (MSD) avec 2 157 000 unités (10%) et 8,20 millions d’euros (9,2%). La quatrième place revient à Ibis (Menarini), avec 892 000 unités (4,1%) et 7,32 millions d’euros (8,2%). Il est suivi par Rinialer (Bial), avec 5,04 millions d’euros (5,6%) ; Polaramine (MSD), avec 3,52 millions d’euros (3,9%) ; Rupafin (Vifor Pharma), avec 3,06 millions d’euros (3,4%) ; et Ebastina Aristo Pharma, avec 2,66 millions d’euros (3%). Xazal (UCB) arrive en neuvième position avec un chiffre d’affaires de 1,93 million d’euros (2,2%). Avec moins de 2%, les autres marques étaient : Obalix (GSK) avec 1,59 millions d’euros (1,8%) ; Ebastine Cinfa avec 1,34 millions d’euros (1,5%) ; Alergoliber (PFZ) avec 1,26 millions d’euros (1,4%) ; Cetirizine Cinfa avec 1,21 millions d’euros (1,3%) ; et Ebastine Normon avec 1,02 millions d’euros (1,1%).

Figure 5. Antihistaminiques systémiques. Ventes par ingrédients actifs (unités). Données : TAM novembre 2016.

L’augmentation des allergies, un sujet sur toutes les lèvres

Le nombre d’allergiques ne cesse de croître : au cours des dix dernières années, le nombre d’allergiques en Espagne est passé de 8 à 14 millions.

Comme mentionné ci-dessus, le nombre d’allergiques ne cesse de croître : au cours des dix dernières années, le nombre d’allergiques en Espagne est passé de 8 à 14 millions. La preuve en est que le nombre d’antihistaminiques vendus en pharmacie a presque doublé ces dernières années.

On se demande souvent pourquoi cette augmentation importante a eu lieu. Les spécialistes sont parvenus à plusieurs conclusions, dont celle que, bien qu’il n’existe pas de déclencheur unique, certains facteurs prédisposent à l’allergie. D’une part, il y a la composante génétique. Si l’un des deux parents d’une famille est allergique, on estime que leurs enfants auront deux fois plus de chances de souffrir d’allergies. Si les deux parents souffrent d’une allergie, cette proportion passe à 60-80 %. Cependant, comme les changements dans les gènes se produisent sur des centaines d’années, il est impossible que la théorie génétique explique à elle seule cette augmentation au cours des dernières décennies.

Certains facteurs environnementaux sont également connus pour influencer la fréquence accrue des allergies. Les villes, notamment les plus polluées, présentent une concentration plus élevée de personnes souffrant d’allergies. Les changements de température et le manque de pluie jouent également un rôle dans l’augmentation du nombre de personnes souffrant d’allergies. Les hivers sont désormais plus doux, ce qui signifie que le printemps arrive plus tôt et que nous sommes donc plus longtemps en contact avec les pollens. L’absence de pluie facilite également la présence accrue de pollens, en bref, plus de temps en contact avec l’allergène, plus d’allergie.

Un autre agent possible à considérer est celui des environnements trop aseptiques. Avec une hygiène normale à la maison, les enfants entreront tôt ou tard en contact avec des micro-organismes qui les aideront à créer des réponses défensives efficaces mais modulées de leur organisme. Mais s’il y a trop de propreté, avec trop de nettoyants et d’antiseptiques, ils entrent en contact plus tard et des processus allergiques peuvent se développer qui, dans des conditions normales, n’auraient pas à avoir lieu.

De nombreuses allergies alimentaires pourraient être causées par le fait que nous mangeons de plus en plus de produits transformés. Il est beaucoup plus facile pour ces aliments de contenir des substances potentiellement allergènes, comme le lait de vache ou de soja, les noix, les œufs, etc.

Comme il existe de nombreux déclencheurs potentiels, il est important de savoir lequel ou lesquels sont à l’origine d’une allergie particulière. Il existe des tests spécifiques qui mettent le patient en contact avec les différents allergènes les plus susceptibles d’être présents, et la réaction qu’ils produisent est mesurée. De nombreux malades ont pu être diagnostiqués de cette manière. D’autres, en revanche, n’ont fini par reconnaître le problème qu’en s’auto-analysant : en évitant certains aliments ou substances dont ils ont constaté qu’ils produisaient certaines réactions, ou en attendant avec une certaine crainte l’arrivée de certains mois de l’année, maîtrisant ainsi parfaitement les lieux et les mois de floraison des espèces qui leur sont nuisibles.

L’élimination totale de l’allergie est longue et difficile. La thérapie vaccinale, avec un ou plusieurs allergènes, est généralement administrée sur une longue période, est coûteuse et n’apporte pas toujours l’effet désiré, bien qu’elle ait amélioré la vie de certains patients. D’autre part, l’amélioration des symptômes est possible sans effort financier important. N’importe quel produit antihistaminique disponible en pharmacie peut être très utile à cet égard, et la large gamme de produits existants nous permet de choisir celui que nous considérons le plus approprié dans chaque cas.